Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Phase 2 a Study to Assess Safety and Pharmacokinetics of VAS203 in Patients With Traumatic Brain Injury (NOSTRA)

8 februari 2016 bijgewerkt door: Vasopharm GmbH

An Exploratory Phase 2 a Study to Assess Safety, Tolerability, Pharmacodynamic and Pharmacokinetics of VAS203 in Patients With Moderate and Severe Traumatic Brain Injury

In the exploratory multi-center Phase 2 a study safety, tolerability, pharmacodynamics and pharmacokinetics of the Nitric Oxide Synthase inhibitor VAS203 is assessed in patients with moderate and severe traumatic brain injury. Traumatic brain injury patients (32 males) receive 15, 20 and 30 mg/kg VAS203, respectively, by continuous infusion in three cohorts (Cohort 1 open; Cohorts 2 and 3 double blind, randomised placebo-controlled). End of Study for all patients will be Day 14; adverse events and concomitant medications will be documented throughout the study.

Objectives are to assess safety and tolerability of VAS203, to evaluate concentrations of metabolites of VAS203 in plasma and microdialysate and to assess pharmacodynamic effects of VAS203 on surrogate parameters. Safety parameter will include vital signs (blood pressure heart rate, respiration rate, oxygen saturation and blood gases), fluid balance, ECG, laboratory examinations (clinical chemistry, liver function, haematology/coagulation, urinalysis, renal parameters) and adverse events. Concentration of VAS203 will be determined in plasma and microdialysate. Pharmacodynamic parameters will include intracranial pressure (ICP), biochemical parameters in microdialysate (nitrite/nitrate, arginine, citrulline, pyruvate, lactate, glucose), Partial Oxygen Pressure in brain parenchyma and Therapy Intensity Level (TIL).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Intravenous administration of study medication for each patient will start as soon as possible but not later than 12 hours after trauma. Patients in Group 1 will receive open label study drug (VAS203). Patients in Group 2 and 3 will be randomised to treatment with VAS203 or placebo.

In addition to study treatment, each patient will receive the best "standard of care" for the study centre; no treatment will be withheld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Toulon, Frankrijk, 83800
        • HIA Sainte-Anne Boulevard Sainte-Anne
  • Oostenrijk
      • Innsbruck, Oostenrijk, 6020
        • Medical University Innsbruck Department of Neurology
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital Department of Neurosurgery
      • Barcelona, Spanje, 08036
        • Hospital Clinic University of Barcelona Surgical Intensive Care Unit
  • Verenigd Koninkrijk
      • Southampton, Verenigd Koninkrijk, SO16 6YD
        • Southampton University Hospital Division of Clinical Neurosciences
  • Zwitserland
      • Zuerich, Zwitserland, 8091
        • University Hospital Zuerich Surgical Intensive Care

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Written informed consent from patient's legal guardian or legal representative
  • 18 - 65 years of age, inclusive
  • Head trauma within the last 12 hours
  • Traumatic brain injury with Glasgow Coma Score (GCS) ≥ 5 and that requires ICP monitoring
  • Catheter placement for monitoring and management of increased ICP
  • Microdialysis probe placement in penumbra zone or ipsilateral to contusion if focal
  • Systolic blood pressure ≥ 100 mmHg
  • Females of child-bearing potential must have a negative pregnancy test

Exclusion Criteria:

  • Penetrating head injury (e.g. missile, stab wound)
  • Not expected to survive more than 24 hours after admission
  • Concurrent, but not pre-existing, spinal cord injury
  • Unilateral and bilateral fixed and dilated pupil (> 4 mm)
  • Cardiopulmonary resuscitation performed post injury
  • continuing bleeding likely to require multiple transfusions (> 4 units red blood cells)
  • Coma due to a "pure" epidural hematoma (lucid interval and absence of structural brain damage on CT scan)
  • Coma suspected to be primarily due to other causes than head injury (e.g. drug overdose)
  • Known or CT scan evidence of pre-existing major cerebral damage
  • Decompressive craniectomy, planned prior to randomization
  • Polytraumatic patients with Injury Severity Score > 25, or rhabdomyolysis
  • Injuries to ascending aorta and/or carotid arteries
  • serum creatinine values > 1.5 mg/dL
  • estimated Glomerular Filtration Rate < 60 ml/min (MDRD-formula)
  • body mass index (BMI) > 35, Body weight > 120 kg
  • Any severe concomitant condition (cancer; hematologic, renal, hepatic, coronary disease; major psychiatric disorder; alcohol or drug abuse), that can be ascertained at admission
  • Known to have received an experimental drug within 4 weeks prior to current injury
  • Administration of > 100 ml of contrast media containing iodine

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: VAS203 15 mg/kg
Three 5 mg/kg/12-hours infusion with 12 hours break after each infusion. Total dose: 15 mg/kg
Geneesmiddel: VAS203
i.v. infusion
Andere namen:
  • Ronopterine
Experimenteel: VAS203 20 mg/kg
10 mg/kg/24 hours, 48 hour continuous infusion. Total dose: 20 mg/kg
Geneesmiddel: VAS203
i.v. infusion
Andere namen:
  • Ronopterine
Experimenteel: VAS203 30 mg/kg
10 mg/kg/24 hours, 72 hour continuous infusion. Total dose: 30 mg/kg
Geneesmiddel: VAS203
i.v. infusion
Andere namen:
  • Ronopterine
Placebo-vergelijker: Saline
0.9 % Sodium chloride infusion
Geneesmiddel: Saline
i.v. infusion
Andere namen:
  • 0,9 % NaCl

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Safety and Tolerability of VAS203 in Patients With Moderate and Severe TBI
Tijdsspanne: 14 days

Tolerability (good, satisfactory, sufficient, poor) of VAS203 in patients with moderate and severe TBI, as judged by the investigators at day 14.

Safety outcome measure description see safety section
14 days

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duration (Number of Time-points) of Intracranial Pressure (ICP) > 20 mmHg
Tijdsspanne: Hourly from start of infusion to 144 hours
Hourly from start of infusion to 144 hours
Duration (Number of Hours) of Cerebral Perfusion Pressure (CPP) < 60 mmHg
Tijdsspanne: Hourly from start of infusion to 144 hours
Duration (number of hours) of cerebral perfusion pressure (CPP) < 60 mmHg calculated from ICP and mean arterial blood pressure (MAP): CPP = MAP - ICP)
Hourly from start of infusion to 144 hours
Therapy Intensity Level Score
Tijdsspanne: Daily from day 1 to day 6

Therapy Intensity Level Score: Total Score calculated daily as the sum of all individual measures, range from 3 (good outcome) to 50 (worst outcome):

Scores:

0-2 Head elevation 0-8 Sedation 0-1 Paralysis 1-3 Hyperventilation 0-2 Increased Oxygenation 1-3 Cooling 0-2 Osmotherapy 0-3 CSF Drainage 0-1 Red Blood Cell Transfusion 1-3 Cerebral perfusion pressure 0-1 Surgery for mass lesion 0/5/10 none/unilateral/bilateral Decompressive Craniectomy 0/10 Laparatomy to treat intracranial hypertension due to abdominal hypertension
Daily from day 1 to day 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Vasopharm GmbH

Onderzoekers

  • Studie directeur: Frank Tegtmeier, Dr., Vasopharm GmbH

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 december 2013

Eerst geplaatst (Schatting)

16 december 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

7 maart 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 februari 2016

Laatst geverifieerd

1 februari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • VAS203/II/1/03

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren