Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Tipifarnib in Treating Patients With Myelodysplastic Syndromes

13 december 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Phase I Study of the Farnesyl Transferase Inhibitor R115777 (NSC #702818) in Patients With Myelodysplastic Syndrome

This phase I trial studies the side effects and best dose of tipifarnib in treating patients with myelodysplastic syndromes. Tipifarnib may stop the growth of cancer cells by blocking some of the enzymes needed for cell growth.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

PRIMARY OBJECTIVES:

I. To determine the toxicity profile and antitumor activity of the farnesyltransferase (FTase) inhibitor R115777 (tipifarnib) in patients with myelodysplastic syndrome (MDS) treated on a one week on/one week off schedule.

II. To determine the effect on R115777 on a one week on/one week off schedule on FTase activity, prenylation of RAS and other substrates and on downstream effects.

OUTLINE: This is a dose-escalation study.

Patients receive tipifarnib orally (PO) twice daily (BID) on weeks 1, 3, 5, and 7. Treatment repeats every 8 weeks for up to 2 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

65

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Patients must have histologically MDS (including French-American-British [FAB] types refractory anemia [RA], refractory anemia with ringed sideroblasts [RARS], refractory anemia with excess blasts [RAEB], refractory anemia with excess blasts in transformation [RAEBT], or chronic myelomonocytic leukemia [CMMoL]); for the purpose of the study, all patients will be classified by World Health Organization (WHO) criteria

    • By these criteria, FAB RA are split into:
    • Pure dyserythropoietic refractory anemia (PRA)

      • Refractory cytopenia with multilineage dysplasia (RCMD)
    • FAB RARS is split into:

      • Pure sideroblastic anemia (PSA)
      • Refractory sideroblastic cytopenia with multilineage dysplasia (RSCMD)
    • FAB RAEB is split into:

      • RAEB I (< 10% BM blasts)
      • RAEB II (10-20% BM blasts)
    • Patients with CMMoL, and RAEBT by FAB classification will be included in the protocol
  • Prognosis will be assessed by International Prognostic Scoring System (IPSS) criteria
  • =< 2 prior therapies
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status =< 2
  • Life expectancy of greater than 12 weeks
  • Bilirubin =< 1.5mg %
  • Creatinine =< 1.5mg %
  • Women of child-bearing potential and men must agree to use adequate contraception (hormonal or barrier method of birth control) prior to study entry and for the duration of study participation; should a woman become pregnant or suspect she is pregnant while participating in this study, she should inform her treating physician immediately
  • Ability to understand and the willingness to sign a written informed consent document

Exclusion Criteria:

  • Patients who have had chemotherapy or radiotherapy within 4 weeks (3 months for UCN01) prior to entering the study or those who have not recovered from adverse events due to agents administered more than 4 weeks earlier
  • Patients may not be receiving any other investigational agents
  • History of allergic reactions attributed to compounds of similar chemical or biologic composition to R115777 (such as imidazoles)
  • Patients eligible for bone marrow transplant (=< 60 years old), with a compatible sibling, no contraindications for transplant
  • Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements
  • Pregnant women are excluded from this study; breastfeeding should be discontinued if the mother is treated with R115777.
  • Growth factors other than filgrastim (G-CSF) are excluded; patients should be off excluded growth factors for 2 weeks

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Treatment (tipifarnib)
Patients receive tipifarnib PO BID on weeks 1, 3, 5, and 7. Treatment repeats every 8 weeks for up to 2 courses in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Correlatieve studies
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Gegeven PO
Andere namen:
  • R115777
  • Zarnestra

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MTD defined as the next lower dose level at which 2 patients experience dose limiting toxicity (DLT) defined as grade 3 or 4 toxicity according to the Cancer Therapy Evaluation Program Common Toxicity Criteria
Tijdsspanne: Up to 8.5 years
The final analysis will report all toxicities by grade, dose, cycle, and by cumulative dose.
Up to 8.5 years
Response rate
Tijdsspanne: Up to 8.5 years
Will be reported overall and by dose level.
Up to 8.5 years

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
FTase inhibition
Tijdsspanne: Up to 8.5 years
Based on the shape of the relationship (e.g. linear vs saturation vs peak), a dose response analysis will be performed to describe/summarize the relationship (correlation analysis or curve-fitting).
Up to 8.5 years
Accumulation of unfarnesylated lamin B1
Tijdsspanne: Up to 8.5 years
Based on the shape of the relationship (e.g. linear vs saturation vs peak), a dose response analysis will be performed to describe/summarize the relationship (correlation analysis or curve-fitting).
Up to 8.5 years
Accumulation of RAS proteins
Tijdsspanne: Up to 8.5 years
Based on the shape of the relationship (e.g. linear vs saturation vs peak), a dose response analysis will be performed to describe/summarize the relationship (correlation analysis or curve-fitting).
Up to 8.5 years

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Razelle Kurzrock, M.D. Anderson Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juni 2002

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 juni 2000

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 augustus 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

29 augustus 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 december 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 december 2013

Laatst geverifieerd

1 december 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-01158 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA062461 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 5625 (Andere identificatie: CTEP)
  • CDR0000067862
  • DM01-582 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren