| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | Recurrent, Platinum-Sensitive Ovarian Cancer | | Cáncer de ovario recurrente sensible al platino | |
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | | Ovarian cancer | | Cáncer de ovario | |
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Diseases [C] - Cancer [C04] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 21.1 | | E.1.2 | Level | PT | | E.1.2 | Classification code | 10066697 | | E.1.2 | Term | Ovarian cancer recurrent | | E.1.2 | System Organ Class | 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps) | |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | Yes |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | | Demonstrate superiority in Progression-free Survival (PFS) as assessed by Blinded Independent Central Review (BICR) using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 of upifitamab rilsodotin versus placebo as maintenance therapy | | Demostrar la superioridad de upifitamab rilsodotin como tratamiento de mantenimiento respecto al placebo desde el punto de vista de la supervivencia sin progresión (SSP), de acuerdo con una revisión centralizada e independiente de forma enmascarada (RCIE) y conforme a los criterios de evaluación de la respuesta en tumores sólidos (RECIST), versión 1.1. | |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | Key Secondary Objective:
• Compare Overall Survival (OS) of upifitamab rilsodotin versus placebo as maintenance therapy
Other Secondary Objectives:
• Compare PFS as assessed by Investigator using RECIST v1.1 of upifitamab rilsodotin versus placebo as maintenance therapy
• Compare the Objective Response Rate (ORR) as assessed by Investigator using RECIST v1.1 of upifitamab rilsodotin versus placebo as maintenance therapy
• Evaluate safety and tolerability in participants treated with upifitamab rilsodotin versus placebo as maintenance therapy | Otros objetivos secundarios:
• Comparar la SSP con la administración de upifitamab rilsodotin o un placebo como tratamiento de mantenimiento, de acuerdo con la evaluación del investigador y de conformidad con los criterios RECIST v1.1.
• Comparar la tasa de respuestas objetivas (TRO) con la administración de upifitamab rilsodotin o un placebo como tratamiento de mantenimiento, de acuerdo con la evaluación del investigador y de conformidad con los criterios RECIST v1.1.
• Evaluar la seguridad y la tolerabilidad en participantes con upifitamab rilsodotin en comparación con un placebo, cuando ambos se administran como tratamiento de mantenimiento. | |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria | 1.Participants must be at least 18 years of age, and female.
2.Participant must have an ECOG performance status 0 or 1
3.Participant must have a histological diagnosis of high grade serous ovarian cancer, which includes fallopian tube and primary peritoneal cancer, that is metastatic or recurrent.
4.Participant must be able to understand the study procedures and agree to participate in the study by providing written informed consent.
5.Participant must have platinum-sensitive recurrent disease, defined as having achieved either a partial or complete response to 4 or more cycles in their penultimate platinum- containing regimen and their disease progressing more than 6 months after completion of the last dose of platinum containing therapy in the penultimate regimen.
6.Participant must have had 4 to 8 cycles of platinum-based chemotherapy in 2nd to 4th line setting in their most recent treatment regimen as defined below:
a. Platinum-based chemotherapy regimens allowed immediately preceding enrollment to the study: carboplatin or cisplatin ±: paclitaxel, docetaxel, pegylated liposomal doxorubicin or gemcitabine.
b. Participant must receive first study treatment infusion between 4 and 12 weeks after completing final dose of platinum in the most recent platinum-based regimen.
c. Definitions for prior lines of therapy:
-Adjuvant ± neoadjuvant considered one line of therapy as long as they are the same regimens (e.g., platinum/taxane for 4 cycles before surgery followed by platinum/taxane for 4 cycles after surgery)
-Maintenance therapy (e.g., bevacizumab, PARPi, endocrine therapy) will be considered as part of the preceding line of therapy (i.e., not counted independently)
- Therapy given for only 1 cycle and discontinued due to toxicity in the absence of progression will not be counted as a new line of therapy; therapy given for 2 or more cycles will be counted as a line of therapy. Substitutions of different platinum agents or taxanes will not be counted as new lines.
-Hormonal therapy (e.g., tamoxifen, letrozole) will be counted as a separate line of therapy unless given as maintenance.
7. Participant must have had as their best response to last line of treatment one of the following: No Evidence of Disease (NED); Complete Response (CR); Partial Response (PR); OR Stable Disease (SD)
8. Participants with NED, CR, or PR as their best response to most recent line of treatment and who have not received treatment with a prior PARP inhibitor must have definitive BRCA1 and BRCA2 testing results that demonstrate no evidence of a deleterious BRCA1 or BRCA2 mutation. Somatic BRCA mutation testing is required for participants who are classified as not having a deleterious mutation by germline testing alone.
9. Participant must provide either a tumor tissue block or fresh cut slides for measurement of NaPi2b expression by a central laboratory. If sufficient archival tumor tissue is not available, then a tumor tissue block or slides must be obtained from a fresh biopsy and provided to the central laboratory. Confirmation of a NaPi2b-H/positive tumor by the central laboratory is required prior to randomization.
10. Participants with toxicity from prior therapy or surgical procedures must have recovered to Grade ≤1. Participants with alopecia, stable immune-related toxicity such as hypothyroidism on hormone replacement, adrenal insufficiency treated with ≤10 mg daily prednisone (or equivalent), or chronic Grade 2 peripheral sensory neuropathy after prior taxane therapy is an exception to this criterion and may qualify for this study.
11. Participants must have cardiac left ventricular ejection fraction (LVEF) ≥50% or ≥ the institution's lower limit of normal as measured by either Echo or MUGA scan
12. Participants must have adequate organ function within 14 days prior to enrollment
13. During the study, female study participants of child-bearing potential (WOCBP) must a contraceptive method that is highly effective during study treatment and for at least 6 months after the last dose of study treatment. | La(s) participante(s):
1.Deben tener al menos 18 años de edad, y ser mujeres.
2.Debe presentar una categoría funcional ECOG de 0 o 1.
3.Debe presentar un diagnóstico histológico de cáncer seroso de ovario anaplásico, incluidas las neoplasias malignas en las trompas de Falopio y el cáncer peritoneal primario, metastásico o recurrente.
4.Debe ser capaz de entender los procedimientos del estudio y estar de acuerdo en participar en el mismo, para lo que deberá proporcionar el consentimiento informado por escrito.
5.Debe presentar enfermedad recurrente sensible a los derivados del platino, esto es, debe haber alcanzado una respuesta parcial o completa a 4 o más ciclos de su penúltimo tratamiento con derivados del platino, y la enfermedad debe haber progresado más de 6 meses después de recibir la última dosis de un derivado del platino de su penúltimo tratamiento.
6.Debe haber recibido entre 4 y 8 ciclos de quimioterapia con derivados del platino en el contexto de su tratamiento más reciente de 2ª-4ª línea, según se define a continuación:
a.Tratamientos quimioterápicos con derivados del platino permitidos inmediatamente antes del reclutamiento: carboplatino o cisplatino ±: paclitaxel, docetaxel, doxorrubicina liposomal pegilada o gemcitabina.
b.Debe recibir la primera infusión del tratamiento del estudio entre 4 y 12 semanas después de recibir la última dosis de un derivado del platino de su tratamiento más reciente con derivados del platino.
c.Definiciones de las líneas de tratamiento previas:
- Adyuvante ± neoadyuvante se considera una línea de tratamiento siempre que sean los mismos tratamientos (por ejemplo, 3 ciclos de un derivado del platino/taxano antes de la cirugía, y 3 ciclos de un derivado del platino/taxano después de la cirugía).
- El tratamiento de mantenimiento (por ejemplo, bevacizumab, iPARP, hormonoterapia) se considerará parte de la línea de tratamiento previa (es decir, no se contabilizará de forma independiente).
- El tratamiento que se administre únicamente durante 1 ciclo y se interrumpa por la presencia de toxicidad (sin que exista progresión de la enfermedad) no se contabilizará como una nueva línea de tratamiento; el tratamiento que se administre durante 2 o más ciclos se contabilizará como una línea de tratamiento. Las sustituciones de diferentes derivados del platino o taxanos no se contabilizarán como líneas nuevas.
- La hormonoterapia (por ejemplo, tamoxifeno, letrozol) se contabilizará como una línea de tratamiento independiente, a menos que se administre como tratamiento de mantenimiento.
7.Debe haber logrado como mejor respuesta a la última línea de tratamiento una de las siguientes respuestas: sin signos de la enfermedad (SSE); respuesta completa (RC); respuesta parcial (RP); o enfermedad estable (EE), según se definen a continuación.
