| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | Protection against measles, mumps, rubella, and varicella. | | Immunizzazione contro morbillo parotite, rosolia e varicella. | |
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | | Measles,Mumps,Rubella,Chickenpox | | Morbillo, Parotite, Rosolia, Varicella | |
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Virus Diseases [C02] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 | | E.1.2 | Level | PT | | E.1.2 | Classification code | 10028257 | | E.1.2 | Term | Mumps | | E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations | |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 | | E.1.2 | Level | PT | | E.1.2 | Classification code | 10046980 | | E.1.2 | Term | Varicella | | E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations | |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 | | E.1.2 | Level | PT | | E.1.2 | Classification code | 10039252 | | E.1.2 | Term | Rubella | | E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations | |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 14.1 | | E.1.2 | Level | PT | | E.1.2 | Classification code | 10027011 | | E.1.2 | Term | Measles | | E.1.2 | System Organ Class | 10021881 - Infections and infestations | |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | | Co-primary objectives Phase A Efficacy: To demonstrate the efficacy of one dose of Varilrix in preventing confirmed varicella cases over at least two years after vaccination. OR/AND To demonstrate the efficacy of two doses of Priorix-Tetra in preventing confirmed varicella cases over at least two years after vaccination. See Section 5.3.2 for definition of confirmed varicella cases and Section 10.2 for definition of demonstrate the efficacy of and for sample size calculation to reach the primary objective. | | Fase A - Efficacia: dimostrare l`efficacia di una dose di Varilrix nella prevenzione dei casi confermati di varicella nei due anni successivi alla vaccinazione E/O dimostrare l`efficacia di due dosi di Priorixï'-Tetra nella prevenzione dei casi confermati di varicella nei due anni successivi alla vaccinazione. | |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | | Secondary objectives: Phase A Efficacy: To assess the efficacy of one dose of Varilrix in preventing probable or confirmed varicella cases over at least two years after vaccination. To assess the efficacy of two doses of Priorix-Tetra in preventing probable or confirmed varicella cases over at least two years after vaccination. See Section 5.3.2 for definition of probable varicella cases and Section 10.2 for definition of assess the efficacy of. To assess the efficacy of the study vaccines based on the severity of varicella cases. To assess complicated varicella cases (reported as SAEs). Immunogenicity: For all subjects: To assess the varicella immune response approximately 42 days after one dose of Varilrix and approximately 42 days after the second dose of Priorix-Tetra, in terms of varicella seroconversion rate and GMT. For all subjects: To assess the varicella immune response in terms of varicella seropositivity rate and GMT one year and two years after | | Fase A: Efficacia di Varilrix e MeMuRu OKA nella prevenzione dei casi probabili e/o confermati di varicella Immunogenicita`: risposta immune di Varilrix e all`84° giorno,dopo un anno e due anni dalla vaccinazione.Sicurezza dei vaccini in studio.Farmacoeconomia: valutazione dei costi indiretti della varicella.Fase B: Efficacia di Varilrix e MeMuRu OKA nella prevenzione dei casi probabili e/o confermati di varicella a lungo termine.Immunogenicita`: risposta immune a 4,6,8,10 anni dopo la vaccinazione.Sicurezza dei vaccini in studio a lungo termine.Farmacoeconomia: valutazione dei costi indiretti della varicella. | |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria | | All subjects must satisfy the following criteria at study entry: Subjects for whom the investigator believes that their parents/guardians can and will comply with the requirements of the protocol (e.g., completion of the diary cards, return for follow-up visits) for the whole duration of the study. Male or female subject between 12 and 22 months (including the day before the 23 month birthday) of age at the time of the first vaccination. Subjects free of obvious health problems, as established by medical history and physical examination before entering the study. Written informed consent obtained from the parents/guardians of the subject after they have been informed on the risks and benefits of the study, in a language they clearly