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Alvocidib, Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin Calcium in Treating Patients With Advanced Solid Tumors

13. Dezember 2013 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

An Open-Labeled, Non-Randomized Phase I Study of Alvocidib (Flavopiridol) Administered With Oxaliplatin and Fluorouracil/Leucovorin in Patients With Advanced Solid Tumors

This phase I trial is studying the side effects and best dose of alvocidib when given together with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin calcium in treating patients with advanced solid tumors. Drugs used in chemotherapy, such as alvocidib, oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin calcium, work in different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die. Alvocidib may also make tumor cells more sensitive to chemotherapy. Combining more than one chemotherapy drug may kill more tumor cells.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

OBJECTIVES:

I. Determine the maximum tolerated dose of flavopiridol when given in combination with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin calcium in patients with advanced solid tumors.

II. Determine the pharmacokinetics of this regimen in these patients. III. Determine, preliminarily, the therapeutic activity of this regimen in these patients.

IV. Determine the dose-limiting toxicity and the recommended phase II dose of flavopiridol when administered with this regimen in these patients.

V. Determine the safety and tolerability of this regimen in these patients. VI. Correlate p21, p53, and apoptotic markers with response in patients treated with this regimen.

OUTLINE: This is a non-randomized, open-label, dose-escalation study of flavopiridol.

Patients receive alvocidib intravenously (IV) over 1 hour, oxaliplatin IV over 2 hours, leucovorin calcium IV over 2 hours, and fluorouracil IV continuously over 48 hours on days 1, 15, and 29. Courses repeat every 42 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of alvocidib until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. Once the MTD is determined, the cohort is expanded and an additional 10 patients are treated at that dose.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

46

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed advanced solid tumor

    • Refractory to standard therapy or no standard therapy exists
  • Evaluable disease
  • No known untreated CNS metastases

    • Patients who have undergone local treatment for brain metastases and whose brain metastases are stable by repeat imaging study performed ≤ 4 weeks after treatment are allowed
  • No primary CNS tumors
  • Performance status - Karnofsky 60-100%
  • WBC ≥ 3,500/mm^3
  • Neutrophil count ≥ 1,500/mm^3
  • Platelet count ≥ 100,000/mm^3
  • Bilirubin ≤ 1.5 mg/dL
  • AST and ALT ≤ 2.5 times upper limit of normal (ULN) (5 times ULN for liver metastases)
  • Creatinine ≤ 1.5 mg/dL
  • No cardiac arrhythmias within the past 6 months
  • No congestive heart failure within the past 6 months
  • No myocardial infarction within the past 6 months
  • No arterial or venous thrombosis within the past year
  • No peripheral neuropathy > grade 1
  • No other medical condition that would preclude study participation
  • No serious or uncontrolled infection
  • HIV negative
  • Not pregnant or nursing

    • No nursing during and for 2 months after study participation
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception during and for 2 months after study participation
  • At least 2 weeks since prior immunotherapy
  • At least 2 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas and mitomycin)
  • No prior flavopiridol
  • At least 2 weeks since prior radiotherapy
  • Recovered from all prior therapy
  • No concurrent therapy for thrombosis

    • Prophylaxis for central lines or deep vein thrombosis allowed
  • No other concurrent investigational medications
  • No concurrent vitamins, antioxidants, or herbal preparations and supplements

    • Concurrent single-tablet multivitamin allowed

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Treatment (alvocidib with oxaliplatin, 5-FU, leucovorin)

Patients receive alvocidib IV over 1 hour, oxaliplatin IV over 2 hours, leucovorin calcium IV over 2 hours, and fluorouracil IV continuously over 48 hours on days 1, 15, and 29. Courses repeat every 42 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of flavopiridol until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. Once the MTD is determined, the cohort is expanded and an additional 10 patients are treated at that dose.

Gegeben IV
Andere Namen:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatin
  • L-OHP
Gegeben IV
Andere Namen:
  • CF
  • CFR
  • LV
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 5-FU
  • 5-Fluorouracil
  • 5-Fluracil
Gegeben IV
Andere Namen:
  • FLAVO
  • Flavopiridol
  • HMR1275
  • L-868275

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximum tolerated dose of biweekly alvocidib when given in conjunction with oxaliplatin, 5-fluorouracil, and leucovorin calcium
Zeitfenster: 6 weeks
Defined as the dose level immediately preceding the dose where 2 or more patients experienced dose-limiting toxicity.
6 weeks

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Dose-limiting toxicity as defined by the occurrence of Grade 4 hematologic toxicity, Grade 3 or 4 non-hematologic toxicity including diarrhea despite antidiarrheal prophylaxis, or any delay in treatment resulting in less than 3 treatments in 6 weeks
Zeitfenster: 6 weeks
6 weeks
Recommended phase II dose of alvocidib
Zeitfenster: 6 weeks
6 weeks

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Gary Schwartz, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. April 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. April 2004

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. April 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

16. Dezember 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. Dezember 2013

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2009-00055 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA069856 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • MSKCC-03146
  • CDR0000357606
  • NCI-6365
  • 03-146A (Andere Kennung: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • 6365 (Andere Kennung: CTEP)

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