Studie Donanemabu, RG6289 nebo kombinace Donanemabu a RG6289 v Presenilinu 1 (PSEN1) Mutační nosiče E280A pro léčbu autosomálně dominantní Alzheimerovy choroby

Kritéria pro zařazení:

• Členství v PSEN1 E280A Mutační nosič Kindred.
• Souhlasí s podmínkami a je ochoten podstoupit genetické testování (např. ApoE, PSEN1 E280A a dalším genetickým testováním povoleným místními regulačními požadavky).
• Muži a ženy ve věku 25–65 let.

• Musí splňovat jedno z následujících kritérií:

  A. Je stanoveno jako kognitivně normální, jak je definováno MMSE ≥24 pro účastníky s méně než 9 lety vzdělávání nebo MMSE ≥ 26 pro účastníky s 9 nebo více let vzdělávání. b. Nebo odhodlaný mít MCI s amnestickou prezentací, jak je definováno:

  1. kognitivní obavy při rozsudku vyšetřovatele, částečně založené na: i. Seznam slov Cerad: Připomeňme <3 pro účastníky s méně než 9 let vzdělávání. ii. Seznam slov Cerad: Připomeňme <5 pro účastníky s 9 a více let vzdělávání. iii. Zachování nezávislosti ve funkčních činnostech při úsudku vyšetřovatele. C. Nebo odhodlaný mít mírnou reklamní demenci, jak je definováno:

  1. Splňuje kritéria Národního institutu pro stárnutí a Alzheimerovu asociaci (NIA-AA) v roce 2011 a pro pravděpodobnou reklamu a

  2. Má CDR-GS 0,5 nebo 1, se skóre paměťového boxu ≥0,5.

     Kritéria pro vyloučení:

• Významné lékařské, psychiatrické nebo jiné neurologické podmínky nebo poruchy dokumentované historií, fyzickými, neurologickými laboratorními zkouškami, které by účastníka vystavily nepřiměřenému riziku do úsudku vyšetřovatele nebo ovlivnily interpretaci účinnosti.
• Historie mrtvice.
• Historie závažného, ​​klinicky významného (přetrvávajícího neurologického deficitu nebo strukturálního poškození mozku) traumatu CNS (např. Mozková pohmoždění).
• Současná přítomnost bipolární poruchy nebo jiné klinicky významné hlavní psychiatrické poruchy podle diagnostické a statistické příručky duševních poruch, páté vydání, revize textu (DSM-5-TR) nebo symptomů (např. Halucinace, agitace, paranoia), která by mohla ovlivnit schopnost účastníka dokončit hodnocení.
• Historie záchvatů (s výjimkou febrilních záchvatů dětství nebo jiných izolovaných epizod záchvatů, které nebyly způsobeny epilepsií při úsudku vyšetřovatele, a vyžadovaly se na většinu časově omezeného antikonvulzivního léčby a které se vyskytly více než 7 let před screeningovou návštěvou).
• Během provádění této studie jsou ženy, které jsou těhotné nebo mají v úmyslu otěhotnět.
• Během provádění této studie ženy, které jsou kojenecké děti nebo mají v úmyslu.
• Známá (nebo předchozí) přecitlivělost na Donanemab, RG6289 nebo jakékoli pomocné látky RG6289.
• Anamnéza nebo aktivního zánětlivého onemocnění střev (např. Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida).

• Zdravotní anamnéza malignity za posledních 5 let, s následujícími výjimkami:

  1. Pokud je považován za vyléčen nebo,
  2. Pokud nebude aktivně léčena protirakovinnou terapií nebo radioterapií a podle názoru vyšetřovatele nebude pravděpodobně vyžadovat léčbu v následujících 5 letech a,,,
  3. U karcinomu prostaty nebo karcinomu bazálních buněk žádný významný progresi během předchozích 2 let.
  4. Karcinom děložního čípku, který byl úspěšně léčen.
  5. Plně vyříznuté nemelanomové kožní rakoviny nebo melanom in-situ.
• Jakákoli chirurgický zákrok nebo hospitalizace během 4 týdnů před screeningem nebo předem naplánovaným/naplánovaným během studijního období, které podle názoru vyšetřovatele může ohrozit způsobilost ke studii. Lékařský monitor je k dispozici vyšetřovateli, aby poradil a odpovídal na jakékoli dotazy.
• Inability to tolerate MRI procedures or contraindication to MRI, including, but not limited to, presence of pacemakers not compatible with MRI, aneurysm clips, artificial heart valves, ear implants, or foreign metal objects in the eyes, skin, or body that would contraindicate an MRI scan, or any other clinical history or examination finding that, in the judgment of the Investigator, would pose a potential hazard in combination with MRI
• Předchozí účast na studii anti-amyloidní terapie je povolena, pokud to bylo nejméně 1 rok od poslední dávky studie.
• Jakákoli jiná vyšetřovací léčba, včetně anti-amyloidních malých molekul (tj. BACEI a GSIS, jiných GSM) do pěti poločasů nebo 16 týdnů před screeningem (vypočteno z poslední bezpečnostní návštěvy předchozí studie), podle toho, co je delší. Poznámka: Účastník může být pro tuto studii způsobilý, pokud lze zdokumentovat, že byl náhodně na placebu randomizován