Une étude de Donanemab, RG6289, ou la combinaison de DonanEMAB et RG6289 dans les porteurs de mutation de la préséniline 1 (PSEN1) E280A pour le traitement des maladies d'Alzheimer dominantes autosomiques

Critères d'inclusion:

• Adhésion à PSEN1 E280A MUTATION Carrier Keledred.
• Accepte les conditions des tests génétiques et est disposé à subir (par exemple, APOE, PSEN1 E280A et autres tests génétiques autorisés par les exigences réglementaires locales).
• Mâles et femmes âgés de 25 à 65 ans inclus.

• Doit répondre à l'un des critères suivants:

  un. Déterminé à être cognitivement normal tel que défini par un MMSE ≥24 pour les participants avec moins de 9 ans d'éducation ou MMSE ≥26 pour les participants avec 9 ans ou plus d'éducation. né Ou déterminé à avoir MCI avec présentation amnestique telle que définie par:

  1. Préoccupation cognitive dans le jugement de l'enquêteur, basée en partie sur le: i. Cerad Word List: Rappel <3 pour les participants avec moins de 9 ans d'éducation. ii Cerad Word List: Rappel <5 pour les participants avec 9 ans ou plus d'éducation. iii. Préservation de l'indépendance dans les activités fonctionnelles dans le jugement de l'enquêteur. c. Ou déterminé à souffrir d'une légère démence à la MA tel que défini:

  1. Répond aux critères de l'Association nationale 2011 sur le vieillissement et les critères de l'Association Alzheimer (NIA-AA) pour une annonce probable, et

  2. A un CDR-GS de 0,5 ou 1, avec le score de la boîte de mémoire ≥ 0,5.

     Critères d'exclusion:

• Des conditions ou un trouble neurologiques médicaux, psychiatriques ou autrement significatifs documentés par l'histoire, les examens physiques, neurologiques, de laboratoire qui placeraient le participant à risque excessif dans le jugement de l'investigateur ou auraient un impact sur l'interprétation de l'efficacité.
• Histoire de l'AVC.
• Antécédents de traumatisme sévère et cliniquement significatif (déficit neurologique persistant ou lésion cérébrale structurelle) (par exemple, contusion cérébrale).
• Présence actuelle de troubles bipolaires ou d'autres troubles psychiatriques majeurs cliniquement significatifs Selon le manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, la cinquième édition, la révision du texte (DSM-5-TR) ou les symptômes (par exemple, les hallucinations, l'agitation, la paranoïa) qui pourraient affecter la capacité du participant à terminer des évaluations.
• Antécédents de crises (à l'exclusion des crises fébriles de l'enfance, ou d'autres épisodes de crises isolées qui n'étaient pas dues à l'épilepsie dans le jugement de l'enquêteur, et requise dans le plus de traitement anticonvulsivant limité dans le temps, et qui s'est produit plus de 7 ans avant la visite de dépistage).
• Les femmes enceintes ou ont l'intention de devenir enceintes pendant la conduite de cette étude.
• Les femmes qui soignent des nourrissons ou ont l'intention d'allaiter les nourrissons pendant la conduite de cette étude.
• Hypersensibilité connue (ou antérieure) à DonanEMAB, RG6289, ou à tout excipiement de RG6289.
• Antécédents ou maladie inflammatoire intestinale active (par exemple, maladie de Crohn ou colite ulcéreuse).

• Antécédents médicaux de la malignité au cours des 5 dernières années, avec les exceptions suivantes:

  1. S'il est considéré comme durci ou,
  2. Si je ne suis pas traité activement avec une thérapie anticancéreuse ou une radiothérapie et, de l'avis de l'investigateur, il est peu probable que cela nécessite un traitement au cours des 5 ans qui ont suivi et,
  3. Pour le cancer de la prostate ou le carcinome à cellules basales, aucune progression significative au cours des 2 années précédentes.
  4. Carcinome du col de l'utérus in situ qui a été traité avec succès.
  5. Cancers cutanés non excisés entièrement excisés ou mélanome in situ.
• Toute intervention chirurgicale ou hospitalisation au cours des 4 semaines avant le dépistage ou pré-planifié / programmé pendant la période d'étude qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre l'admissibilité à l'étude. Le moniteur médical est disponible pour l'enquêteur pour conseiller et répondre à toutes les questions.
• L'incapacité à tolérer les procédures d'IRM ou la contre-indication à l'IRM, y compris, mais sans s'y limiter
• La participation préalable à un essai de thérapie anti-amyloïde est autorisée si cela fait au moins 1 an depuis la dernière dose d'étude.
• Tout autre traitement étudiant, y compris les petites molécules anti-amyloïdes (c'est-à-dire BACEI et GSIS, autres GSM) dans les cinq demi-vies ou 16 semaines avant le dépistage (calculé à partir de la dernière visite de suivi de la sécurité de l'étude précédente), selon les plus longues. Remarque: le participant peut être éligible à cette étude s'il peut être documenté qu'il a été randomisé dans le placebo