understand and before performance of any study procedure. Subjects whose parents/guardians have direct access to telephone/mobile phone (either at home or at work). Subjects*: (1) with at least one sibling (with negative history of varicella disease/vaccination) at home, or (2) attending day care center (subjects who are registered for attendance at day care center from 24 months of age may be considered for inclusion in the study), or (3) attending childminders, i.e. someone taking care of several children (with at least one child without a known positive history of varicella disease/vaccination), or (4) who are in contact for at least once a week with other children without a known positive history of varicella disease/vaccination, while playing in close physical contact for more than 5 minutes. Details of the given criteria for subjects` inclusion in the study should be noted in a source document. | | soggetti per i quali lo sperimentatore ritenga che i genitori/tutori siano in grado di rispettare e rispetteranno i requisiti del protocollo (es. completamento delle schede diario, presenza alle visite di follow-up) per tutta la durata dello studio soggetti di sesso maschile o femminile di eta` compresa tra i 12 e i 22 mesi (incluso il giorno precedente il compleanno del 23° mese) al momento della prima vaccinazione soggetti che all`anamnesi e all`esame obiettivo eseguiti prima dell`ingresso nello studio non presentino evidenti problemi di salute ottenimento del consenso informato scritto da parte dei genitori/tutori del soggetto dopo che questi siano stati informati circa i rischi e i vantaggi dello studio, in un linguaggio chiaramente comprensibile e prima di effettuare qualunque procedura dello studio soggetti i cui genitori/tutori dispongano di un recapito telefonico diretto o di un telefono cellulare (a casa o sul lavoro) Soggetti: (1) con almeno un fratello o una sorella (che non abbiano avuto la varicella, ne` siano stati vaccinati) conviventi, oppure (2) che frequentino un asilo nido (si puo` prendere in considerazione l`inclusione nello studio dei soggetti iscritti a frequentare un asilo nido a partire dai 24 mesi di eta`) oppure (3) che vengano seguiti da una persona che si prenda cura di piu` bambini (con almeno un bambino che non abbia avuto la varicella, ne` sia stato vaccinato). | |
| E.4 | Principal exclusion criteria | | Previous vaccination against measles, mumps, rubella and/or varicella. History of previous measles, mumps, rubella and/or varicella/ herpes zoster diseases. Known exposure to measles, mumps, rubella and/or varicella/herpes zoster within 30 days prior to the start of the study. Chronic administration (defined as more than 14 days) of immunosuppressants or other immune-modifying drugs within six months prior to the first vaccine dose. (For corticosteroids, this will mean prednisone, or equivalent, ï³ 0.5 mg/kg/day). Inhaled and topical steroids are allowed. Administration of immunoglobulins and/or any blood products within three months prior to the first vaccine dose or planned administration during the study period. Any confirmed or suspected immunosuppressive or immunodeficient condition, based on medical history and physical examination (no laboratory testing required). Family history of congenital or hereditary immunodeficiency. History of allergic diseases or reactions likely to be exacerbated by any component of the vaccines, including systemic allergy to egg proteins or neomycin. Major congenital defects or serious chronic illness. Residence in the same household as newborns (0-4 weeks of age), pregnant mothers women who are varicella-susceptible, persons with a known immunodeficiency or any other persons at high risk for varicella (At any point in time when such exclusion criterium becomes not applicable, potential study participants may come back at a later stage for study inclusion). | | Al momento dell`ingresso nello studio e` necessario controllare i seguenti criteri. Qualora se ne verificasse anche uno solo, il soggetto non deve essere incluso nello studio: precedente vaccinazione contro morbillo, parotite, rosolia e/o varicella anamnesi positiva per morbillo, parotite, rosolia e/o varicella/zoster esposizione nota a morbillo, parotite, rosolia e/o varicella/zoster nei 30 giorni precedenti l`inizio dello studio somministrazione cronica (definita come protratta per piu` di 14 giorni) di immunosoppressori o di altri farmaci immunomodulatori nei sei mesi precedenti la prima somministrazione del vaccino (per i corticosteroidi si intende una dose ï³ 0,5 mg/kg/die di prednisone o equivalenti). Sono