- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT07481097
패혈성 쇼크에서 급성 신장 손상을 예방하기 위한 비침습적 평균 전신 충만압에 따른 혈역학적 재수액 요법
패혈성 쇼크에서 급성 신장 손상을 예방하기 위한 비침습적 평균 전신 충만압에 의해 유도된 혈역학적 소생술: 신장 도플러 지수를 통합한 무작위 대조 시험
연구 개요
상세 설명
패혈증 관련 급성 신손상: 혈역학적 역설
패혈증 관련 급성 신손상(SA-AKI)은 대순환 불안정성과 미세순환 기능 장애로 특징지어지는 독특한 병리생리학적 개체를 나타냅니다. 역사적 소생 패러다임은 신장 관류를 유도하기 위해 평균 동맥압(MAP)의 회복을 우선시했지만, 최근 증거는 생리적 수준을 초과하는 수액 투여가 수액 불내성 상태로 이어진다는 것을 보여줍니다. 신장은 제한된 순응성을 가진 피막 기관입니다. 따라서 중심정맥압(CVP)의 상승이 신정맥으로 직접 전달되어 간질 수압을 증가시킵니다. 신장 간질압이 신세뇨관 내 압력을 초과하면 순 초과여과 구배가 붕괴되어 동맥 유입과 관계없이 사구체 여과율(GFR)의 감소를 촉진합니다. 이 현상은 울혈성 신병증이라고 불리며, 신장 보존을 위해 정맥 유출압의 관리가 동맥 유입압의 관리만큼 중요하다는 것을 시사합니다.
정맥 환류의 생리학: 평균 전신 충만압
패혈성 쇼크에서 심박출량은 정맥 환류에 의해 속도 제한됩니다. 순환 생리학의 가이토니안 모델에 따르면, 정맥 환류는 상류 구동압(평균 전신 충만압, Pmsf로 정의됨)이 하류 역압(우심방압, RAP 또는 CVP로 정의됨)에 상대적으로 작용함에 따라 결정됩니다. 정맥 환류 = (Pmsf - CVP) / 정맥 환류 저항 Pmsf는 심장 혈류가 멈추고 모든 압력이 평형을 이룰 때 전신 혈관계의 이론적 압력입니다. 이는 총 혈액량과 혈관층의 순응도에 의해 결정됩니다. 혈액량은 기능적으로 비스트레스 용적(압력을 생성하지 않고 혈관을 채우는)과 스트레스 용적(혈관벽 장력과 Pmsf를 생성하는)으로 나뉩니다. 패혈성 쇼크의 초기 단계에서 염증 매개체는 심각한 정맥 확장을 일으켜 혈관 용량을 증가시키고 혈액을 스트레스 구획에서 비스트레스 구획으로 이동시켜 Pmsf와 정맥 환류를 감소시킵니다. 효과적인 소생은 이 구배를 조작해야 합니다. 수액 볼루스는 Pmsf를 증가시키지만, CVP도 상승시킵니다. 만약 CVP가 Pmsf에 비해 불균형적으로 상승한다면, 정맥 환류 구배는 변하지 않거나 감소하여 혈류 개선 없이 장기 울혈을 초래합니다. 반대로, 노르에피네프린과 같은 혈관수축제는 비스트레스 용적을 스트레스 용적으로 모집하여 총 수액량에 최소한의 영향을 미치면서 Pmsf와 정맥 환류 구배를 상승시킵니다.
신장 보호를 위해 정맥 환류 구배 접근법이 우수한 이유
표준 혈역학적 접근법은 종종 동맥 유입(MAP)에 초점을 맞추면서 정맥 유출을 간과하지만, 신장은 정맥 역압에 특히 민감합니다. 이 현상은 "울혈성 신병증"이라고 불립니다. 생리학적으로, 신장 혈류는 신장을 가로지르는 압력 구배(MAP에서 신정맥압을 뺀 값)에 의존합니다. 패혈성 쇼크에서 수액은 일시적으로 MAP를 개선할 수 있지만, 종종 CVP(신정맥압의 대리 지표)를 더 큰 정도로 상승시켜 역설적으로 관류 구배를 좁힙니다. 정맥 환류 구배(Pmsf - CVP)를 기반으로 소생을 유도함으로써, 이 프로토콜은 단순히 "탱크를 채우는 것"에서 "혈류를 최적화하는 것"으로 초점을 전환합니다. 이 접근법은 혈관수축제로부터 이익을 얻을 환자(CVP를 상승시키지 않고 Pmsf를 증가시키기 위해 비스트레스 용적을 모집하는)와 진정으로 수액이 필요한 환자를 정확하게 식별하여 수액 과부하로 인한 의인성 신장 압박을 예방할 수 있게 합니다.
