En undersøgelse af Donanemab, RG6289 eller kombinationen af ​​Donanemab og RG6289 i Presenilin 1 (PSEN1) E280A-mutationsbærere til behandling af autosomal-dominerende Alzheimers sygdom

Inkluderingskriterier:

• Medlemskab i PSEN1 E280A -mutationsbærer Kindred.
• Enig på betingelserne for og er villig til at gennemgå genetisk test (f.eks. ApoE, PSEN1 E280A og anden genetisk test, der er tilladt af lokale regulatoriske krav).
• Mænd og kvinder i alderen 25-65 inkluderede.

• Skal opfylde et af følgende kriterier:

  en. Fast besluttet på at være kognitivt normal som defineret af en MMSE på ≥24 for deltagere med mindre end 9 års uddannelse eller MMSE på ≥26 for deltagere med 9 eller flere års uddannelse. b. Eller bestemt til at have MCI med amnestisk præsentation som defineret af:

  1. Kognitiv bekymring i efterforskerens dom, der delvis er baseret på: i. CERAD WORD LISTE: Husk <3 for deltagere med mindre end 9 års uddannelse. ii. CERAD WORD LISTE: Husk <5 for deltagere med 9 eller flere års uddannelse. III. Bevarelse af uafhængighed i funktionelle aktiviteter i efterforskerens dom. c. Eller bestemt til at have mild AD -demens som defineret af:

  1. Opfylder 2011 National Institute on Aging og Alzheimers Association (NIA-AA) kriterier for sandsynlig AD og

  2. Har en CDR-GS på 0,5 eller 1 med hukommelsesboksen score ≥0,5.

     Ekskluderingskriterier:

• Betydelig medicinsk, psykiatrisk eller anden neurologisk tilstand eller lidelse, der er dokumenteret af historie, fysiske, neurologiske, laboratorieundersøgelser, der ville placere deltageren i unødig risiko i efterforskerens dom eller påvirke fortolkningen af ​​effektiviteten.
• Historie om slagtilfælde.
• Historie om alvorlig, klinisk signifikant (vedvarende neurologisk underskud eller strukturel hjerneskade) CNS -traumer (f.eks. Cerebral kontusion).
• Nuværende tilstedeværelse af bipolar lidelse eller anden klinisk signifikant større psykiatrisk lidelse i henhold til diagnostisk og statistisk manual for psykiske lidelser, femte udgave, tekstrevision (DSM-5-TR) eller symptom (f.eks. Hallucinationer, agitation, paranoia), der kan påvirke deltagerens evne til at gennemføre evalueringer.
• Historie om anfald (ekskl. Febrile anfald i barndommen eller andre isolerede anfaldsepisoder, der ikke skyldtes epilepsi i efterforskerens dom og krævede ved de fleste tidsbegrænsede antikonvulsant behandling, og som fandt sted mere end 7 år før screeningsbesøget).
• Kvinder, der er gravide eller har til hensigt at blive gravide under udførelsen af ​​denne undersøgelse.
• Kvinder, der er sygeplejersker eller har til hensigt at pleje spædbørn under gennemførelsen af ​​denne undersøgelse.
• Kendt (eller forudgående) overfølsomhed over for Donanemab, RG6289 eller eventuelle excipienser af RG6289.
• Historie om eller aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohn sygdom eller ulcerøs colitis).

• Medicinsk historie med malignitet i de sidste 5 år med følgende undtagelser:

  1. Hvis det betragtes som helbredt eller,
  2. Hvis ikke bliver aktivt behandlet med anticancerterapi eller strålebehandling, og efter efterforskerens mening ikke kræver behandling i de efterfølgende 5 år og,,, og,
  3. For prostatacancer eller basalcellekarcinom er der ingen signifikant progression i de foregående 2 år.
  4. In-situ cervixcarcinom, der er blevet behandlet med succes.
  5. Fuldt udskåret ikke-melanom hudkræftformer eller in-situ melanom.
• Enhver kirurgi eller indlæggelse i løbet af de 4 uger før screening eller forudplanlagt/planlagt i undersøgelsesperioden, der efter efterforskerens mening kan gå på kompromis med hensyn til undersøgelsen. Den medicinske monitor er tilgængelig for efterforskeren for at rådgive og besvare eventuelle spørgsmål.
• Manglende evne til at tolerere MR -procedurer eller kontraindikation til MR, herunder, men ikke begrænset til, tilstedeværelse af pacemakere, der ikke er kompatible med MR, aneurisme klip, kunstige hjerteventiler, øreimplantater eller udenlandsk metallgenstande i øjnene, hud eller krop, der ville have en potentiel fare i kombinationen med MR -scan
• Tidligere deltagelse i et anti-amyloidbehandlingsforsøg er tilladt, hvis det har været mindst 1 år siden den sidste undersøgelsesdosis.
• Enhver anden undersøgelsesbehandling, herunder anti-amyloid små molekyler (dvs. BACEI og GSIS, andre GSM'er) inden for fem halveringstider eller 16 uger før screening (beregnet ud fra det sidste sikkerhedsopfølgningsbesøg i den forrige undersøgelse), alt efter hvad der er længere. Bemærk: Deltageren kan være berettiget til denne undersøgelse, hvis det kan dokumenteres, at han/hun blev randomiseret til placebo