- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT07481097
Гемодинамическая реанимация под контролем неинвазивного среднего системного давления наполнения для профилактики острого повреждения почек при септическом шоке
Гемодинамическая реанимация под контролем неинвазивного среднего системного давления наполнения для профилактики острого повреждения почек при септическом шоке: рандомизированное контролируемое исследование с интеграцией ренальных допплеровских индексов
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Сепсис-ассоциированное острое повреждение почек: Гемодинамический парадокс
Сепсис-ассоциированное острое повреждение почек (СА-ОПП) представляет собой отдельную патофизиологическую сущность, характеризующуюся нестабильностью макроциркуляции и дисфункцией микроциркуляции. Исторически парадигмы реанимации отдавали приоритет восстановлению среднего артериального давления (САД) для обеспечения почечной перфузии, однако современные данные указывают, что введение супрафизиологического объема жидкости приводит к состоянию непереносимости жидкости. Почка — это инкапсулированный орган с ограниченной податливостью; поэтому повышение центрального венозного давления (ЦВД) напрямую передается в почечную вену, увеличивая интерстициальное гидростатическое давление. Когда почечное интерстициальное давление превышает давление внутри почечных канальцев, чистый ультрафильтрационный градиент снижается, что приводит к падению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) независимо от артериального притока. Это явление, называемое конгестивной нефропатией, предполагает, что контроль давления венозного оттока так же важен для сохранения функции почек, как и контроль артериального приточного давления.
Физиология венозного возврата: Среднее системное давление наполнения
Сердечный выброс при септическом шоке ограничивается скоростью венозного возврата. Согласно гайтоновской модели физиологии кровообращения, венозный возврат определяется разницей между вышележащим движущим давлением, определяемым как среднее системное давление наполнения (Pmsf), и нижележащим обратным давлением, определяемым как давление в правом предсердии (ДПП или ЦВД). Венозный возврат = (Pmsf - ЦВД) / Сопротивление венозному возврату. Pmsf — это теоретическое давление в системном сосудистом русле при остановке сердечного потока и уравновешивании всех давлений. Оно определяется общим объемом крови и податливостью сосудистого русла. Объем крови функционально делится на нестрессовый объем (который заполняет сосуды, не создавая давления) и стрессовый объем (который создает напряжение стенки и Pmsf). На ранней стадии септического шока воспалительные медиаторы вызывают выраженную венодилатацию, увеличивая сосудистую емкость и перемещая кровь из стрессового в нестрессовый компартмент, тем самым снижая Pmsf и венозный возврат. Эффективная реанимация требует управления этим градиентом. Хотя болюсное введение жидкости увеличивает Pmsf, оно также повышает ЦВД. Если ЦВД повышается непропорционально Pmsf, градиент для венозного возврата остается неизменным или уменьшается, что приводит к органному застою без улучшения кровотока. Напротив, вазопрессоры, такие как норадреналин, переводят нестрессовый объем в стрессовый, повышая Pmsf и градиент венозного возврата при минимальном воздействии на общий объем жидкости.
Почему подход, основанный на градиенте венозного возврата, превосходит другие методы для защиты почек
Стандартный гемодинамический подход часто фокусируется на артериальном притоке (САД), пренебрегая венозным оттоком, однако почка особенно чувствительна к обратному венозному давлению — явление, называемое «конгестивной нефропатией». С физиологической точки зрения почечный кровоток зависит от транспеченочного градиента давления (САД минус давление в почечной вене). При септическом шоке, хотя жидкости могут временно улучшить САД, они часто в большей степени повышают ЦВД (суррогат давления в почечной вене), что парадоксально сужает градиент перфузии. Руководствуясь реанимацией на основе градиента венозного возврата (Pmsf - ЦВД), данный протокол смещает фокус с простого «наполнения резервуара» на «оптимизацию потока». Этот подход позволяет точно идентифицировать пациентов, которым помогут вазопрессоры (которые переводят нестрессовый объем для увеличения Pmsf без повышения ЦВД), в отличие от тех, кто действительно нуждается в объеме, тем самым предотвращая ятрогенную тампонаду почек, вызванную перегрузкой жидкостью.