측정 방식: 침습적 대 비침습적
가이토니안 생리학의 임상 적용은 병상에서 Pmsf를 측정하는 어려움으로 인해 방해를 받아왔습니다. 기준 표준은 기계 환기 장치에서 흡기 유지 조작을 사용하여 흉강 내압을 조작하고 제로-혈류 압력을 추정하는 것을 포함합니다. 이 침습적 방법은 깊은 진정, 신경근 차단, 폐동맥 카테터 및 조절 환기가 필요하여 자발적 호흡 노력이 있는 환자에서의 유용성을 제한합니다. 일시적 정지-혈류 팔 동정맥 평형 기법은 비침습적 대안을 제공합니다. 이 방법은 수축기압 이상으로 빠르게 팽창하는 공기 팔 커프를 사용하여 상완 혈류를 정지시킵니다. 유입이 멈추면 원위 팔다리의 동맥압과 정맥압이 중심 Pmsf와 높은 상관관계를 가지는 정적 압력으로 평형을 이룹니다. 검증 연구는 이 비침습적 방법이 침습적 방법과 비교하여 1mmHg 미만의 편향과 약 30%의 백분율 오차를 가지며, 높은 관찰자 내 정밀도를 가진다는 것을 보여줍니다. 이 기술은 환기나 마비를 중단하지 않고도 수액 상태를 빈번하게 비침습적으로 평가할 수 있게 합니다.
미세순환 평가: 신장 저항 지수
대혈역학적 최적화는 미세순환 관류를 보장하지 않습니다. 도플러 초음파를 통해 측정되는 신장 저항 지수(RRI)는 신장 혈관 임피던스의 기능적 평가를 제공합니다. 이는 (최고 수축기 속도 - 최저 이완기 속도) / 최고 수축기 속도로 계산됩니다. 0.70을 초과하는 RRI는 병리적으로 상승하며, 신장 내 혈관 수축, 간질 부종 및 정맥 울혈과 상관관계가 있습니다. 패혈성 쇼크의 맥락에서 RRI는 혈역학적 정지 신호 역할을 합니다. 수액 소생 중 상승하는 RRI는 신장 전부하 예비력의 한계가 초과되었으며, 추가 수액이 관류 이득보다는 울혈성 손상을 초래할 것임을 나타냅니다.
- 비침습적 Pmsf와 신장 저항 지수(RRI)를 결합한 신규성
이 연구는 전신 정맥 환류 매개변수와 장기 특이적 도플러 지수를 결합하여 새로운 "대에서 미세로" 혈역학적 통합을 소개합니다. Pmsf는 정맥 환류의 잠재력에 대한 전반적 평가를 제공하지만, 장기 수준에서 적절한 조직 관류를 보장하지는 않습니다. 신장 저항 지수(RRI)는 신장 혈관 스트레스의 실시간 "기압계" 역할을 하여 이 격차를 메웁니다. 이전 연구들은 이러한 매개변수를 개별적으로 살펴보았지만, 이를 결합하면 강력한 안전 루프를 생성합니다: Pmsf는 혈류의 잠재력을 안내하고("밀기"), RRI는 신장층의 내성을 확인합니다("받기"). 적절한 Pmsf 구배가 있는 상태에서 상승된 RRI(≥0.70)는 즉각적인 "정지 신호" 역할을 하여 추가 소생이 관류보다는 신장 내 울혈을 유발하고 있음을 경고합니다. 이는 표준 프로토콜에서는 사용할 수 없는 의사 결정 도구로, 이 연구를 다중 모드 신장 보호 연구로 만듭니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Mark Wageh Debais, assistant lecturer
- 전화번호: +201032090320
- 이메일: markwageh@aun.edu.eg
연구 장소
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Asyut Governorate
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Asyut, Asyut Governorate, 이집트, 71511
- Assiut University Hospitals
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 중환자실에 입원한 성인 환자(만 18세 이상).
- 패혈성 쇼크의 주요 진단으로, 제3차 패혈증 국제 합의 정의(Sepsis-3)에 따라 정의: 적절한 용액 재수술에도 불구하고 평균 동맥압(MAP) 65mmHg 이상을 유지하기 위해 혈관수축제가 필요하고 혈청 젖산 수치가 2mmol/L 이상인 지속적 저혈압을 동반한 패혈증.
