Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Alvocidib, Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin Calcium in Treating Patients With Advanced Solid Tumors

13 december 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

An Open-Labeled, Non-Randomized Phase I Study of Alvocidib (Flavopiridol) Administered With Oxaliplatin and Fluorouracil/Leucovorin in Patients With Advanced Solid Tumors

This phase I trial is studying the side effects and best dose of alvocidib when given together with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin calcium in treating patients with advanced solid tumors. Drugs used in chemotherapy, such as alvocidib, oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin calcium, work in different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die. Alvocidib may also make tumor cells more sensitive to chemotherapy. Combining more than one chemotherapy drug may kill more tumor cells.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

OBJECTIVES:

I. Determine the maximum tolerated dose of flavopiridol when given in combination with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin calcium in patients with advanced solid tumors.

II. Determine the pharmacokinetics of this regimen in these patients. III. Determine, preliminarily, the therapeutic activity of this regimen in these patients.

IV. Determine the dose-limiting toxicity and the recommended phase II dose of flavopiridol when administered with this regimen in these patients.

V. Determine the safety and tolerability of this regimen in these patients. VI. Correlate p21, p53, and apoptotic markers with response in patients treated with this regimen.

OUTLINE: This is a non-randomized, open-label, dose-escalation study of flavopiridol.

Patients receive alvocidib intravenously (IV) over 1 hour, oxaliplatin IV over 2 hours, leucovorin calcium IV over 2 hours, and fluorouracil IV continuously over 48 hours on days 1, 15, and 29. Courses repeat every 42 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of alvocidib until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. Once the MTD is determined, the cohort is expanded and an additional 10 patients are treated at that dose.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

46

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed advanced solid tumor

    • Refractory to standard therapy or no standard therapy exists
  • Evaluable disease
  • No known untreated CNS metastases

    • Patients who have undergone local treatment for brain metastases and whose brain metastases are stable by repeat imaging study performed ≤ 4 weeks after treatment are allowed
  • No primary CNS tumors
  • Performance status - Karnofsky 60-100%
  • WBC ≥ 3,500/mm^3
  • Neutrophil count ≥ 1,500/mm^3
  • Platelet count ≥ 100,000/mm^3
  • Bilirubin ≤ 1.5 mg/dL
  • AST and ALT ≤ 2.5 times upper limit of normal (ULN) (5 times ULN for liver metastases)
  • Creatinine ≤ 1.5 mg/dL
  • No cardiac arrhythmias within the past 6 months
  • No congestive heart failure within the past 6 months
  • No myocardial infarction within the past 6 months
  • No arterial or venous thrombosis within the past year
  • No peripheral neuropathy > grade 1
  • No other medical condition that would preclude study participation
  • No serious or uncontrolled infection
  • HIV negative
  • Not pregnant or nursing

    • No nursing during and for 2 months after study participation
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception during and for 2 months after study participation
  • At least 2 weeks since prior immunotherapy
  • At least 2 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas and mitomycin)
  • No prior flavopiridol
  • At least 2 weeks since prior radiotherapy
  • Recovered from all prior therapy
  • No concurrent therapy for thrombosis

    • Prophylaxis for central lines or deep vein thrombosis allowed
  • No other concurrent investigational medications
  • No concurrent vitamins, antioxidants, or herbal preparations and supplements

    • Concurrent single-tablet multivitamin allowed

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Treatment (alvocidib with oxaliplatin, 5-FU, leucovorin)

Patients receive alvocidib IV over 1 hour, oxaliplatin IV over 2 hours, leucovorin calcium IV over 2 hours, and fluorouracil IV continuously over 48 hours on days 1, 15, and 29. Courses repeat every 42 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of flavopiridol until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. Once the MTD is determined, the cohort is expanded and an additional 10 patients are treated at that dose.

IV gegeven
Andere namen:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • L-OHP
IV gegeven
Andere namen:
  • CF
  • CFR
  • LV
IV gegeven
Andere namen:
  • 5-FU
  • 5-fluoruracil
  • 5-Fluracil
IV gegeven
Andere namen:
  • FLAVO
  • flavopiridol
  • HMR 1275
  • L-868275

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximum tolerated dose of biweekly alvocidib when given in conjunction with oxaliplatin, 5-fluorouracil, and leucovorin calcium
Tijdsspanne: 6 weeks
Defined as the dose level immediately preceding the dose where 2 or more patients experienced dose-limiting toxicity.
6 weeks

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Dose-limiting toxicity as defined by the occurrence of Grade 4 hematologic toxicity, Grade 3 or 4 non-hematologic toxicity including diarrhea despite antidiarrheal prophylaxis, or any delay in treatment resulting in less than 3 treatments in 6 weeks
Tijdsspanne: 6 weeks
6 weeks
Recommended phase II dose of alvocidib
Tijdsspanne: 6 weeks
6 weeks

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gary Schwartz, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 april 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

8 april 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 december 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 december 2013

Laatst geverifieerd

1 december 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00055 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA069856 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • MSKCC-03146
  • CDR0000357606
  • NCI-6365
  • 03-146A (Andere identificatie: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • 6365 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren