| E.1 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.1 | Medical condition(s) being investigated | | long Covid | | COVID-19 persistente | |
| E.1.1.1 | Medical condition in easily understood language | | long Covid | | COVID-19 persistente | |
| E.1.1.2 | Therapeutic area | Body processes [G] - Circulatory and Respiratory Physiological Phenomena [G09] |
| MedDRA Classification |
| E.1.2 Medical condition or disease under investigation |
| E.1.2 | Version | 25.1 | | E.1.2 | Level | LLT | | E.1.2 | Classification code | 10087832 | | E.1.2 | Term | COVID-19 rebound | | E.1.2 | System Organ Class | 100000004862 | |
| E.1.3 | Condition being studied is a rare disease | No |
| E.2 Objective of the trial |
| E.2.1 | Main objective of the trial | | To compare efficacy of BC 007 (double dose 1350 mg and double dose 1900 mg) with placebo based on fatigue symptomatic severity scale in long COVID participants. | | Comparar la eficacia del BC 007 (dosis doble de 1350 mg y dosis doble de 1900 mg) con el placebo según la escala de severidad sintomática del cansancio en participantes con COVID-19 persistente. | |
| E.2.2 | Secondary objectives of the trial | To compare GPCRAAB neutralizing effect of BC 007 1350 mg with that of placebo.
To compare GPCRAAB neutralizing effect of BC 007 1900 mg with that of placebo.
To compare GPCR-AAB neutralizing effect of BC 007 1350 mg with that of BC 007 1900 mg
To compare efficacy of BC 007 (double dose, 1350 mg or 1900 mg) with placebo including patient outcome measures, and symptoms in participants with long COVID.
To compare efficacy of BC 007 (double dose, 1350 mg or 1900 mg) with placebo based on symptoms (as assessed by COA symptom diary) in participants with long COVID
To compare efficacy of BC 007 (double dose, 1350 mg or 1900 mg) with placebo based on performance levels in participants with long COVID
To compare safety and tolerability of BC 007 (double dose, 1350 mg or 1900 mg) with respective placebo after two infusions separated by a 14-day interval (treatment phase)
To assess the viral load in faeces
To assess blood coagulation
Quality of life | Comparar el efecto neutralizador de los GPCR-AAB obtenido con 1350 mg de BC 007 frente al placebo.
Comparar el efecto neutralizador de los GPCR-AAB obtenido con 1900 mg de BC 007 frente al placebo.
Comparar el efecto neutralizador de los GPCR-AAB obtenido con 1350 mg de BC 007 frente a 1900 mg de BC 007.
Comparar la eficacia del BC 007 (dosis doble, 1350 mg o 1900 mg) con el placebo, en cuanto a medidas de resultados del paciente y síntomas en participantes con COVID-19 persistente.
Comparar la eficacia del BC 007 (dosis doble, 1350 mg o 1900 mg) con el placebo en función de los síntomas (evaluados con el diario de síntomas COA) en participantes con COVID-19 persistente.
Comparar la eficacia del BC 007 (dosis doble, 1350 mg o 1900 mg) con el placebo en función de los niveles de actividad en participantes con COVID-19 persistente.
(Ver más en Protocolo) | |
| E.2.3 | Trial contains a sub-study | No |
| E.3 | Principal inclusion criteria | 1. The participant provides written informed consent prior to any clinical study-specific procedures.
2. The participant is a male or female, ≥18 years of age, at the time of signing the informed consent form.
3. All male and female participants of childbearing potential must be willing to use effective methods of contraception during the intervention period, and at least 90 days from the time of receiving the last dose of the study intervention. Male participants must refrain from donating sperm during this period.
4. Acute phase of COVID-19 ended at least 3 months prior to dosing.
5. The participant has a confirmed negative SARS-CoV-2 test result (polymerase chain reaction [PCR] test) at screening.
6. The participant has a previous positive SARS-CoV-2 test result (PCR test or documented rapid antigen test) not older than 12 months at screening and reported long COVID symptoms starting no later than 12 weeks after the first positive test and might have had a symptom-free interval between the acute phase of infection and the occurrence of long COVID symptoms as defined by the WHO.
7. Participant is screened positive for GPCR-AAB activity.
8. Participant has not been intubated or received ECMO support during their acute COVID-19 infection.
9. Participant screens positive for fatigue (FACIT-F score <35) and presents with at least one additional symptom from the symptom score sheet (COA) which has persisted for more than 12 weeks.
10. Participant is not on any permanent medication(s) to treat chronic diseases prior to COVID19 infection.
11. Participant reports that his/her activity level was not impaired prior to acute COVID-19 infection. | 1. Otorga su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento propio del estudio clínico.
2. Sea hombre o mujer, tiene > =18 años de edad en el momento de firmar el documento de consentimiento informado.
3. Si es potencialmente fértil, sea hombre o mujer, está dispuesto a emplear métodos anticonceptivos efectivos durante el periodo de tratamiento y hasta como mínimo 90 días después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio. Si es varón, acepta no donar semen durante ese periodo.
4. Ha finalizado la fase aguda de la COVID-19 por lo menos 3 meses antes del momento de administración del tratamiento.
5. Presenta un resultado negativo confirmado en la prueba de SARS-CoV-2 (reacción en cadena de la polimerasa [polymerase chain reaction, PCR]) en la selección.
6. Cuenta con un resultado positivo en una prueba de SARS-CoV-2 (PCR o prueba rápida de antígenos, documentada) anterior, realizada no más de 12 meses antes de la selección, y presenta síntomas de COVID-19 persistente con comienzo no más de 12 semanas después de la primera prueba positiva, con la posibilidad de un intervalo asintomático entre la fase aguda de la infección y la aparición de los síntomas de COVID-19 persistente, según la definición de la Organización Mundial de la Salud.
7. Da positivo en las pruebas de actividad de GPCR-AAB.
8. No fue intubado ni precisó membrana de oxigenación extracorpórea (extracorporeal membrane oxygenation, ECMO) durante la fase aguda de la COVID-19.
9. Presenta cansancio según el criterio establecido (puntuación de la FACIT-F <35) y como mínimo un síntoma adicional de la hoja de puntuación de síntomas (COA) de más de 12 semanas de duración.
10. No recibe medicación habitual para tratar enfermedades crónicas anteriores a la COVID-19.
11. Refiere que su nivel de actividad no presentaba deterioro antes de la fase aguda de la COVID-19. | |
| E.4 | Principal exclusion criteria | 1. Any history or evidence of any clinically significant cardiovascular (specifically tachycardia including Postural Orthostatic Tachycardia Syndrome.
2. Any history of gastrointestinal, endocrinologic (Type 1 diabetes,), haematologic, hepatic, immunologic, metabolic (specifically gout), urologic, pulmonary (asthma), neurologic, dermatologic, renal and/or other major disease or malignancy, as judged by the Investigator before SARS-CoV-2 infection.
3. Participants with history of major active or chronic unstable psychiatric illness (e.g., but not limited to, depression, bipolar disorder, obsessive compulsive disorder, schizophrenia) within the previous year.
4. Any history of any other chronic neurological, or psychological disease such as, but not limited to, chronic fatigue syndrome, fibromyalgia, lupus, Sjogren’s syndrome; or history of allergic reactions, judged to be clinically significant by the Investigator.
5. Participant has a history of hypersensitivity to the study intervention or any of the excipients or to medicinal products with similar chemical structures.
6. Participant has any other condition, which in the opinion of the Investigator precludes the participant’s participation in the clinical study.
7. Participant shows clinically significant abnormalities in clinical chemistry or haematology at screening, as judged by the Investigator.
8. Female participant is pregnant and/or breast feeding.
9. Participant participated in a previous clinical study (within 30 days or 5 half-lives of the investigational drug, or whichever is longer) or concomitant participation in another clinical study with investigational medicinal product(s) or device(s).
10. Participant is an employee of the Sponsor, or contract research organization (CRO) conducting the study.
11. Participant has a close affiliation with the investigational site, e.g., a close relative of the Investigator, dependent person (e.g., employee or student of the investigational site).
12. Participant with an estimated glomerular filtration rate <60 mL/min/1,73 m².
13. Participant has alcohol addiction or history of alcohol addiction.
14. Participant has drug addiction or history of drug addiction.
15. Any psychological, emotional problems, any disorders or resultant therapy that is likely to invalidate informed consent or limit the ability of the participant to comply with the protocol requirements.
16. History of malignancy of any organ system (other than localized basal cell carcinoma of the skin), treated or untreated, within the last 5 years.
17. Participant has had comparable and prolonged symptoms after other viral infections (e.g., after Epstein-Barr virus infection, influenza, infectious mononucleosis).
18. Previous diagnosis of sleep apnoea.
19. Current use of medications with psychoactive properties that have a deleterious effect on cognition. | 1. Antecedentes o evidencia de trastornos cardiovasculares clínicamente importantes (en especial taquicardia, incluido el síndrome de taquicardia ortostática postural).
2. Antecedentes de enfermedades gastrointestinales, endocrinas (diabetes de tipo 1), hemáticas, hepáticas, inmunitarias, metabólicas (en especial, gota), urinarias, pulmonares (asma), del sistema nervioso, cutáneas, renales y/u otras enfermedades importantes o malignas, a juicio del investigador, antes de la infección por SARS-CoV-2.
3. Antecedentes de enfermedades psiquiátricas importantes activas o crónicas inestables (por ejemplo, entre otras, depresión, trastorno bipolar, trastorno obsesivo compulsivo, esquizofrenia) en el año anterior.
4. Antecedentes de otras enfermedades neurológicas o psicológicas crónicas como, por ejemplo, síndrome de cansancio crónico, fibromialgia, lupus, síndrome de Sjögren, o antecedentes de reacciones alérgicas, que el investigador considere clínicamente importantes.
5. Antecedentes de hipersensibilidad al tratamiento del estudio o a cualquiera de los excipientes o a medicamentos con estructura química similar.
6. Otra enfermedad que, en opinión del investigador, impida la participación del paciente en el estudio clínico.
7. Anomalías clínicamente importantes, a juicio del investigador, en las determinaciones de bioquímica o hematología en la selección.
8. Embarazo o lactancia.
9. Participación en un estudio clínico anterior (en el plazo de 30 días o 5 semividas del medicamento en investigación, lo que sea más largo) o participación simultánea en otro estudio clínico con uno o más medicamentos o productos sanitarios en investigación.
10. Empleado del promotor o de la empresa de investigación por contrato (contract research organization, CRO) que realiza el estudio.
11. Vinculación estrecha con el centro de investigación, por ejemplo, pariente cercano del investigador, persona dependiente (por ejemplo, empleado o estudiante del centro de investigación).
12. Tasa de filtración glomerular estimada <60 ml/min/1,73 m².
13. Alcoholismo o antecedentes de alcoholismo.
14. Drogadicción o antecedentes de drogadicción.
15. Problemas psicológicos o emocionales u otros trastornos o terapias resultantes que puedan invalidar el consentimiento informado o limitar la capacidad del paciente para cumplir los requisitos del protocolo.
16. Antecedentes de neoplasia maligna de cualquier órgano (aparte del carcinoma cutáneo basocelular localizado), tratada o no, en los últimos 5 años.
17. Antecedentes de síntomas similares y prolongados tras otras infecciones víricas (por ejemplo, por virus de Epstein-Barr, gripe, mononucleosis infecciosa).
18. Diagnóstico anterior de apnea del sueño.
19. En tratamiento actual con medicamentos cuyas propiedades psicoactivas tengan efectos perjudiciales sobre la cognición. | |
| E.5 End points |
| E.5.1 | Primary end point(s) | | Mean change from baseline in score on FACIT-F scale at Day 30. | | Media del cambio respecto al momento basal en la puntuación de la escala FACIT-F el día 30. | |
| E.5.1.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | |
| E.5.2 | Secondary end point(s) | Proportion of participants sero-converting to negative for GPCR-AAB at Days 3, 15, 17, 30, 90, 180 and Day 360 post first infusion of study intervention.
