Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dopamine-receptorbeeldvorming om de respons op stimulerende therapie bij chronische TBI te voorspellen

2 oktober 2018 bijgewerkt door: Ramon Diaz-Arrastia, Uniformed Services University of the Health Sciences
Tekorten in geheugen, aandacht, cognitieve en executieve functies zijn de meest voorkomende handicaps na traumatisch hersenletsel (TBI). Dopamine (DA) neurotransmissie is betrokken bij deze neurale functies en het is bekend dat dopaminerge routes vaak verstoord zijn na TBI. Een van de meest gebruikte DAergic-medicijnen is methylfenidaat (Ritalin®). Methylfenidaat verhoogt synaptische DA-niveaus door zich te binden aan presynaptische dopaminetransporters (DAT) en heropname te blokkeren. PET met methylfenidaatuitdaging om tonische DA-afgifte te meten, biedt waardevol inzicht in de moleculaire basis van aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit (ADHD) en verslaving, evenals praktische informatie over de waarschijnlijke effectiviteit van therapie (1). De doelstellingen van deze studie zijn het gebruik van PET-beeldvorming met [11C]-raclopride, een D2/D3-receptorligand, voor en na toediening van methylfenidaat, om endogene DA-afgifte te meten bij patiënten die problemen ervaren met cognitie, aandacht en uitvoerende functie in de chronisch stadium na TBI. Daarnaast zullen we TMS gebruiken om korte intracorticale remming te testen, een door gamma-aminoboterzuurreceptor A (GABAA) gemedieerd fenomeen, dat onder gedeeltelijke DA-controle staat, als een maat voor dopaminerge activiteit op en naast methylfenidaat.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • Mannen en vrouwen (n=30), tussen de 18 en 55 jaar in de chronische fase na TBI die tekorten in neuropsychologische functie ervaren door TBI's die 6 maanden na het letsel zijn opgelopen, zullen worden gerekruteerd uit militaire behandelingsfaciliteiten of civiele klinieken bij presentatie voor klinische behandeling van TBI of post-concussieve symptomen.
  • 1. Studiedeelnemers zullen worden geëvalueerd met behulp van hersen-MRI, psychometrische metingen aangepast van de TBI Common Data Elements, aandachtstests en informatie over details van de verwonding en ervaring van post-concussieve symptomen zullen worden geregistreerd. Transcraniële magnetische stimulatie (TMS) met placebo en met methylfenidaat (60 mg oraal) zal worden uitgevoerd om een ​​stimulerende respons te voorspellen.
  • 2. Proefpersonen zullen worden bestudeerd met [11C]-raclopride PET in twee beeldvormende sessies. De ene sessie is na toediening van een placebo en de andere na methylfenidaat, 60 mg via de mond. Zowel placebo als methylfenidaat zullen 60 minuten vóór de injectie van [11C]-raclopride worden toegediend om een ​​maximale opname van methylfenidaat in de hersenen mogelijk te maken. Het bindingspotentieel van [11C]-raclopride ten opzichte van een niet-verplaatsbaar referentiegebied (cerebellum), BPND, zal worden gebruikt als maat voor de beschikbaarheid van de D2/D3-receptor. Het verschil in BPND tussen methylfenidaat en placebo (ΔBPND) wordt gebruikt om de tonische DA-afgifte te meten.
  • 3. De proefpersonen worden vervolgens behandeld met oraal methylfenidaat, waarbij een geforceerde titratie wordt gebruikt tot een dosis van 30 mg tweemaal daags gedurende 4 weken. Op dat moment worden de neuropsychologische tests herhaald.
  • Uitkomstmaten: Het primaire resultaat is een verandering in de informatieverwerkingssnelheid tijdens neuropsychologische tests.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

11

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20814
        • National Institutes of Health, Clinical Center.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 51 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18 - 55 jaar, inclusief

  • Een geschiedenis van het hebben van een matige of ernstige TBI> 6 maanden voorafgaand aan inschrijving. Bewijs zal een van de volgende 3 criteria zijn:

    1. GCS 3 - 12 (GCS verkregen op de eerste hulp en genoteerd in het medisch dossier)
    2. Posttraumatische amnesie > 24 uur
    3. TBI-gerelateerde afwijking op neuroimaging (CT of MRI).