- 기저 혈역학적 안정성을 보장하기 위해 기계 환기 및 진정 상태여야 함.
- 침습적 동맥 카테터 및 중심정맥 카테터의 존재.
제외 기준:
- 사전에 알려진 만성 신장 질환(CKD 4기 또는 5기) 또는 만성 신대체 요법을 받는 환자.
- 상지 외상, 림프부종, 동정맥 누공 또는 말초 혈관 질환을 포함한 팔 커프 팽창 금기.
- 중증 판막 심장 질환, 특히 CVP 해석을 무효화하는 중증 삼첨판 폐쇄부전.
- 혈액량과 무관하게 정맥 환류를 기계적으로 변경하는 복강 내 고혈압(복강 내 압력 15mmHg 초과).
- 24시간 내 예상 사망률을 가진 사망 직전의 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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간섭 없음: 그룹 A: 표준 치료 (대조군)
이 그룹의 환자는 Surviving Sepsis Campaign(SSC) 2021 지침에 따라 관리됩니다.
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활성 비교기: 그룹 B: Pmsf-유도 소생술 (중재 그룹).
Pmsf는 일시적 정지-흐름 팔 커프 방법을 사용하여 측정됩니다. 공기압 지혈대 커프가 상완에 부착됩니다. 커프는 수축기 동맥압보다 50 mmHg 높은 압력으로 60초 동안 팽창됩니다. 침습적 동맥압과 동측 말초 정맥압이 기록됩니다. 5분 간격으로 세 번 연속 측정이 수행됩니다. 측정 기술 (RRI): 신장 도플러는 볼록 프로브를 사용하여 수행됩니다. 엽간 동맥이 시각화되고 RRI가 계산됩니다. 치료 알고리즘: 상태 1: 낮은 구배 및 낮은 Pmsf AND RRI ≤ 0.70: 절대적 저혈량. 스트레스 부피를 확보하기 위해 체액 볼루스 (250-500 ml 결정질액)를 투여합니다. 상태 2: 낮은 구배 및 높은 Pmsf AND RRI ≥ 0.70: 상대적 저혈량을 동반한 혈관이완. 노르에피네프린을 시작하거나 증량합니다. 상태 3: 적절한 구배이지만 높은 RRI ≥0.70: 신장 울혈. 즉시 체액 투여를 중단하고 이뇨제 투여를 고려합니다. |
상태 1: 낮은 기울기와 낮은 Pmsf 및 RRI ≤ 0.70: 절대적 저혈량증. 스트레스 용적을 확보하기 위해 액체 볼루스(250-500 ml 결정성 용액)를 투여하십시오. 상태 2: 낮은 기울기와 높은 Pmsf 및 RRI ≥ 0.70: 상대적 저혈량증을 동반한 혈관이완. 노르에피네프린을 시작하거나 증량하십시오. 상태 3: 적절한 기울기이지만 높은 RRI ≥0.70: 신장 울혈. 즉시 수액 투여를 중단하십시오. 이뇨제 투여를 고려하십시오. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구에 포함된 후 7일째에 두 군에서 패혈성 쇼크 시 급성 신손상(AKI) 발생률을 비교합니다. (AKI는 KDIGO 기준으로 정의됨: 크레아티닌 증가 ≥ 0.3 mg/dl (48시간 내) 또는 ≥ 1.5x 기준치 (7일 내))
기간: 7일
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연구 참여 후 7일째 패혈성 쇼크 환자에서 두 군 간 급성 신손상(AKI) 발생률을 비교합니다. (AKI는 KDIGO 기준에 따라 정의됨: 48시간 내 크레아티닌 증가 ≥ 0.3 mg/dl 또는 7일 내 기준치의 ≥ 1.5배) |
7일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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신장 저항 지수(RRI): T0(기준선), T24, T48 및 T72 시간에 측정 및 기록됨
기간: 72시간
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72시간
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혈청 젖산 제거율: T0, T6, T12 및 T24 시간에 측정 및 기록됩니다.
기간: 24시간
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24시간
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혈청 크레아티닌 수치: 7일 동안 매일 측정 및 기록됩니다.
기간: 7일
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7일
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누적 체액 밸런스: 7일 동안 매일 계산 및 기록됩니다.
기간: 7일
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7일
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혈관 수축제 무사용 일수: 28일차에 기록됨.
기간: 28일
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28일
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ICU 사망률: 28일차에 기록됨.
기간: 28일
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28일
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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