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Alvocidib, Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin Calcium in Treating Patients With Advanced Solid Tumors

13 dicembre 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

An Open-Labeled, Non-Randomized Phase I Study of Alvocidib (Flavopiridol) Administered With Oxaliplatin and Fluorouracil/Leucovorin in Patients With Advanced Solid Tumors

This phase I trial is studying the side effects and best dose of alvocidib when given together with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin calcium in treating patients with advanced solid tumors. Drugs used in chemotherapy, such as alvocidib, oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin calcium, work in different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die. Alvocidib may also make tumor cells more sensitive to chemotherapy. Combining more than one chemotherapy drug may kill more tumor cells.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

OBJECTIVES:

I. Determine the maximum tolerated dose of flavopiridol when given in combination with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin calcium in patients with advanced solid tumors.

II. Determine the pharmacokinetics of this regimen in these patients. III. Determine, preliminarily, the therapeutic activity of this regimen in these patients.

IV. Determine the dose-limiting toxicity and the recommended phase II dose of flavopiridol when administered with this regimen in these patients.

V. Determine the safety and tolerability of this regimen in these patients. VI. Correlate p21, p53, and apoptotic markers with response in patients treated with this regimen.

OUTLINE: This is a non-randomized, open-label, dose-escalation study of flavopiridol.

Patients receive alvocidib intravenously (IV) over 1 hour, oxaliplatin IV over 2 hours, leucovorin calcium IV over 2 hours, and fluorouracil IV continuously over 48 hours on days 1, 15, and 29. Courses repeat every 42 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of alvocidib until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. Once the MTD is determined, the cohort is expanded and an additional 10 patients are treated at that dose.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Inclusion Criteria:

  • Histologically confirmed advanced solid tumor

    • Refractory to standard therapy or no standard therapy exists
  • Evaluable disease
  • No known untreated CNS metastases

    • Patients who have undergone local treatment for brain metastases and whose brain metastases are stable by repeat imaging study performed ≤ 4 weeks after treatment are allowed
  • No primary CNS tumors
  • Performance status - Karnofsky 60-100%
  • WBC ≥ 3,500/mm^3
  • Neutrophil count ≥ 1,500/mm^3
  • Platelet count ≥ 100,000/mm^3
  • Bilirubin ≤ 1.5 mg/dL
  • AST and ALT ≤ 2.5 times upper limit of normal (ULN) (5 times ULN for liver metastases)
  • Creatinine ≤ 1.5 mg/dL
  • No cardiac arrhythmias within the past 6 months
  • No congestive heart failure within the past 6 months
  • No myocardial infarction within the past 6 months
  • No arterial or venous thrombosis within the past year
  • No peripheral neuropathy > grade 1
  • No other medical condition that would preclude study participation
  • No serious or uncontrolled infection
  • HIV negative
  • Not pregnant or nursing

    • No nursing during and for 2 months after study participation
  • Negative pregnancy test
  • Fertile patients must use effective contraception during and for 2 months after study participation
  • At least 2 weeks since prior immunotherapy
  • At least 2 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas and mitomycin)
  • No prior flavopiridol
  • At least 2 weeks since prior radiotherapy
  • Recovered from all prior therapy
  • No concurrent therapy for thrombosis

    • Prophylaxis for central lines or deep vein thrombosis allowed
  • No other concurrent investigational medications
  • No concurrent vitamins, antioxidants, or herbal preparations and supplements

    • Concurrent single-tablet multivitamin allowed

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Treatment (alvocidib with oxaliplatin, 5-FU, leucovorin)

Patients receive alvocidib IV over 1 hour, oxaliplatin IV over 2 hours, leucovorin calcium IV over 2 hours, and fluorouracil IV continuously over 48 hours on days 1, 15, and 29. Courses repeat every 42 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of flavopiridol until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. Once the MTD is determined, the cohort is expanded and an additional 10 patients are treated at that dose.

Dato IV
Altri nomi:
  • 1-OHP
  • Dacotin
  • Dacplat
  • Eloxatina
  • L-OHP
Dato IV
Altri nomi:
  • Cf
  • CFR
  • LV
Dato IV
Altri nomi:
  • 5-FU
  • 5-fluorouracile
  • 5-Fluracile
Dato IV
Altri nomi:
  • SAPORE
  • flavopiridolo
  • HMR 1275
  • L-868275

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Maximum tolerated dose of biweekly alvocidib when given in conjunction with oxaliplatin, 5-fluorouracil, and leucovorin calcium
Lasso di tempo: 6 weeks
Defined as the dose level immediately preceding the dose where 2 or more patients experienced dose-limiting toxicity.
6 weeks

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Dose-limiting toxicity as defined by the occurrence of Grade 4 hematologic toxicity, Grade 3 or 4 non-hematologic toxicity including diarrhea despite antidiarrheal prophylaxis, or any delay in treatment resulting in less than 3 treatments in 6 weeks
Lasso di tempo: 6 weeks
6 weeks
Recommended phase II dose of alvocidib
Lasso di tempo: 6 weeks
6 weeks

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Gary Schwartz, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2004

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 aprile 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 aprile 2004

Primo Inserito (Stima)

8 aprile 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

16 dicembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 dicembre 2013

Ultimo verificato

1 dicembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00055 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA069856 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • MSKCC-03146
  • CDR0000357606
  • NCI-6365
  • 03-146A (Altro identificatore: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • 6365 (Altro identificatore: CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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