  • Aanhoudende post-concussieve symptomen, volgens de DSM-IV Research Criteria for Post-Concussional Disorder, waaronder:

    1. Moeilijkheden met aandacht of geheugen.

    2. Een of meer van de volgende symptomen die kort na het trauma zijn ontstaan ​​en minimaal drie maanden aanhouden:

      1. Vermoeidheid
      2. Ongeordende slaap
      3. Veranderingen in persoonlijkheid
      4. Apathie of gebrek aan spontaniteit
    3. Symptomen in criteria (a) en (b) moeten hun oorsprong hebben na een trauma, of er was een significante verslechtering van reeds bestaande symptomen na een trauma.
    4. Verstoring van deze symptomen veroorzaakt een aanzienlijke verslechtering van het sociaal of beroepsmatig functioneren en vertegenwoordigt een aanzienlijke achteruitgang ten opzichte van het vorige niveau van functioneren.
  • Mogelijkheid om Engels te lezen, schrijven en spreken
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Bewijs van doordringend hersenletsel.

  • Contra-indicatie voor therapie met methylfenidaat:

    1. Bekend glaucoom (consequent verhoogde intraoculaire druk met of zonder geassocieerde oogzenuwbeschadiging)
    2. Motorische tics of een familiegeschiedenis van het syndroom van Gilles de la Tourette (gediagnosticeerd door de aanwezigheid van zowel meerdere motorische als een of meer vocale tics gedurende een jaar, met niet meer dan drie opeenvolgende ticvrije maanden)
    3. Bekende overgevoeligheid voor methylfenidaat (netelroos, moeite met ademhalen en zwelling van gezicht, lippen, tong of keel).
    4. Bekende ernstige angst of rusteloosheid die dagelijkse activiteiten verhindert.
    5. Bekende reeds bestaande hypertensie, hartfalen, myocardinfarct of ventriculaire aritmie.
    6. Bekende reeds bestaande psychose, bipolaire ziekte.
    7. Geschiedenis van toevallen of interictale epileptiforme ontladingen (IED's) op EEG bij afwezigheid van toevallen.
    8. Bekende perifere vasculopathie, waaronder het fenomeen van Raynaud.
    9. Geschiedenis van drugsverslaving of alcoholisme.
    10. Gelijktijdige behandeling met coumadine-anticoagulantia, anticonvulsiva (bijv. fenobarbital, fenytoïne, primidon) en tricyclische geneesmiddelen (bijv. imipramine, clomipramine, desipramine).
    11. Gelijktijdige therapie met monoamineoxidaseremmers (zoals Marplan (isocarboxazid), Nardil (fenelzine), Emsam (selegiline) en Parnate (tranylcypromine))
    12. Gelijktijdige behandeling met bloeddrukmedicatie (zowel voor hoge als voor lage bloeddruk).
    13. Zwangerschap
    14. Borstvoeding

  • Geschiedenis of bewijs van invaliderende reeds bestaande of naast elkaar bestaande invaliderende neurologische of psychiatrische stoornissen die geen verband houden met TBI, zoals:

    1. Multiple sclerose, vooraf of naast elkaar bestaand
    2. Beroerte (anders dan beroerte ten tijde van TBI)
    3. Reeds bestaande invaliderende ontwikkelingsstoornis
    4. Reeds bestaande epilepsie
    5. Reeds bestaande depressieve stoornis, agressief gedrag, vijandigheid
    6. Reeds bestaande schizofrenie

  • Contra-indicatie voor MRI-scanning

    1. Ferromagnetisch metaal in de schedelholte of het oog, bijv. aneurysmaklem, geïmplanteerde neurale stimulator, cochleair implantaat of vreemd voorwerp in het oog
    2. Geïmplanteerde pacemaker of auto-defibrillator of pomp
    3. Niet-verwijderbare body piercing
    4. Claustrofobie
    5. Onvermogen om twee uur op de rug te liggen
  • Contra-indicatie voor TMS, zoals metaal in de schedelholte of geïmplanteerde elektronische hardware.
  • Huidige deelname aan andere interventionele klinische onderzoeken
  • Niet-naleving van het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode voor vrouwen die zwanger kunnen worden gedurende de tijd vanaf de inschrijving voor het onderzoek tot 2 weken na voltooiing van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Huidige geschiedenis van alcohol- en middelenmisbruik, bepaald door DSM-IV
  • Lichaamsmassa-index (BMI) > 30