consentiti gli steroidi topici o per inalazione somministrazione di immunoglobuline e/o di qualunque emoderivato nei tre mesi precedenti la prima somministrazione di vaccino o programmata per il periodo dello studio qualunque condizione, confermata o sospetta, di immunosoppressione o di immunodeficienza, sulla base dell`anamnesi e dell`esame obiettivo (non sono richiesti esami di laboratorio) p Anamnesi familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria Anamnesi per malattie su base allergica o reazioni allergiche che potrebbero aggravarsi in presenza di qualunque componente dei vaccini, compresa l`allergia sistemica alle proteine dell`uovo o alla neomicina difetti congeniti importanti o malattie croniche gravi condivisione del nucleo familiare con neonati (0-4 settimane di eta`), madri in gravidanza non immunizzate nei confronti della varicella, persone con immunodeficienza accertata o altri soggetti ad alto rischio di contrarre la varicella (In qualsiasi momento dello studio questo criterio di esclusione ritorni non applicabile, i potenziali candidati allo studio possono essere riconsiderati per l`inclusione nel protocollo) Anamnesi per disturbi neurologici di qualunque tipo o convulsioni utilizzo di prodotti sperimentali o non registrati (farmaci o vaccini diversi dai vaccini in studio) nei 14 giorni precedenti la vaccinazione o in programma durante il periodo dello studio. | |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | | Primary endpoint: Phase A Efficacy: Occurrence of confirmed varicella cases in all subjects from 42 days post dose 2 until the end of Phase A. | | Endpoint primario Fase A: Efficacia: comparsa di casi confermati di varicella in tutti i soggetti dall`84° giorno fino alla fine della Fase A | |
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | | from 42 days post dose 2 until the end of Phase A. | | Dall`84° giorno fino alla fine della Fase A | |
| E.5.2 | Secondary end point(s) | | Phase A Efficacy: •Occurrence of probable or confirmed varicella cases in all subjects from 42 days post dose 2 until the end of Phase A. •Occurrence of varicella cases by severity in all subjects from 42 days post dose 2 until the end of Phase A. •Occurrence of complicated varicella cases (reported as SAEs) in all subjects. Immunogenicity: •Varicella antibody titres in all subjects at Day 0, Day 84, Year 1 and Year 2 time points. •Measles, mumps and rubella antibody titres in a subset of subjects at Day 0, Day 42, Day 84, Year 1 and Year 2 time points. | | Fase A Efficacia: comparsa di casi probabili di varicella in tutti i soggetti dall`84° giorno fino alla fine della Fase A comparsa di casi di varicella classificati in base alla gravita` in tutti i soggetti dall`84° giorno fino alla fine della Fase A. Immunogenicita`: titoli anticorpali contro la varicella in tutti i soggetti ai seguenti tempi di rilevazione: giorno 0, 84° giorno, fine del 1° anno e fine del 2° anno titoli anticorpali contro il morbillo, la parotite e la rosolia in un sottogruppo di soggetti ai seguenti tempi di rilevazione: giorno 0, 42° giorno, 84° giorno, fine del 1° anno e fine del 2° anno. | |
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | | Phase A: From Day 0 onwards until at least two years after the last vaccine dose (i.e. for the efficacy analyses, at least 24 months of followup from 42 days post dose 2). Phase B: from Year 2 (or at the end of Phase A, if later) to Year 10. | | Fase A: dal giorno 0 poi almeno fino a 2 anni dopo l`ultima dose di vaccino (cioè per le analisi di efficacia, almeno 24 mesi di follow-up dall`84° giorno). Fase B: dal 2°anno (o alla fine della Fase A, se successiva) al 10° anno. | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | Yes |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | Yes |
| E.6.13 | Others | Yes |
| E.6.13.1 | Other scope of the trial description | | immunogenicity | | immunogeneticità | |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | Yes |
| E.8.2.2 | Placebo | No |
| E.8.2.3 | Other | Yes |
| E.8.2.3.1 | Comparator description | | - Stesso farmaco ad altro dosaggio | | - same IMP used at different dosage | |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 3 |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 10 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 8 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | No |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 12 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 12 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 0 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 0 |