8.Con SSE o que hayan alcanzado una RC o una RP como mejor respuesta a la línea de tratamiento más reciente y que anteriormente no hayan recibido tratamiento con un inhibidor de la PARP deben contar con resultados definitivos en los análisis de los genes BRCA1 y BRCA2 que demuestren que no hay signos de una mutación perjudicial en BRCA1 o BRCA2. En lo que respecta a las participantes que se clasifiquen como no portadoras de una mutación perjudicial de acuerdo únicamente con una prueba de mutaciones hereditaria, debe realizarse una prueba de mutaciones BRCA somáticas.
9.Debe proporcionar un bloque de tejido tumoral o secciones recién obtenidas de tejido tumoral para la medición de la expresión de NaPi2b en un laboratorio central. Si no se dispone de suficiente tejido tumoral de archivo, debe obtenerse un bloque o secciones de tejido tumoral de una biopsia reciente y facilitárselos al laboratorio central. Antes de la aleatorización de la paciente, debe confirmarse en el laboratorio central la expresión de NaPi2b-H en el tumor.
10.Que presenten toxicidad relacionada con tratamientos o intervenciones quirúrgicas previas deben haberse recuperado hasta un grado ≤1. Una excepción a este criterio son las participantes con alopecia, toxicidad estable relacionada con el sistema inmunitario (como hipotiroidismo durante la hormonoterapia), insuficiencia suprarrenal tratada con ≤10 mg diarios de prednisona (o equivalente), o neuropatía sensorial periférica crónica de grado 2 tras un tratamiento previo con taxanos, y pueden participar en este estudio.
11.Deben presentar una fracción de expulsión del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50 % o ≥ el límite inferior de normalidad de la institución, de acuerdo con los resultados de una ecocardiografía o una ventriculografía nuclear.
12.Deben presentar una función orgánica adecuada en el transcurso de los 14 días anteriores al reclutamiento, de acuerdo con los siguientes criterios
13.En el estudio que puedan tener hijos (MQPTH) deben utilizar un método anticonceptivo que sea muy eficaz durante el tratamiento del estudio y al menos los 6 meses posteriores a la última dosis de este. | |
| E.4 | Principal exclusion criteria | 1. Participant has received prior treatment with mirvetuximab soravtansine or another ADC containing an auristatin or maytansinoid payload.
2. Participant has received bevacizumab in combination with last platinum-based regiment or plans to receive maintenance therapy outside the study intervention.
3. Participant has clinical signs or symptoms of gastrointestinal obstruction and/or requirement for parenteral hydration or nutrition.
4. Participant has ascites or pleural effusion managed with therapeutic paracentesis or thoracentesis within 28 days prior to signing the principal study consent form.
5. Participant has history of cirrhosis, hepatic fibrosis, esophageal or gastric varices, or other clinically significant liver disease. Testing beyond laboratory studies otherwise defined in the eligibility criteria, to diagnose potentially clinically significant liver disease based on risk factors such as hepatic steatosis or history of excessive alcohol intake, will be based on clinical judgement of the investigator.
6. Participants cannot receive drugs associated with hepatotoxicity concurrent with upifitamab rilsodotin administration except as outlined in Appendix 4.
7. Participant currently uses either constant or intermittent supplementary oxygen therapy.
8. Participant has history of or suspected pneumonitis or interstitial lung disease.
9. Participant has oxygen saturation on room air <93%.
10. Participant has had major surgery or systemic anti-cancer therapy within 28 days of starting study treatment.
11. Participant has a low-grade, clear cell, endometrioid, mucinous, carcinosarcoma, germ- cell, mixed histology, or stromal tumor.
12. Participant has untreated CNS metastases (including new and progressive brain metastases), history of leptomeningeal metastasis, or carcinomatous meningitis.
- Participants are eligible if CNS metastases are adequately treated and are neurologically stable for at least 2 weeks prior to enrollment.
- In addition, participants must be either off corticosteroids, or on a stable/decreasing dose of ≤ 10 mg daily prednisone (or equivalent). Anticonvulsants are allowed except for those drugs associated with liver toxicity.
13. Participant has untreated, known human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B virus (HBV), or hepatitis C virus (HCV). In addition, negative serology is required during screening (baseline) for HBV and HCV:
- HBV: Participants with serologic evidence of chronic HBV infection should have an HBV viral load below the limit of quantification to be eligible.
- HCV: Participants with a history of HCV infection should have completed curative antiviral treatment and HCV viral load below the limit of quantification.