Методы измерения: Инвазивные и неинвазивные
Клиническое применение гайтоновской физиологии затруднено сложностью измерения Pmsf у постели больного. Референтный стандарт включает маневры задержки вдоха на аппарате ИВЛ для манипуляции внутригрудным давлением и экстраполяции давления нулевого потока. Этот инвазивный метод требует глубокой седации, нейромышечной блокады, катетеризации легочной артерии и контролируемой вентиляции, что ограничивает его применение у пациентов с самостоятельным дыхательным усилием. Метод транзиторного артериально-венозного равновесия при остановке кровотока в руке предлагает неинвазивную альтернативу. Этот метод использует пневматическую манжету, быстро накачиваемую выше систолического давления для остановки плечевого кровотока. По мере остановки притока артериальное и венозное давление в дистальной части конечности уравновешиваются до статического давления, которое сильно коррелирует с центральным Pmsf. Валидационные исследования показывают, что этот неинвазивный метод имеет смещение менее 1 мм рт. ст. и процентную ошибку около 30% по сравнению с инвазивными методами, с высокой внутриоператорской точностью. Эта техника позволяет проводить частую неинвазивную оценку состояния жидкости без прерывания вентиляции или необходимости парализации.
Оценка микроциркуляции: Почечный резистивный индекс
Оптимизация макрогемодинамики не гарантирует микроциркуляторную перфузию. Почечный резистивный индекс (ПРИ), измеряемый с помощью допплеровской ультрасонографии, обеспечивает функциональную оценку почечного сосудистого сопротивления. Он рассчитывается как (Пиковая систолическая скорость - Конечная диастолическая скорость) / Пиковая систолическая скорость. ПРИ более 0,70 патологически повышен и коррелирует с внутрипочечной вазоконстрикцией, интерстициальным отеком и венозным застоем. В контексте септического шока ПРИ служит гемодинамическим сигналом остановки. Повышение ПРИ во время жидкостной реанимации указывает на то, что предел резерва преднагрузки почки превышен, и дальнейшее введение жидкости приведет к конгестивному повреждению, а не к улучшению перфузии.
- Новизна сочетания неинвазивного Pmsf с почечным резистивным индексом (ПРИ)
Это исследование представляет новую интеграцию «от макро к микро» гемодинамики, объединяя системные параметры венозного возврата с орган-специфическими допплеровскими индексами. Хотя Pmsf обеспечивает глобальную оценку потенциала венозного возврата, он не гарантирует адекватной тканевой перфузии на органном уровне. Почечный резистивный индекс (ПРИ) заполняет этот пробел, действуя как барометр сосудистого стресса почки в реальном времени. Предыдущие исследования рассматривали эти параметры изолированно; однако их сочетание создает мощный защитный цикл: Pmsf направляет потенциал потока («толчок»), а ПРИ подтверждает толерантность почечного русла («прием»). Повышенный ПРИ (≥0,70) при наличии адекватного градиента Pmsf служит немедленным «сигналом остановки», предупреждая, что дальнейшая реанимация вызывает внутрипочечный застой, а не перфузию — инструмент принятия решений, недоступный в стандартных протоколах, что делает это исследование мультимодальным исследованием по защите почек.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Mark Wageh Debais, assistant lecturer
- Номер телефона: +201032090320
- Электронная почта: markwageh@aun.edu.eg
Места учебы
-
-
Asyut Governorate
-
Asyut, Asyut Governorate, Египет, 71511
- Assiut University Hospitals
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Взрослые пациенты (возраст 18 лет и старше), госпитализированные в отделение интенсивной терапии.
- Первичный диагноз септического шока, определенный в соответствии с Третьим международным консенсусом по определениям сепсиса (Sepsis-3): сепсис со стойкой гипотензией, требующей применения вазопрессоров для поддержания среднего артериального давления (САД) на уровне 65 мм рт. ст. или выше, и уровень лактата в сыворотке крови более 2 ммоль/л, несмотря на адекватную волюмную реанимацию.
- Пациенты должны находиться на искусственной вентиляции легких и седации для обеспечения базовой гемодинамической стабильности.
- Наличие инвазивного артериального катетера и центрального венозного катетера.
Критерии исключения:
- Известное ранее существовавшее хроническое заболевание почек (ХБП 4 или 5 стадии) или пациенты на хронической заместительной почечной терапии.
- Противопоказания к надуванию манжеты на руке, включая травму верхней конечности, лимфедему, артериовенозную фистулу или заболевание периферических сосудов.
- Тяжелое клапанное заболевание сердца, в частности тяжелая трикуспидальная регургитация, что делает недействительной интерпретацию ЦВД.
- Внутрибрюшная гипертензия (внутрибрюшное давление более 15 мм рт. ст.), которая механически изменяет венозный возврат независимо от объема крови.
- Умирающие пациенты с прогнозируемой смертностью в течение 24 часов.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Без вмешательства: Группа А: Стандартное лечение (Контрольная группа)
Пациенты в этой группе будут вестись в соответствии с Рекомендациями кампании по выживанию при сепсисе (SSC) 2021 года
|
|
|
Активный компаратор: Группа B: Реанимация под контролем Pmsf (Интервенционная группа).
Pmsf будет измеряться с помощью метода транзиторной остановки потока с манжетой на руке. Пневматическая манжета для жгута размещается на плече. Манжета накачивается до давления на 50 мм рт.ст. выше систолического артериального давления в течение 60 секунд. Регистрируются инвазивное артериальное давление и ипсилатеральное периферическое венозное давление. Выполняются три последовательных измерения с интервалом 5 минут. Методика измерения (RRI): Почечная допплерография будет выполнена с помощью выпуклого датчика. Визуализируются междолевые артерии, и рассчитывается RRI. Терапевтический алгоритм: Состояние 1: Низкий градиент и низкий Pmsf И RRI ≤ 0,70: Абсолютная гиповолемия. Ввести болюс жидкости (250-500 мл кристаллоида) для рекрутирования стрессового объема. Состояние 2: Низкий градиент и высокий Pmsf И RRI ≥ 0,70: Вазоплегия с относительной гиповолемией. Начать или увеличить дозу Норадреналина. Состояние 3: Адекватный градиент, но высокий RRI ≥0,70: Почечный застой. Немедленно прекратить введение жидкостей. Рассмотреть назначение диуретиков. |
Состояние 1: Низкий градиент и низкое Pmsf И RRI ≤ 0,70: Абсолютная гиповолемия. Ввести болюс жидкости (250-500 мл кристаллоида) для рекрутирования стрессового объема. Состояние 2: Низкий градиент и высокое Pmsf И RRI ≥ 0,70: Вазоплегия с относительной гиповолемией. Начать или увеличить дозу Норадреналина. Состояние 3: Адекватный градиент, но высокий RRI ≥0,70: Почечная конгестия. Немедленно прекратить введение жидкостей. Рассмотреть назначение диуретиков. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнить частоту развития острого повреждения почек (ОПП) при септическом шоке в обеих группах через 7 дней после включения в исследование. (ОПП определяется по критериям KDIGO: увеличение креатинина ≥ 0,3 мг/дл в течение 48 часов ИЛИ ≥ 1,5× от исходного уровня в течение 7 дней)
Временное ограничение: 7 дней
|
Сравнить частоту возникновения острого повреждения почек (ОПП) при септическом шоке в обеих группах через 7 дней после включения в исследование. (ОПП определяется по критериям KDIGO: повышение креатинина ≥ 0,3 мг/дл в течение 48 часов ИЛИ ≥ 1,5× от исходного уровня в течение 7 дней) |
7 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Индекс резистивности почек (RRI): Измерялся и фиксировался в моменты T0 (Исходный уровень), T24, T48 и T72 часа
Временное ограничение: 72 часа
|
72 часа
|
|
Очищение лактата в сыворотке: Измеряется и регистрируется в T0, T6, T12 и T24 часа.