The below outcome measures will be assessed at the following times:
-Day 1 (baseline, all assessments)
-Day 3 (COA symptom diary)
-Day 15 (pre-dose, all assessments)
-Day 17 (COA symptom diary)
-Day 30 (all assessments; FACIT-F is primary end point)
-Day 60 (all assessments)
-Day 90 (all assessments)
-Day 180 (all assessments)
-Day 270 (all assessments)
-Day 360 (all assessments)
Results will be reported as:
-Mean change from baseline in score on FACIT-F scale.
-Proportion of subjects with an increase from baseline in FACIT-F score of at least 6
-Proportion of subjects with an increase from baseline in FACIT-F score of at least 3.
-Proportion of subjects with a FACIT-F score greater than 34
-Mean change from baseline in cognitive impairment as measured by PDQ assessing attention/focus, retrospective and prospective memory, planning and organization ability.
Mean/median change from baseline in symptoms score calculated as sum of symptom scores/number of symptoms scored on Days 3, 15, 17, 30, 60, 90, 180, 270 and 360.
Mean change from baseline in hours slept during the night as measured by the sleep item as part of the COA symptom diary score sheet, reported on Day 15, Day 30, Day 60, Day 90, Day 180, Day 270 and Day 360.
Mean change from baseline in hours slept during the night as measured by the sleep item as part of the level of severity of sleep during the day (insomnia/hypersomnia assessment), reported on Day 15, Day 30, Day 60, Day 90, Day 180, Day 270 and Day 360.
Mean change in baseline on the quality of sleep reported on the quality of sleep item on Day 15, Day 30, Day 60, Day 90, Day 180, Day 270 and Day 360.
6MWT at Day 1, Day 3, Day 15, Day 17, Day 30, Day 60, Day 90, Day 180, Day 270, and Day 360.
Evaluation of the safety of study intervention at screening visit, during administration of study intervention, and during outpatient periods until the end of the treatment phase assessed at Day 3 and Day 15, the initial followup period assessed at Day 17 and Day 30; and during the extended follow up phase at Day 60, Day 90, Day 180, Day 270, and Day 360.
Monitoring of haematology and coagulation parameters, blood chemistry, urinalysis (safety laboratory measurements), vital signs, physical examination including body weight as assessed at screening visit, Day 1 (pre-and post-dose), Day 3, Day 15 (pre-dose and post-dose), Day 17 and Day 30; and during the extended follow up phase at Day 60, Day 90, Day 180, Day 270, and Day 360.
12-lead electrocardiogram (ECGs) to be assessed at screening visit, Day 1 (pre- and post-dose), Day 15 (pre- and post-dose), Day 30, and during the extended follow-up phase at Day 60 and Day 180.
All AEs and SAEs as well as recording of concomitant medications/significant non-drug therapies from signing of informed consent form until study completion.
Faecal sampling in subgroup at 2 centres: persisting viral load (difference between before dosing and 30 days after dosing) at Day 1 (pre-dose) and on Day 30.
Blood sedimentation rate at screening, Day 1 (pre-dose) and on Day 3, D15 (pre-dose), D17 and D30.
Thromboelastography in subgroup at 2 centres at Day1 (pre-dose), Day 15 (pre-dose) and on Day 30.
Haptoglobin, D-dimers, fibrinogen at screening, Day 3, Day 17 and Day 30.
EQ5D QoL questionnaire at Day 1 (pre-dose), Day 15 (pre-dose) and Day 30, and during the extended follow up phase at Day 60, Day 90, Day 180, Day 270 and Day 360. | Porcentaje de participantes con seroconversión a negatividad para GPCR-AAB en los días 3, 15, 17, 30, 90, 180 y 360 después de la primera infusión del tratamiento del estudio.
Se evaluarán en los siguientes momentos las medidas de resultado que se indican a continuación:
- Día 1 (momento basal, todas las evaluaciones)
- Día 3 (Diario de síntomas para evaluación de resultados clínicos [clinical outcome assessment, COA])
- Día 15 (antes de la dosis, todas las evaluaciones)
- Día 17 (Diario de síntomas COA)
- Día 30 (todas las evaluaciones; FACIT-F es el criterio de valoración principal)
- Día 60 (todas las evaluaciones)
- Día 90 (todas las evaluaciones)
- Día 180 (todas las evaluaciones)
- Día 270 (todas las evaluaciones)
- Día 360 (todas las evaluaciones)
Los resultados se comunicarán en forma de:
- Media del cambio respecto al momento basal en la puntuación de la escala FACIT-F.
- Porcentaje de sujetos con un aumento respecto a la puntuación basal de la FACIT-F de un mínimo de 6.
- Porcentaje de sujetos con un aumento respecto a la puntuación basal de la FACIT-F de un mínimo de 3.
- Porcentaje de sujetos con una puntuación de la FACIT-F mayor de 34.
- Media del cambio respecto al momento basal en el deterioro cognitivo, en su medición mediante el Perceived Deficits Questionnaire (PDQ), que evalúa la atención/concentración, la memoria retrospectiva y prospectiva y la capacidad de planificación y de organización.
- Media/mediana del cambio respecto al momento basal en la puntuación de los síntomas, en su cálculo como la suma de las puntuaciones de los síntomas/número de síntomas puntuados en los días 3, 15, 17, 30, 60, 90, 180, 270 y 360.
- Media del cambio respecto al momento basal en las horas de sueño nocturno, en su medición mediante el ítem de sueño perteneciente a la hoja de puntuación del diario de síntomas COA, comunicado los días 15, 30, 60, 90, 180, 270 y 360.
- Media del cambio respecto al momento basal en las horas de sueño nocturno, en su medición mediante el ítem de sueño perteneciente al grado de severidad del sueño diurno (evaluación de insomnio/hipersomnia), comunicado los días 15, 30, 60, 90, 180, 270 y 360.
- Media del cambio respecto al momento basal en la calidad del sueño, en su medición mediante el ítem de calidad del sueño, comunicado los días 15, 30, 60, 90, 180, 270 y 360.
Prueba de marcha de 6 minutos (6-minute walk test, 6-MWT) los días 1, 3, 15, 17, 30, 60, 90, 180, 270 y 360.
Determinación de la seguridad del tratamiento del estudio en la visita de selección, durante la administración del tratamiento del estudio y los periodos ambulatorios hasta el fin de la fase de tratamiento (evaluación los días 3 y 15), durante el periodo de seguimiento inicial (evaluación los días 17 y 30) y durante la fase de seguimiento ampliado (evaluación los días 60, 90, 180, 270 y 360).
Vigilancia de los parámetros de hematología y coagulación, bioquímica sérica, análisis de orina (determinaciones de laboratorio a fines de seguridad), constantes vitales y exploración física, con peso corporal, evaluados en la visita de selección, el día 1 (antes y después de la dosis), el día 3, el día 15 (antes y después de la dosis), el día 17 y el día 30; y durante la fase de seguimiento ampliado, en los días 60, 90, 180, 270 y 360.
Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones, evaluado en la visita de selección, el día 1 (antes y después de la dosis), el día 15 (antes y después de la dosis), el día 30 y durante la fase de seguimiento ampliado, en los días 60 y 180.
Todos los acontecimientos adversos (adverse events, AE) y acontecimientos adversos graves (serious adverse events, SAE), así como registro de los medicamentos concomitantes/terapias no farmacológicas de interés, desde la firma del documento de consentimiento informado hasta la finalización del estudio.
Obtención de muestras fecales en un subgrupo en 2 centros: carga viral persistente (diferencia entre antes y 30 días después de la administración) el día 1 (antes de la dosis) y el día 30.
Velocidad de sedimentación globular en el momento de la selección, el día 1 (antes de la dosis) y el día 3, el día 15 (antes de la dosis), el día 17 y el día 30.
Tromboelastografía en un subgrupo en 2 centros, el día 1 (antes de la dosis), el día 15 (antes de la dosis) y el día 30.
Haptoglobina, dímeros D y fibrinógeno en la selección, el día 3, el día 17 y el día 30.
Cuestionario de calidad de vida (Quality of Life, QoL) EQ-5D el día 1 (antes de la dosis), el día 15 (antes de la dosis) y el día 30, y durante la fase de seguimiento ampliado, en los días 60, 90, 180, 270 y 360. | |
| E.5.2.1 | Timepoint(s) of evaluation of this end point | | Please see in the appropriate endpoints themselves in section E.5.2. | | Consulte los criterios de valoración apropiados en la sección E.5.2. | |
| E.6 and E.7 Scope of the trial |
| E.6 | Scope of the trial |
| E.6.1 | Diagnosis | No |
| E.6.2 | Prophylaxis | No |
| E.6.3 | Therapy | No |
| E.6.4 | Safety | Yes |
| E.6.5 | Efficacy | Yes |
| E.6.6 | Pharmacokinetic | No |
| E.6.7 | Pharmacodynamic | Yes |
| E.6.8 | Bioequivalence | No |
| E.6.9 | Dose response | Yes |
| E.6.10 | Pharmacogenetic | No |
| E.6.11 | Pharmacogenomic | No |
| E.6.12 | Pharmacoeconomic | No |
| E.6.13 | Others | No |
| E.7 | Trial type and phase |
| E.7.1 | Human pharmacology (Phase I) | No |
| E.7.1.1 | First administration to humans | No |
| E.7.1.2 | Bioequivalence study | No |
| E.7.1.3 | Other | No |
| E.7.1.3.1 | Other trial type description | |
| E.7.2 | Therapeutic exploratory (Phase II) | Yes |
| E.7.3 | Therapeutic confirmatory (Phase III) | No |
| E.7.4 | Therapeutic use (Phase IV) | No |
| E.8 Design of the trial |
| E.8.1 | Controlled | Yes |
| E.8.1.1 | Randomised | Yes |
| E.8.1.2 | Open | No |
| E.8.1.3 | Single blind | No |
| E.8.1.4 | Double blind | Yes |
| E.8.1.5 | Parallel group | Yes |
| E.8.1.6 | Cross over | No |
| E.8.1.7 | Other | No |
| E.8.2 | Comparator of controlled trial |
| E.8.2.1 | Other medicinal product(s) | No |
| E.8.2.2 | Placebo | Yes |
| E.8.2.3 | Other | No |
| E.8.2.4 | Number of treatment arms in the trial | 4 |
| E.8.3 | The trial involves single site in the Member State concerned | No |
| E.8.4 | The trial involves multiple sites in the Member State concerned | Yes |
| E.8.4.1 | Number of sites anticipated in Member State concerned | 5 |
| E.8.5 | The trial involves multiple Member States | Yes |
| E.8.5.1 | Number of sites anticipated in the EEA | 15 |
| E.8.6 Trial involving sites outside the EEA |
| E.8.6.1 | Trial being conducted both within and outside the EEA | Yes |
| E.8.6.2 | Trial being conducted completely outside of the EEA | No |
| E.8.6.3 | If E.8.6.1 or E.8.6.2 are Yes, specify the regions in which trial sites are planned | | Austria | | Finland | | Spain | | Switzerland | | Germany | |
| E.8.7 | Trial has a data monitoring committee | Yes |
| E.8.8 | Definition of the end of the trial and justification where it is not the last visit of the last subject undergoing the trial | | LVLS | | Ultima visita del último paciente | |
| E.8.9 Initial estimate of the duration of the trial |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned years | 0 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned months | 7 |
| E.8.9.1 | In the Member State concerned days | 16 |
| E.8.9.2 | In all countries concerned by the trial years | 2 |