- Screening for HIV is not required except if mandated by local regulations or indicated based on clinical assessment.
14. Participant has current severe, uncontrolled systemic disease (e.g., clinically significant cardiovascular, pulmonary, or metabolic disease) or intercurrent illness that could interfere with per-protocol evaluations. Further, participants are excluded with the following characteristics:
- A marked baseline prolongation of QTcF interval CTCAE Grade >1: repeated demonstration of a QTcF interval >480 milliseconds (ms) using Fridericia's QT correction formula.
- A history of additional risk factors for Torsades de Pointes (e.g., heart failure, hypokalemia, family history of Long QT Syndrome).
15. Has a diagnosis of additional malignancy that required treatment within 2 years prior to screening, except for adequately treated basal cell or squamous cell skin cancer, or carcinoma in situ of the breast or of the cervix
16. Participant has clinically significant corneal disease.
17. Participant is unwilling to be transfused with blood components.
18. Participant is receiving concurrent anti-cancer therapy (e.g. chemotherapy, radiation therapy, biologic therapy, immunotherapy, hormonal therapy, investigational therapy).
19. Participant is unable or unlikely to comply with dosing schedule and study evaluations.
20. Participant is using strong CYP450 3A4 inhibitors or inducers that cannot be discontinued while receiving study treatment (see Appendix 5).
21. Participants who are WOCBP must not be pregnant or nursing. Pregnancy status must be confirmed with a negative highly sensitive pregnancy test (urine or serum as required by local regulations) within 72 hours before the first dose of study treatment. | La(s) participante(s):
1.ha recibido un tratamiento previo con mirvetuximab soravtansina u otro CAF que contenga una carga activa de auristatina o maitansinoide.
2.ha recibido bevacizumab en combinación con el último tratamiento con derivados del platino o tiene previsto recibir tratamiento de mantenimiento fuera del ámbito de la intervención del estudio.
3.presenta signos o síntomas clínicos de obstrucción gastrointestinal y/o precisa hidratación o nutrición parenteral.
4.presenta ascitis o derrame pleural y se le ha tratado con paracentesis terapéutica o toracentesis en el transcurso de los 28 días anteriores a la firma del documento de consentimiento del estudio principal.
5.presenta antecedentes de cirrosis, fibrosis hepática, varices esofágicas o gástricas u otra hepatopatía clínicamente significativa.
6.no pueden recibir de forma concomitante a la administración de upifitamab rilsodotin medicamentos que provoquen hepatotoxicidad, con las excepciones que se indican en el apéndice 4.
7.recibe en la actualidad oxigenoterapia (de forma constante o intermitente).
8.presenta antecedentes o sospecha de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial.
9.presenta una saturación de oxígeno con aire ambiente <93 %.
10.se ha sometido a una intervención de cirugía mayor o a un tratamiento antineoplásico sistémico en el transcurso de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
11.presenta un carcinosarcoma de células claras, de evolución lenta, endometrioide, mucinoso, de células germinativas, de histología mixta, o un tumor estromal.
12.presenta metástasis sin tratar en el SNC (incluidas las metástasis cerebrales nuevas y progresivas), antecedentes de metástasis leptomeníngeas o meningitis carcinomatosa.
a. se considerarán elegibles si las metástasis en el SNC están adecuadamente tratadas y son neurológicamente estables al menos durante las 2 semanas anteriores a su reclutamiento.
b.Por otra parte, las participantes no deben estar recibiendo corticosteroides o estar recibiendo una dosis estable/decreciente de ≤10 mg diarios de prednisona (o equivalente) antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Se permite la administración de anticonvulsivos, salvo los medicamentos que se asocien con toxicidad hepática.
13.presenta el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC) para los que no ha recibido tratamiento. Por otro lado, se requiere que la participante presente un resultado negativo en una prueba serológica para el VHB y el VHC durante la selección (período inicial):
-VHB: con signos serológicos de infección crónica por el VHB deben presentar una carga vírica del VHB inferior al límite de cuantificación para que se les considere elegibles.
-VHC: con antecedentes de infección por el VHC deben haber completado un tratamiento antivírico curativo y presentar una carga vírica del VHC inferior al límite de cuantificación.
-No es necesario realizar pruebas de cribado del VIH, salvo si así lo exige la normativa local o si está indicado en función de la evaluación clínica.