Временное ограничение: 24 часа
|
24 часа
|
|
Уровень креатинина в сыворотке: измеряется и регистрируется ежедневно в течение 7 дней.
Временное ограничение: 7 дней
|
7 дней
|
|
Кумулятивный баланс жидкости: Рассчитывается и регистрируется ежедневно в течение 7 дней.
Временное ограничение: 7 дней
|
7 дней
|
|
Дни без вазопрессоров: зафиксировано на 28 день.
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
|
Смертность в ОРИТ: Зарегистрировано на 28-й день.
Временное ограничение: 28 дней
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kellum JA, Chawla LS, Keener C, Singbartl K, Palevsky PM, Pike FL, Yealy DM, Huang DT, Angus DC; ProCESS and ProGReSS-AKI Investigators. The Effects of Alternative Resuscitation Strategies on Acute Kidney Injury in Patients with Septic Shock. Am J Respir Crit Care Med. 2016 Feb 1;193(3):281-7. doi: 10.1164/rccm.201505-0995OC. PMID: 26398704; PMCID: PMC4803059.
- Chawla LS, Davison DL, Brasha-Mitchell E, et al. Development and standardization of a furosemide stress test to predict the severity of acute kidney injury. Crit Care. 2013;17(5):R207.
- Higuera-Juan F, Blanco-García R. Renal Resistive Index as a Target for Hemodynamic Management in Septic Shock. Med Intensiva. 2019;43(8):499-500.
- Bossard G, Bourgoin P, Corbeau J, Huntzinger J, Beydon L. Early detection of postoperative acute kidney injury by Doppler renal resistive index in cardiac surgery with cardiopulmonary bypass. Br J Anaesth. 2011;107(6):891-8.
- Liu J, Xie H, Ye Z, Li F, Wang L. Incidence and Risk Factors of Sepsis-Associated Acute Kidney Injury: A Systematic Review and Meta-Analysis. Front Med (Lausanne). 2020;7:599.
- KDIGO Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney Int Suppl. 2012;2:1-138.
- Evans L, Rhodes A, Alhazzani W, et al. Surviving Sepsis Campaign: International Guidelines for Management of Sepsis and Septic Shock 2021. Intensive Care Med. 2021;47(11):1181-1247.
- Rozemeijer S, de Wit N, de Grooth HJ, et al. Renal perfusion pressure and renal resistive index in patients with septic shock. Ann Intensive Care. 2019;9:126.
- Darmon M, Schortgen F, Vargas F, et al. Diagnostic accuracy of Doppler renal resistive index for reversibility of acute kidney injury in critically ill patients. Intensive Care Med. 2011;37:68-76.
- Schnell D, Deruddre S, Harrois A, et al. Renal resistive index better predicts the occurrence of acute kidney injury than cystatin C. Shock. 2012;38(6):592-7.
- Viazzi F, Leoncini G, Derchi LE, Pontremoli R. Ultrasound Doppler renal resistive index: a useful tool for the management of the hypertensive patient. J Hypertens. 2014;32(1):149.
- Le Dorze M, Bouglé A, Deruddre S, Duranteau J. Renal Doppler ultrasound: a new tool to assess renal perfusion in critical illness. Shock. 2012;37(4):360-5.
- Aya HD, Rhodes A, Fletcher N, Grounds RM, Cecconi M. Transient stop-flow arm arterial-venous equilibrium pressure measurement: determination of precision of the technique. J Clin Monit Comput. 2016;30:55-61.
- Wijnberge M, Sindhunata DP, Pinsky MR, Vlaar AP, Ouweneel E, Jansen JR, et al. Estimating mean circulatory filling pressure in clinical practice: a systematic review comparing three bedside methods in the critically ill. Ann Intensive Care. 2018;8:73.
- Adda I, Lai C, Teboul JL, Guérin L, Gavelli F, Monnet X. Norepinephrine potentiates the efficacy of volume expansion on mean systemic pressure in septic shock. Crit Care. 2021;25:302.
- Malbrain MLNG, Van Regenmortel N, Saugel B, et al. Principles of fluid management and stewardship in septic shock: it is time to consider the four D's and the four phases of fluid therapy. Ann Intensive Care. 2018;8:66.
- Cecconi M, Aya HD, Geisen M, Ebm C, Fletcher N, Grounds RM, et al. Changes in the mean systemic filling pressure during a fluid challenge in postsurgical intensive care patients. Intensive Care Med. 2013;39:1299-305.
- Guérin L, Teboul JL, Persichini R, Dres M, Richard C, Monnet X. Effects of passive leg raising and volume expansion on mean systemic pressure and venous return in shock in humans. Crit Care. 2015;19:411.
- Maas JJ, Geerts BF, van den Berg PC, Pinsky MR, Jansen JR. Assessment of venous return curve and mean systemic filling pressure in postoperative cardiac surgery patients. Crit Care Med. 2009;37(3):912-8.
- Magder S. Volume and its relationship to cardiac output and venous return. Crit Care. 2016;20:271.
- Guyton AC, Polizo D, Armstrong GG. Mean circulatory filling pressure measured immediately after cessation of heart pumping. Am J Physiol. 1954;179:261-7.
- Persichini R, Lai C, Teboul JL, Adda I, Guérin L, Monnet X. Venous return and mean systemic filling pressure: physiology and clinical applications. Crit Care. 2022;26(1):150.
- Kopitkó C, Medve L, Gondos T. The value of renal resistive index in the assessment of acute kidney injury in septic shock: an observational cohort study. BMC Anesthesiol. 2019;19:210.
- Prowle JR, Ishikawa K, May CN, Bellomo R. Renal blood flow, fractional excretion of sodium and acute kidney injury: time for a new paradigm? Curr Opin Crit Care. 2020;26(6):546-552.
- Ostermann M, Hall A, Crichton S. Low mean perfusion pressure is a risk factor for progression of acute kidney injury in critically ill patients. BMC Nephrol. 2017;18:151.
- Meyhoff TS, Moller MH, Hjortrup PB, et al. Lower vs Higher Fluid Volumes During Initial Management of Sepsis: A Systematic Review with Meta-Analysis and Trial Sequential Analysis. Chest. 2020;157(6):1478-1496.
- Peerapornratana S, Manrique-Caballero CL, Gómez H, Kellum JA. Acute kidney injury from sepsis: current concepts, epidemiology, pathophysiology, and clinical outcomes. Kidney Int. 2019;96(5):1083-1099.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Урогенитальные заболевания
- Патологические процессы
- Мужские мочеполовые заболевания
- Заболевания почек
- Урологические заболевания
- Женские урогенитальные заболевания
- Женские мочеполовые заболевания и осложнения беременности
- Инфекции
- Синдром системного воспалительного ответа
- Воспаление
- Почечная недостаточность
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Острое повреждение почек
- Сепсис
- Органические химические вещества
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводороды, ароматные
- Амины
- Катехолы
- Фенолы
- Бензольные производные
- Спирты
- Амино -спирты
- Этаноламины
- Биогенные моноамины
- Биогенные амины
- Катехоламины
- Норадреналин
Другие идентификационные номера исследования
- Mean Systemic Filling Pressure
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .