Eine Studie über Donanemab, RG6289 oder die Kombination von Donanemab und RG6289 in Pressenilin 1 (PSEN1) E280A-Mutationsträgern zur Behandlung von autosomal-dominanter Alzheimer-Krankheit

Einschlusskriterien:

• Mitgliedschaft in PSEN1 E280A -Mutationsträger verwandt.
• Zustimmt den Bedingungen von und ist bereit, Gentests zu unterziehen (z. B. ApoE, PSEN1 E280A und andere Gentests, die durch lokale regulatorische Anforderungen zulässig sind).
• Männer und Frauen im Alter von 25 bis 65 Jahren inklusive.

• Muss eines der folgenden Kriterien erfüllen:

  A. Bestimmt als kognitiv normal, wie durch eine MMSE von ≥24 für Teilnehmer mit weniger als 9 Jahren Bildung oder MMSE von ≥26 für Teilnehmer mit 9 oder mehr Bildungsjahren definiert. B. Oder entschlossen, MCI mit amnestischer Präsentation zu haben, wie definiert von:

  1. Kognitive Sorge im Urteil des Ermittlers, teilweise auf dem: i. Cerad Word -Liste: REHNE <3 für Teilnehmer mit weniger als 9 Jahren Ausbildung. ii. Cerad Word -Liste: Rückruf <5 für Teilnehmer mit 9 oder mehr Jahren Ausbildung. III. Erhaltung der Unabhängigkeit bei funktionellen Aktivitäten im Urteil des Ermittlers. C. Oder entschlossen, eine leichte Ad -Demenz zu haben, wie definiert von:

  1. Erfüllt das National Institute on Altern und die Alzheimer Association (NIA-AA) -Kriterien für wahrscheinliche AD und die Alzheimer Association (NIA-AA)

  2. Hat einen CDR-GS von 0,5 oder 1, wobei der Speicherbox-Score ≥ 0,5 ist.

     Ausschlusskriterien:

• Signifikante medizinische, psychiatrische oder andere neurologische Erkrankungen oder Störungen, dokumentiert durch Geschichte, physikalische, neurologische, Laboruntersuchungen, die den Teilnehmer übermäßiges Risiko im Urteil des Forschers einsetzen oder die Interpretation der Wirksamkeit beeinflussen.
• Geschichte des Schlaganfalls.
• Anamnese eines schweren, klinisch signifikanten (anhaltenden neurologischen Defizits oder strukturellen Hirnschäden) ZNS -Trauma (z. B. Gehirnkontusion).
• Aktuelles Vorhandensein einer bipolaren Störung oder anderer klinisch bedeutender schwerer psychiatrischer Störung gemäß diagnostischem und statistischem Handbuch für psychische Störungen, der fünften Ausgabe, der Textrevision (DSM-5-TR) oder des Symptoms (z. B. Halluzinationen, Agitation, Paranoia) könnten die Fähigkeit des Teilnehmers zur vollständigen Bewertung beeinträchtigen.
• Vorgeschichte von Anfällen (ohne fieberhafte Anfälle der Kindheit oder andere isolierte Anfalls-Episoden, die bei der Beurteilung des Ermittlers nicht auf Epilepsie zurückzuführen waren und die größtenteils zeitlich begrenzt gegen die antikonvulsive Behandlung erforderlich waren und mehr als 7 Jahre vor dem Screening-Besuch auftraten).
• Frauen, die schwanger sind oder beabsichtigen, während der Durchführung dieser Studie schwanger zu werden.
• Frauen, die Säuglinge pflegen oder beabsichtigen, während der Durchführung dieser Studie Säuglinge zu pflegen.
• Bekannte (oder vorherige) Überempfindlichkeit gegenüber Donanemab, RG6289 oder etwaige Hilfsstoffe von RG6289.
• Vorgeschichte oder aktiver entzündlicher Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa).

• Krankengeschichte der Malignität in den letzten 5 Jahren mit den folgenden Ausnahmen:

  1. Wenn als geheilt angesehen oder,
  2. Wenn nicht aktiv mit Krebstherapie oder Strahlentherapie behandelt wird und nach Ansicht des Forschers wahrscheinlich nicht in den folgenden 5 Jahren behandelt wird und.
  3. Bei Prostatakrebs oder Basalzellkarzinom kein signifikanter Fortschreiten in den letzten 2 Jahren.
  4. In-situ-Cervix-Karzinom, das erfolgreich behandelt wurde.
  5. Vollgezogene Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Melanom.
• Jede Operation oder Krankenhausaufenthalt in den 4 Wochen vor dem Screening oder vorgeplante/geplant während des Untersuchungszeitraums, der nach Meinung des Ermittlers die Berechtigung für die Studie beeinträchtigen kann. Der medizinische Monitor steht dem Ermittler zur Verfügung, um Fragen zu beraten und zu beantworten.
• Inability to tolerate MRI procedures or contraindication to MRI, including, but not limited to, presence of pacemakers not compatible with MRI, aneurysm clips, artificial heart valves, ear implants, or foreign metal objects in the eyes, skin, or body that would contraindicate an MRI scan, or any other clinical history or examination finding that, in the judgment of the Investigator, would pose a potential hazard in combination with MRI
• Die vorherige Teilnahme an einer Anti-Amyloid-Therapie-Studie ist zulässig, wenn es seit der letzten Studiendosis mindestens 1 Jahr ist.
• Jede andere Untersuchungsbehandlung, einschließlich Anti-Amyloid-Kleinmoleküle (d. H. BACEI und GSIS, andere GSMs) innerhalb von fünf Halbwertszeiten oder 16 Wochen vor dem Screening (berechnet aus dem letzten Sicherheitsuntersuchungsbesuch der vorherigen Studie), je nachdem, welcher Wert länger ist. Hinweis: Der Teilnehmer kann für diese Studie berechtigt sein, wenn dokumentiert werden kann, dass er/sie randomisiert wurde, um Placebo zu erhalten