Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pharmacodynamic Effect of Prasugrel vs. Ticagrelor in Diabetes

22 augustus 2016 bijgewerkt door: University of Florida

A Pharmacodynamic Comparison of Prasugrel vs. Ticagrelor in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus and Coronary Artery Disease

Patients with diabetes mellitus (DM) have an increased risk of adverse atherothrombotic events. This may be in part attributed to the fact that these patients have reduced response to oral antiplatelet medications, in particular the P2Y12 receptor inhibitor clopidogrel, used for secondary prevention of ischemic events. Prasugrel and ticagrelor are recently approved P2Y12 receptor inhibitors which, compared with clopidogrel, have more potent antiplatelet effects. Head-to-head comparisons between the two drugs are lacking.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Patients with diabetes mellitus (DM) have an increased risk of adverse atherothrombotic events. This may be in part attributed to the fact that these patients have reduced response to oral antiplatelet medications, in particular the P2Y12 receptor inhibitor clopidogrel, used for secondary prevention of ischemic events. Upregulation of platelet P2Y12 receptor mediated signaling has been shown in DM patients and may contribute to these pharmacodynamic observations, suggesting the need for more potent P2Y12 inhibiting strategies in these patients. Prasugrel and ticagrelor are recently approved P2Y12 receptor inhibitors which, compared with clopidogrel, have more potent antiplatelet effects. Therefore, prasugrel and ticagrelor represent attractive treatment options for patients with DM. This is also supported by the DM sub-group analysis of the pivotal TRITON-TIMI 38 (Trial to Assess Improvement in Therapeutic Outcomes by Optimizing Platelet Inhibition with Prasugrel-Thrombolysis in Myocardial Infarction) and PLATO (Platelet Inhibition and Patient Outcomes) trials, which have led to approval of prasugrel and ticagrelor, respectively. Although results of these sub-group analysis suggest that prasugrel is associated with an enhanced benefit in DM patients, while ticagrelor effects in DM patients are consistent with the overall study population, only head-to-head comparisons between the two drugs can elucidate if these exert differential effects on platelets from DM patients. However, the pharmacodynamic studies comparing prasugrel with ticagrelor in DM patients are lacking. The ever growing DM population at high risk of recurrent atherothrombotic events underscores the need to define antiplatelet treatment strategies leading to more optimal platelet inhibition in these patients.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32209
        • University of Florida

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 74 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Patients with known (angiographically documented) CAD.
  • On maintenance treatment with aspirin (81 mg per day) for at least 1-month as per standard of care.
  • Type 2 DM on treatment with oral hypoglycemic agents and/or insulin.
  • Age between 18 and 74 years old.

Exclusion Criteria:

  • History of stroke, transient ischemic attack or intracranial bleeding.
  • On treatment with a P2Y12 receptor antagonist (ticlopidine, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor).
  • Known allergies to aspirin, ticlopidine, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor.
  • Weight <60kg.
  • On treatment with oral anticoagulant (Vitamin K antagonists, dabigatran).
  • Blood dyscrasia or bleeding diathesis.
  • Platelet count <80x106/mL.
  • Hemoglobin <10 g/dL.
  • Active bleeding or hemodynamic instability.
  • Creatinine Clearance <30 mL/minute.
  • Baseline ALT >2.5 times the upper limit of normal.
  • Hb A1c ≥ 10 mg/dL within 3 months.
  • Patients with sick sinus syndrome (SSS) or high degree AV block without pacemaker protection.
  • Drugs interfering CYP3A4 metabolism (to avoid interaction with Ticagrelor): Ketoconazole, itraconazole, voriconazole, clarithromycin, nefazodone, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir, and telithromizycin.

  • Pregnant females*.

    • Women of childbearing age must use reliable birth control (i.e. oral contraceptives) while participating in the study.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Prasugrel first, then ticagrelor
Patients randomized to prasugrel will receive prasugrel loading dose followed by maintenance dose. Randomized treatment will be maintained for 1-week (7±2 days). After completion of the 1-week treatment period, patients will discontinued the study medications for 2-4 weeks (wash-out period) and then will cross over to the alternate treatment (ticagrelor), which will be administered for 1-week.
Geneesmiddel: Prasugrel
Patients receiving prasugrel will be treated with 60mg loading dose and 10mg maintenance dose
Andere namen:
  • Efficiënt
Geneesmiddel: Ticagrelor
Patients receiving ticagrelor will be treated with a 180mg loading dose and 90mg bid maintenance dose
Andere namen:
  • Brillinta
Actieve vergelijker: Ticagrelor first, then prasugrel
Patients randomized to ticagrelor will receive prasugrel loading dose followed by maintenance dose. Randomized treatment will be maintained for 1-week (7±2 days). After completion of the 1-week treatment period, patients will discontinued the study medications for 2-4 weeks (wash-out period) and then will cross over to the alternate treatment (prasugrel), which will be administered for 1-week.
Geneesmiddel: Prasugrel
Patients receiving prasugrel will be treated with 60mg loading dose and 10mg maintenance dose
Andere namen:
  • Efficiënt
Geneesmiddel: Ticagrelor
Patients receiving ticagrelor will be treated with a 180mg loading dose and 90mg bid maintenance dose
Andere namen:
  • Brillinta

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
P2Y12 Reaction Units
Tijdsspanne: 1 week
The primary endpoint is the comparison of the P2Y12 reaction units (PRU) values determined by VerifyNow between both treatments (ticagrelor or prasugrel). Treatment effects were evaluated comparing PRU observed in the overall patient population after prasugrel treatment with those achieved after ticagrelor regardless of the sequence.
1 week

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
P2Y12 Reaction Units
Tijdsspanne: 2 hours
Comparison of the P2Y12 reaction units (PRU) values determined by VerifyNow between both treatments (ticagrelor or prasugrel)
2 hours
Platelet Reactivity Index
Tijdsspanne: 1 week
The comparison of the platelet reactivity index (PRI) values determined by vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP) between both treatments (ticagrelor or prasugrel). VASP was measured by quantitative flow cytometry using commercially available labelled monoclonal antibodies. A low PRI is indicative of high platelet inhibition.
1 week
Platelet Reactivity Index
Tijdsspanne: 2 hours
The comparison of the platelet reactivity index (PRI) values determined by vasodilator-stimulated phosphoprotein (VASP) between both treatments (ticagrelor or prasugrel). VASP was measured by quantitative flow cytometry using commercially available labelled monoclonal antibodies. A low PRI is indicative of high platelet inhibition.
2 hours

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Florida

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 mei 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 mei 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

13 mei 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

17 oktober 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 augustus 2016

Laatst geverifieerd

1 juni 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UFJ 2011-184

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren