Исследование Donanemab, RG6289, или комбинации носителей мутаций Donanemab и RG6289 в презенилине 1 (PSEN1) E280A для лечения болезни Альцгеймера с аутосомно-доминантной болезнью Альцгеймера.

Критерии включения:

• Членство в PSEN1 E280A Mutation Carrier Kindred.
• Соглашается с условиями и готовы пройти генетическое тестирование (например, APOE, PSEN1 E280A и другие генетические тестирование, разрешенное местными регуляторными требованиями).
• Мужчины и женщины в возрасте 25-65 лет включительно.

• Должен соответствовать одному из следующих критериев:

  а Определяется как когнитивно нормальные, как определено MMSE ≥24 для участников с менее чем 9 -летним образованием или MMSE ≥26 для участников с 9 или более лет образования. беременный Или решительно иметь MCI с амнестической презентацией, как определено:

  1. Когнитивная проблема в суждении следователя, частично основанного на: i. Список слов Cerad: Напомним <3 для участников с менее чем 9 -летним образованием. II Список слов Cerad: Напомним <5 для участников с 9 или более годами образования. iii. Сохранение независимости в функциональной деятельности в решении следователя. в Или решительно иметь мягкую деменцию AD, как определено:

  1. Соответствует критериям Национального института старения и Ассоциации Альцгеймера (NIA-AA).

  2. Имеет CDR-GS 0,5 или 1, с оценкой ящика памяти ≥0,5.

     Критерии исключения:

• Значительное медицинское, психиатрическое или другое неврологическое состояние или расстройство, документированные историей, физическими, неврологическими, лабораторными обследованиями, которые поставит участника на чрезмерный риск в суждении исследователя или влиянии на интерпретацию эффективности.
• История инсульта.
• История тяжелого, клинически значимого (постоянный неврологический дефицит или структурное повреждение головного мозга) травма ЦНС (например, мозговая контузия).
• Современное присутствие биполярного расстройства или другого клинически значимого основного психического расстройства в соответствии с диагностическим и статистическим руководством по психическим расстройствам, пятому изданию, ревизии текста (DSM-5-TR) или симптома (например, галлюцинации, перемешивания, паранойи), которые могут повлиять на способность участника к завершению оценки.
• История судорог (за исключением лихорадочных судорог детства или других изолированных эпизодов приступов, которые не были связаны с эпилепсией в решении следователя, и требовалась в большинстве случаев противосудорожного лечения, которое произошло более 7 лет до проверки).
• Женщины, которые беременны или намерены забеременеть во время проведения этого исследования.
• Женщины, которые кормят младенцами или намерены медсестей -младшего во время проведения этого исследования.
• Известная (или предшествующая) гиперчувствительность к Donanemab, RG6289 или любым вспышкам RG6289.
• История или активное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона или язвенного колита).

• История болезни злокачественности за последние 5 лет, за следующими исключениями:

  1. Если считается вылеченным или,
  2. Если не активно лечить противораковой терапией или лучевой терапией и, по мнению исследователя, вряд ли потребует лечения в последующие 5 лет и, и,
  3. Для рака предстательной железы или базального рака не существует значительного прогрессирования в течение предыдущих 2 лет.
  4. Карцинома шейка матки на месте, которая была успешно лечилась.
  5. Полностью вырезанный рак немеланомы кожи или меланома на месте.
• Любая операция или госпитализация в течение 4 недель до скрининга или заранее запланированного/запланированного в течение периода исследования, что, по мнению исследователя, может поставить под угрозу право на участие в исследовании. Медицинский монитор доступен следователю для консультирования и ответа на любые вопросы.
• Inability to tolerate MRI procedures or contraindication to MRI, including, but not limited to, presence of pacemakers not compatible with MRI, aneurysm clips, artificial heart valves, ear implants, or foreign metal objects in the eyes, skin, or body that would contraindicate an MRI scan, or any other clinical history or examination finding that, in the judgment of the Investigator, would pose a potential hazard in combination with MRI
• Предварительное участие в исследовании антиамилоидной терапии разрешено, если это было не менее 1 года с момента последней дозы исследования.
• Любое другое исследование, в том числе антиамилоидные малые молекулы (то есть Bacei и GSIS, другие GSM) в течение пяти периодов полураспада или за 16 недель до скрининга (рассчитано по последнему наблюдению за безопасностью предыдущего исследования), в зависимости от того, что дольше. Примечание. Участник может иметь право на получение этого исследования, если можно задокументировать, что он/она был рандомизирован на плацебо