도나 네 맙, RG6289 또는 상 염색체 우세 알츠하이머 병의 치료를위한 프리 세닐린 1 (PSEN1) E280A 돌연변이 담체에서 도나 맙 및 RG6289의 조합에 대한 연구
PSEN1 E280A 돌연변이 담체 및 동일한 종류로부터의 비 랜덤 화 된 비 캐리어에서 Donanemab, RG6289의 효능 및 안전성을 평가하기 위해 동일한 종류로부터의 비 랜덤 화 된 비 캐리어에서 Donanemab 및 RG6289에 대한 이중 맹검, 위약 대조, 이중 더미 연구. 알츠하이머 병
이 연구는 2 개의 블라인드 부품 (1 부 및 2 부)으로 수행됩니다. 파트 1에서, 돌연변이 사업자 인 연구 참가자는 활성 도나 맙을 받게되며, 비-결합 담당자는 최소 치료 기간이 9 개월의 최소 18 개월 (76 주) 동안 위약-도나 맙을 받게됩니다. 아밀로이드 PET 스캔은 심사, 9 및 18 개월에서 1 부에서 수행 될 것입니다. 참가자는 스크리닝시 11 CL 이하의 참가자 또는 9 개월에 Florbetapir F18 PET (≤11 CL로 정의 됨)에 의해 측정 된 완전한 아밀로이드 플라크 클리어런스에 도달하는 참가자는 파트 2를 시작합니다. 나머지 모든 참가자는 아밀로이드 결과와 무관하게 1 부에서 18 개월 (76 주)을 완료 한 후 2 부 시작됩니다. 비 캐리어는 파트 1과 2에서 위약을받습니다.
2 부에서는 돌연변이 사업자 인 연구 참가자가 RG6289 + 위약-도나 맙 (RG6289 단독 그룹), 도나 네 맙 + 위약 -RG6289 (도나 맙 단독 그룹), RG6289 및 Donanemab (MODOUS)의 조합, 또는 PlaterBO-RGONENEM의 조합을 받기 위해 완전한 요인 설계에서 무작위로 1 : 1 : 1 : 1을 무작위로 만들 것입니다. (위약 그룹). 모든 비 캐리어는 위약 그룹에 할당됩니다. 파트 1의 끝에서의 CDR-GS 및 파트 1에서 마지막으로 완성 된 아밀로이드 PET 스캔을 사용한 아밀로이드 수준은 층화에 사용될 것이다. 모든 연구 참가자는 Donanemab에 필요한 간격 또는 일치하는 위약에 대한 정맥 내 (IV) 주입 및 RG6289 또는 일치하는 위약의 매일 구강 치료에 대해 정맥 내 (IV) 주입을 모두받는 Part 2의 지속 시간 동안 더블 더미 설계에 참여할 것입니다.
파트 1의 탐색 적 결과는 성향 점수 매칭을 사용 하여이 ADAD 코호트와 역사적 제어 사이의 아밀로이드 클리어런스를 비교하는 것입니다. 파트 2의 주요 결과는 아밀로이드 PET 영상화에 의해 측정 된 PSEN1 E280A 돌연변이 담체의 뇌 아밀로이드 부하에서 파트 2의 시작부터 파트 2의 끝까지 변화이다. 다른 엔드 포인트에는 유체 및 이미징 바이오 마커 및인지 및 기능 측정이 포함됩니다. 개인 참가자의 최대 학습 기간은 선별 또는 후속 기간을 포함하지 않고 3 년이됩니다.
연구 개요
상태
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: David Gordon, M.S.
- 전화번호: (602) 839 - 6020
- 이메일: David.Gordon@bannerhealth.com
연구 장소
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Antioquia
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Medellín, Antioquia, 콜롬비아
- 모병
- Neurosciences Group of Antioquia, University of Antioquia
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연락하다:
- David F Aguillon Nino, M.D.
- 전화번호: +57 604 219 2385
- 이메일: david.aguillon@gna.org.co
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수석 연구원:
- David F Aguillon Nino, M.D.
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준 :
- PSEN1 E280A 돌연변이 담체 Kindred의 멤버십.
- 유전자 검사 (예 : APOE, PSEN1 E280A 및 국부 규제 요구 사항에 의해 허용되는 기타 유전자 검사)의 조건에 동의하고 기꺼이 겪고 있습니다.
- 25-65 세의 남성과 여성.
다음 기준 중 하나를 충족해야합니다.
에이. 9 년 미만의 교육을받은 참가자의 경우 24 명 이상의 MMSE 또는 9 년 이상의 교육을받은 참가자의 경우 26 명 이상의 MMSE에 의해 정의 된 것으로 판단됩니다. 비. 또는 다음과 같이 정의 된대로 앰신 프레젠테이션으로 MCI를 가지고 있다고 결정했습니다.
1. 조사자의 판단에 대한인지 우려, 부분에 근거하여 : i. Cerad Word List : 9 년 미만의 교육을받은 참가자의 경우 <3. II. Cerad Word List : 9 년 이상의 교육을받은 참가자의 경우 <5를 리콜합니다. III. 수사관의 판단에서 기능 활동의 독립성 보존. 기음. 또는 정의 된대로 가벼운 AD 치매를 가진 것으로 결정되었습니다.
- 2011 년 National Institute on Aging on Aging 및 Alzheimer 's Association (NIA-AA) 기준을 충족합니다.
CDR-GS는 0.5 또는 1이며 메모리 박스 점수는 0.5 이상입니다.
제외 기준 :
- 참가자가 조사자의 판단에 과도한 위험을 감수하거나 효능의 해석에 영향을 미치는 역사, 신체적, 신경 학적 실험실 검사에 의해 기록 된 중요한 의학적, 정신과 또는 기타 신경 학적 상태 또는 장애.
- 뇌졸중의 역사.
- 심각하고 임상 적으로 유의 한 (지속적인 신경 학적 결핍 또는 구조적 뇌 손상) CNS 외상의 병력 (예 : 뇌적 타박상).
- 정신 장애의 진단 및 통계 매뉴얼, 5 판, 텍스트 개정 (DSM-5-TR) 또는 증상 (예 : 환각, 교반, 편집증)에 따른 양극성 장애 또는 기타 임상 적으로 중요한 주요 정신 장애의 현재 존재는 참가자의 평가를 완료하는 능력에 영향을 줄 수 있습니다.
- 발작의 병력 (어린 시절의 열성 발작 또는 조사자의 판단에서 간질이 아니고 대부분의 시간 제한 항 경련제 치료에서 필요하고 스크리닝 방문 전에 7 년 이상 발생한 다른 고립 된 발작 에피소드 제외).
- 임신 중이 거나이 연구의 수행 중에 임신을하려는 여성.
- 이 연구를 수행하는 동안 간호 영아 또는 영아를 간호하려는 여성.
- Donanemab, RG6289 또는 RG6289의 모든 부형제에 대한 공지 (또는 이전) 과민증.
- 또는 활성 염증성 장 질환 (예 : 크론 질환 또는 궤양 성 대장염).
지난 5 년간 악성 악성 병력과 다음과 같은 예외가 있습니다.
- 치료되는 것으로 간주되거나
- 항암 요법 또는 방사선 요법으로 적극적으로 치료를받지 않고 조사자의 의견으로는 5 년 동안 치료를 요구하지 않을 것입니다.
- 전립선 암 또는 기저 세포 암종의 경우, 지난 2 년 동안 유의 한 진행은 없습니다.
- 성공적으로 치료 된 현장 자궁 경부암.
- 완전히 절제 된 비-멜라노마 피부암 또는 현장 흑색 종.
- 조사 기간 동안 검사 전 4 주 전의 수술 또는 입원은 연구 기간 동안 조사자의 견해로는 연구 자격을 손상시킬 수 있습니다. 의료 모니터는 조사관이 모든 질문에 조언하고 답변 할 수 있습니다.
- MRI에 대한 MRI 절차 또는 금기 사항을 허용 할 수 없음, MRI에 국한되지 않는 맥박 조정기의 존재, 동맥류 클립, 인공 심장 밸브, 귀 임플란트 또는 외국 금속 물체, 눈, 피부 또는 신체 또는 기타 임상 이력 또는 기타 임상 이력 또는 조사에 대한 판단에 따라 잠재적으로 위험을 파악할 수없는
- 마지막 연구 용량 이후 최소 1 년이 된 경우 항 아밀로이드 요법 시험에 사전 참여가 허용됩니다.
- 항-아밀로이드 소분자 (즉, BACEI 및 GSIS, 기타 GSM)를 포함한 다른 조사 치료는 5 회 반감기 내 또는 스크리닝 전 16 주 (이전 연구의 마지막 안전 후속 방문에서 계산)를 포함합니다. 참고 : 참가자는 위약에 무작위 배정 된 것을 문서화 할 수 있다면이 연구에 자격이있을 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1 부 : Donanemab
Donanemab은 모든 PSEN1 E280A 캐리어에 대해 처리 ARM에 명시된 일정에 따라 관리됩니다.
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IV 주입
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위약 비교기: 1 부 : Donanemab 위약
Donanemab 위약은 모든 PSEN1 E280A 비 캐리어에 대한 처리 암에 지정된 일정에 따라 관리됩니다.
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IV 위약
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실험적: 2 부 : Donanemab + RG6289 위약
Donanemab + RG6289 위약은 모든 PSEN1 E280A 캐리어에 대해 처리 암에 지정된 일정에 따라 관리됩니다.
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IV 주입
구강 정제 위약
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실험적: 2 부 : RG6289 + Donanemab 위약
RG6289 PLUS Donanemab 위약은 모든 PSEN1 E280A 캐리어에 대해 처리 암에 지정된 일정에 따라 투여됩니다.
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IV 위약
구강 정제
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실험적: 2 부 : RG6289 플러스 도나 맙
RG6289 Plus Donanemab은 모든 PSEN1 E280A 캐리어에 대해 처리 암에 지정된 일정에 따라 투여됩니다.
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IV 주입
구강 정제
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위약 비교기: 2 부 : RG6289 위약 + Donanemab 위약
RG6289 위약 플러스 Donanemab 위약
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IV 위약
구강 정제 위약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1 부 : Centiloid (CL) [F18] Florbetapir-Pet에 의해 측정 된 아밀로이드 하중의 변화 바이오 마커 종말점
기간: 1 부 : 심사, 9 개월 및 월 18 일
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Presenilin 1 (PSEN1) E280A 돌연변이 담체 (Part 1)에서 Centiloid (CL) [F18] Florbetapir-Pet에 의해 측정 된 아밀로이드 하중의 변화에 대한 도나 맙의 효능 및 안전성을 평가한다.
CL은 [F18] Florbetapir PET 비평가 부피 교정 (지역 스프레드 기능) 표준화 된 흡수 가치 비율 피질 복합재 (F18 Florbetapir PET SUVR)를 사용하여 계산되었습니다.
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1 부 : 심사, 9 개월 및 월 18 일
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2 부 : Donanemab 및 RG6289의 결합 된 개입 후 Centiloid (CL)에 의해 측정 된 낮은 수준의 뇌 아밀로이드의 유지
기간: 2 부 참여 기간 (최대 18 개월)
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Donanemab, RG6289 및 Donanemab과의 RG6289의 조합, Asymptomatic 및 증상 PSEN1 E280A 돌연변이 사육장에서 Centiloid (CL)에 의해 측정 된 바와 같이 낮은 수준의 뇌 아밀로이드를 달성하고 유지하기 위해 RG6289와 Donanemab과 RG6289의 조합을 평가하는 개별 및 상대 효능 및 안전성을 평가합니다.
CL은 [F18] Florbetapir-Pet 비평가 부피 교정 (지역 스프레드 기능) 표준화 된 흡수 값 비율 대뇌 피질 복합재 (F18 Florbetapir-Pet SUVR)를 사용하여 계산되었습니다.
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2 부 참여 기간 (최대 18 개월)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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뇌척수액 아밀로이드, 타우 및 기타 바이오 마커 종말점
기간: 총 학습 참여 기간 (최대 27 개월)
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Aβ1-42, Aβ1-40, Aβ1-37, Aβ1-38, 알파-시누 클레인, GFAP, 뉴로로 닌, 신경 필라멘트 광 (NFL), PTAU217, strem2, 총 TAU 및 YKL-40을 포함하는 뇌척수액 (CSF) 바이오 마커의 기준선으로부터의 변화.
각각의 결과 값은 알츠하이머 병 치매와 관련된 아밀로이드, 타우 및 기타 단백질 궤적의 결정을 허용합니다.
각 분석은 자체 측정 단위를 갖지만 각 테스트는 표적화 된 마커의 존재 및 양을 비교하고 확인할 수 있습니다.
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총 학습 참여 기간 (최대 27 개월)
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혈장 아밀로이드, 타우 및 기타 바이오 마커 종말점
기간: 총 학습 참여 기간 (최대 27 개월)
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Aβ1-42, Aβ1-40, Aβ1-37, Aβ1-38, GFAP, NFL, PTAU217, Strem2 및 YKL-4를 포함한 혈장 바이오 마커의 기준선으로부터의 변화.
각각의 결과 값은 혈장 내 알츠하이머 병 치매와 관련된 아밀로이드, 타우 및 기타 단백질 궤적의 결정을 허용합니다.
각 분석은 자체 측정 단위를 가지며 표적화 된 마커의 존재 및 양을 비교하고 확인할 수 있습니다.
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총 학습 참여 기간 (최대 27 개월)
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자기 공명 영상 - 부피 측정
기간: 총 학습 참여 기간 (최대 27 개월)
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전체 뇌 부피, 심실 부피, 뇌 피질 부피, 해마 부피 및 측두엽 부피를 포함한 체적 자기 공명 영상 (MRI) 측정의 기준선에서 변화.
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총 학습 참여 기간 (최대 27 개월)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Robert Alexander, M.D., Banner Alzheimer's Institute
- 수석 연구원: Jessica Langbaum, Ph.D., Banner Alzheimer's Institute
- 수석 연구원: Eric Reiman, M.D., Banner Alzheimer's Institute
- 수석 연구원: Yakeel T. Quiroz-Gaviria, Ph.D., Massachusetts General Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
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