14.presenta en la actualidad una enfermedad sistémica grave sin controlar (por ejemplo, una enfermedad cardiovascular, pulmonar o metabólica clínicamente significativa) o una enfermedad intercurrente que podría interferir en las evaluaciones establecidas en el protocolo. También se excluirá a las participantes con las siguientes características:
a.Pacientes que presenten una considerable prolongación inicial del intervalo QTcF (grado CTCAE >1): que se constate en repetidas ocasiones que el intervalo QTcF es >480 milisegundos (ms) de acuerdo con la fórmula de corrección del QT de Fridericia.
b.Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsade de Pointes
15.Que a la paciente se le haya diagnosticado otra neoplasia maligna que haya requerido tratamiento en el transcurso de los 2 años anteriores a la selección, salvo los casos de carcinoma basocelular o carcinoma escamoso, o de carcinoma in situ de la mama o del cuello uterino.
16.presenta una enfermedad corneal clínicamente significativa.
17.no está dispuesta a recibir una transfusión de hemoderivados.
18.está recibiendo un tratamiento antineoplásico concurrente (por ejemplo, quimioterapia, radioterapia, un tratamiento biológico, inmunoterapia, hormonoterapia, tratamientos en investigación).
19.no puede o no es probable que cumpla el calendario de administración y las evaluaciones del estudio.
20.recibe inhibidores o inductores potentes del CYP450 3A4 cuya administración no pueda interrumpirse mientras recibe el tratamiento del estudio (véase el apéndice 5).
21.está embarazada o en período de lactancia. En el caso de las mujeres que puedan quedarse embarazadas, debe confirmarse que no están embarazadas con un resultado negativo en una prueba de embarazo de alta sensibilidad en el transcurso de las 72 horas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. | |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | | Progression-free survival (PFS) assessed by Blinded Independent Central Review (BICR) | | Demostrar la supervivencia sin progresión (SSP) de acuerdo con una revisión centralizada e independiente de forma enmascarada (RCIE) | |
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | | Every 6 weeks and then every 12 weeks until disease progression or start of a new therapy, assessed up to an average of 12 months | | Cada 6 semanas, luego cada 12 semanas hasta progresiónn de la enfermedad o el comienzo de un nuevo tratamiento, valorado hasta una media de 12 meses. | |
| E.5.2 | Secondary end point(s) | - Assessment of overall survival (OS)
- Investigator determined PFS
- Overall Safety
- Investigator determined Objective Response Rate (ORR) | - Valoración de la supervivencia global (SG)
. Supervivencia libre de progresión determinada por el investigador
- Seguridad general
- Tasa de respuesta objetiva (TRO) determinada por el investigador | |
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | - OS: Duration of treatment, continuing every 90 days following completion of treatment, up to an average of 4 years
- Investigator determined PFS: Every 6 weeks and then every 12 weeks until disease progression or start of a new therapy, assessed up to an average of 12 months.
- Overall safety: Up to 60 days past last dose
- Investigator determined ORR: Every 6 weeks and then every 12 weeks until disease progression or start of a new therapy, assessed up to an average of 12 months. | - Supervivencia global: duración del tratamiento, continuando cada 90 díás después de completar el tratamiento, hasya una media de 4 años
- Supervivencia libre de progresión determinada por el investigador: cada 6 semanas y luego cada 12 semanas hasta progresiónn de la enfermedad o el comienzo de un nuevo tratamiento, valorado hasta una media de 12 meses.
- Seguridad general: hasta 60 días después de la última dosis.
- Tasa de respuesta objetiva (TRO) determinada por el investigador: cada 6 semanas y luego cada 12 semanas hasta progresiónn de la enfermedad o el comienzo de un nuevo tratamiento, valorado hasta una media de 12 meses. | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | Yes |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | Yes |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | No |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | No |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | No |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | Yes |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | No |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 2 |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 46 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned | | Australia | | Canada | | Israel | | Korea, Republic of | | New Zealand | | United States | | Austria | | Finland | | France | | Sweden | | Netherlands | | Spain | | Germany | | Italy | | Belgium | | Denmark | | Norway | | United Kingdom | |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | | The End of trial is defined as the last data collection point for the last participant on the trial, defined as the last follow-up for Survival captured for the last participant | | El final del ensayo se define como el último punto de recopilación de datos para el último participante en el ensayo, definido como el último seguimiento de Supervivencia capturado para el último participante | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 1 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 11 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 15 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial months | 6 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial days | 20 |
