Uno studio su DonaneMab, RG6289 o la combinazione di DonaneMab e RG6289 nei vettori di mutazione di Presenilina 1 (PSEN1) E280A per il trattamento della malattia di Alzheimer dominante autosomica

Criteri di inclusione:

• Iscrizione al corriere mutazione PSEN1 E280A.
• Accetta le condizioni e sono disposti a subire test genetici (ad es. ApoE, PSEN1 E280A e altri test genetici consentiti dai requisiti normativi locali).
• Maschi e femmine di età compresa tra 25 e 65 anni.

• Deve soddisfare uno dei seguenti criteri:

  UN. Determinato per essere cognitivamente normale come definito da un MMSE di ≥24 per i partecipanti con meno di 9 anni di istruzione o MMSE di ≥26 per i partecipanti con 9 o più anni di istruzione. B. O determinato ad avere MCI con presentazione amnestica come definita da:

  1. Preoccupazione cognitiva nel giudizio dell'investigatore, basato in parte su: i. Cerad Word Elenco: richiamo <3 per i partecipanti con meno di 9 anni di istruzione. ii. Cerad Word Elenco: richiamo <5 per i partecipanti con 9 o più anni di istruzione. iii. Conservazione dell'indipendenza nelle attività funzionali nel giudizio dell'investigatore. C. O determinato ad avere una lieve addementia AD come definito da:

  1. Incontra il National Institute on Aging e l'Alzheimer's Association (NIA-AA) del 2011 per il probabile annuncio, e

  2. Ha un CDR-GS di 0,5 o 1, con il punteggio della casella di memoria ≥0,5.

     Criteri di esclusione:

• Significali condizioni mediche, psichiatriche o di altra condizione neurologica documentate dalla storia, dagli esami fisici, neurologici e di laboratorio che metterebbero il partecipante a un rischio indebito nel giudizio dell'investigatore o avrebbero avuto un impatto sull'interpretazione dell'efficacia.
• Storia di ictus.
• Storia di grave, clinicamente significativo (deficit neurologico persistente o danno cerebrale strutturale) Trauma del SNC (ad esempio, contusione cerebrale).
• Attuale presenza di disturbo bipolare o altri principali disturbi psichiatrici clinicamente significativi secondo il manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, la quinta edizione, la revisione del testo (DSM-5-TR) o il sintomo (ad esempio, allucinazioni, agitazione, paranoia) che potrebbero influenzare la capacità del partecipante di valutazioni complete.
• Storia delle convulsioni (escluse convulsioni febbrili dell'infanzia o altri episodi di convulsione isolati che non erano dovuti all'epilessia nel giudizio dell'investigatore e richiesti nel maggior numero di cure anticonvulsiranti limitate nel tempo e che si sono verificati più di 7 anni prima della visita di screening).
• Donne in gravidanza o che intendono rimanere incinte durante la condotta di questo studio.
• Donne che sono neonati da allattamento o intendono allattare i neonati durante la condotta di questo studio.
• Ipersensibilità conosciuta (o precedente) a DonaneMab, RG6289 o qualsiasi eccipiente di RG6289.
• Storia o malattia intestinale infiammatoria attiva (ad es. Malattia di Crohn o colite ulcerosa).

• Storia medica della malignità negli ultimi 5 anni, con le seguenti eccezioni:

  1. Se considerato curato o,
  2. Se non viene trattato attivamente con terapia anticancro o radioterapia e, secondo l'opinione dell'investigatore, non è probabile che richieda un trattamento nei 5 anni successivi e,
  3. Per il carcinoma della prostata o il carcinoma a cellule basali, nessuna progressione significativa nei 2 anni precedenti.
  4. Carcinoma in cervice in situ che è stato trattato con successo.
  5. Tumori cutanei non melanoma completamente asportati o melanoma in situ.
• Qualsiasi intervento chirurgico o ricovero in ospedale durante le 4 settimane prima dello screening o pre-pianificato/programmato durante il periodo di studio che, secondo il parere dell'investigatore, può compromettere l'idoneità allo studio. Il monitor medico è disponibile per l'investigatore per consigliare e rispondere a qualsiasi domanda.
• Incapacità di tollerare le procedure di risonanza magnetica o la controindicazione alla risonanza magnetica, tra cui, ma non limitata alla presenza di pacemaker non compatibili con la risonanza magnetica, le clip aneurismi, le valvole cardiache artificiali, le impianti dell'orecchio o gli oggetti metallici stranieri negli occhi, nella pelle con la MRI con la MRI con la MRI con la MRI con la MRI con la MRI con la MRI con MRI con MRI con MRI con MRI con MRI con MRI
• La partecipazione precedente a uno studio di terapia anti-amiloide è consentita se è stato almeno 1 anno dall'ultima dose di studio.
• Qualsiasi altro trattamento investigativo, tra cui piccole molecole anti-amiloide (cioè BACEI e GSI, altri GSM) in cinque emivite o 16 settimane prima dello screening (calcolato dall'ultima visita di follow-up di sicurezza dello studio precedente), a seconda di quale sia più lungo. Nota: il partecipante può essere ammissibile a questo studio se si può documentare che è stato randomizzato al placebo