- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00080990
Alvocidib, Oxaliplatin, Fluorouracil, and Leucovorin Calcium in Treating Patients With Advanced Solid Tumors
An Open-Labeled, Non-Randomized Phase I Study of Alvocidib (Flavopiridol) Administered With Oxaliplatin and Fluorouracil/Leucovorin in Patients With Advanced Solid Tumors
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBJECTIVES:
I. Determine the maximum tolerated dose of flavopiridol when given in combination with oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin calcium in patients with advanced solid tumors.
II. Determine the pharmacokinetics of this regimen in these patients. III. Determine, preliminarily, the therapeutic activity of this regimen in these patients.
IV. Determine the dose-limiting toxicity and the recommended phase II dose of flavopiridol when administered with this regimen in these patients.
V. Determine the safety and tolerability of this regimen in these patients. VI. Correlate p21, p53, and apoptotic markers with response in patients treated with this regimen.
OUTLINE: This is a non-randomized, open-label, dose-escalation study of flavopiridol.
Patients receive alvocidib intravenously (IV) over 1 hour, oxaliplatin IV over 2 hours, leucovorin calcium IV over 2 hours, and fluorouracil IV continuously over 48 hours on days 1, 15, and 29. Courses repeat every 42 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.
Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of alvocidib until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. Once the MTD is determined, the cohort is expanded and an additional 10 patients are treated at that dose.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Inclusion Criteria:
Histologically confirmed advanced solid tumor
- Refractory to standard therapy or no standard therapy exists
- Evaluable disease
No known untreated CNS metastases
- Patients who have undergone local treatment for brain metastases and whose brain metastases are stable by repeat imaging study performed ≤ 4 weeks after treatment are allowed
- No primary CNS tumors
- Performance status - Karnofsky 60-100%
- WBC ≥ 3,500/mm^3
- Neutrophil count ≥ 1,500/mm^3
- Platelet count ≥ 100,000/mm^3
- Bilirubin ≤ 1.5 mg/dL
- AST and ALT ≤ 2.5 times upper limit of normal (ULN) (5 times ULN for liver metastases)
- Creatinine ≤ 1.5 mg/dL
- No cardiac arrhythmias within the past 6 months
- No congestive heart failure within the past 6 months
- No myocardial infarction within the past 6 months
- No arterial or venous thrombosis within the past year
- No peripheral neuropathy > grade 1
- No other medical condition that would preclude study participation
- No serious or uncontrolled infection
- HIV negative
Not pregnant or nursing
- No nursing during and for 2 months after study participation
- Negative pregnancy test
- Fertile patients must use effective contraception during and for 2 months after study participation
- At least 2 weeks since prior immunotherapy
- At least 2 weeks since prior chemotherapy (6 weeks for nitrosoureas and mitomycin)
- No prior flavopiridol
- At least 2 weeks since prior radiotherapy
- Recovered from all prior therapy
No concurrent therapy for thrombosis
- Prophylaxis for central lines or deep vein thrombosis allowed
- No other concurrent investigational medications
No concurrent vitamins, antioxidants, or herbal preparations and supplements
- Concurrent single-tablet multivitamin allowed
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Treatment (alvocidib with oxaliplatin, 5-FU, leucovorin)
Patients receive alvocidib IV over 1 hour, oxaliplatin IV over 2 hours, leucovorin calcium IV over 2 hours, and fluorouracil IV continuously over 48 hours on days 1, 15, and 29. Courses repeat every 42 days in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. Cohorts of 3-6 patients receive escalating doses of flavopiridol until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which 2 of 3 or 2 of 6 patients experience dose-limiting toxicity. Once the MTD is determined, the cohort is expanded and an additional 10 patients are treated at that dose. |
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
Dato IV
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Maximum tolerated dose of biweekly alvocidib when given in conjunction with oxaliplatin, 5-fluorouracil, and leucovorin calcium
Lasso di tempo: 6 weeks
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Defined as the dose level immediately preceding the dose where 2 or more patients experienced dose-limiting toxicity.
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6 weeks
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
|
Dose-limiting toxicity as defined by the occurrence of Grade 4 hematologic toxicity, Grade 3 or 4 non-hematologic toxicity including diarrhea despite antidiarrheal prophylaxis, or any delay in treatment resulting in less than 3 treatments in 6 weeks
Lasso di tempo: 6 weeks
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6 weeks
|
|
Recommended phase II dose of alvocidib
Lasso di tempo: 6 weeks
|
6 weeks
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Gary Schwartz, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti protettivi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Micronutrienti
- Inibitori della chinasi proteica
- Vitamine
- Ormoni e agenti regolatori del calcio
- Antidoti
- Complesso di vitamina B
- Fluorouracile
- Oxaliplatino
- Leucovorin
- Calcio
- Levoleucovorin
- Alvocidib
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCI-2009-00055 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA069856 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- MSKCC-03146
- CDR0000357606
- NCI-6365
- 03-146A (Altro identificatore: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- 6365 (Altro identificatore: CTEP)
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