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: methylfenidaat toediening
Alle deelnemers krijgen oraal methylfenidaat 60 mg vóór de tweede TMS-studie. Voorafgaand aan de tweede PET-scan krijgen de deelnemers oraal 60 mg methylfenidaat. De proefpersonen worden vervolgens behandeld met oraal methylfenidaat, waarbij gebruik wordt gemaakt van een geforceerde titratie. Dosistitratie zal stapsgewijs plaatsvinden binnen 6 dagen (dosis-escalatiefase), beginnend met 5 mg oraal tweemaal daags gedurende 3 dagen en 10 mg tweemaal daags gedurende de volgende 3 dagen. Daarna wordt de dosis verhoogd tot 30 mg tweemaal daags vanaf dag 7 tweemaal daags gedurende nog eens 3 weken.
Geneesmiddel: Placebo
Geneesmiddel: methylfenidaat
Dit is een open-label toediening van methylfenidaat gedurende 4 weken, tweemaal daags 30 mg via de mond. Placebo en methylfenidaat zullen ook worden toegediend als een enkele dosis voorafgaand aan een van de twee PET- en TMS-sessies, op een enkele geblindeerde manier (de deelnemer weet niet of het actieve geneesmiddel of placebo is toegediend). PET-beeldvorming met [11C]-raclopride, een D2/D3-receptorligand, zal worden uitgevoerd na toediening van placebo of oraal methylfenidaat om endogene DA-afgifte bij TBI-patiënten te meten. Voorafgaand aan de toediening van methylfenidaat zal een structurele MRI worden uitgevoerd. TMS na placebo of methylfenidaat zal worden uitgevoerd om intracorticale remming en dopaminerge activiteit te meten.
Andere namen:
  • Ritalin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Relatie tussen tonische dopamine-afgifte (gemeten door verdringing van [11C]-raclopride door oraal methylfenidaat) en verandering in verwerkingssnelheid tussen baseline en na behandeling met methylfenidaat.
Tijdsspanne: Vier weken behandeling met methylfenidaat.

De verwerkingssnelheid wordt beoordeeld als een samengestelde score van de volgende maatregelen:

  1. Conners continue prestatietest (3e editie)
  2. Kustritmetest
  3. Flanker remmende controle en aandachtstest
  4. Patroonvergelijking Verwerkingssnelheidstest
Vier weken behandeling met methylfenidaat.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verband tussen de beschikbaarheid van D2 / D3-receptoren in het ventrale striatum en de prefrontale cortex en neuropsychologische tekorten.
Tijdsspanne: Baseline bezoek
Samengestelde meting van neuropsychologische tests geselecteerd uit TBI Common Data Elements.
Baseline bezoek
Relatie tussen tonische dopamine-afgifte in het ventrale striatum en de prefrontale cortex met neuropsychologische tekorten na TBI.
Tijdsspanne: Baseline bezoek
Samengestelde meting van neuropsychologische tests geselecteerd uit TBI Common Data Elements.
Baseline bezoek
Relatie tussen beschikbaarheid van D2 / D3-receptoren en functionele connectiviteit van de prefrontale cortex met knooppunten van het standaardmodusnetwerk.
Tijdsspanne: Baseline bezoek
Baseline bezoek
Verband tussen TMS-geïnduceerde corticale remming met kort interval van M1 en tonische dopamine-afgifte.
Tijdsspanne: Baseline bezoek
Baseline bezoek
Test motivatie en beloning op en naast methylfenidaat bij TBI-patiënten.
Tijdsspanne: Vier weken behandeling met methylfenidaat.
Vier weken behandeling met methylfenidaat.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Onderzoek de relatie tussen structurele connectiviteit (gemeten door Diffusion Tensor Imaging) tussen het ventrale striatum, de prefrontale cortex en het ventrale tegmentale gebied, en tonische dopamine-afgifte bij patiënten met TBI.
Tijdsspanne: Baseline bezoek.
Baseline bezoek.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Uniformed Services University of the Health Sciences

Medewerkers

National Institutes of Health (NIH)

Onderzoekers

  • Studie directeur: Ramon R Diaz-Arrastia, MD, PhD, Uniformed Services University / NINDS
  • Hoofdonderzoeker: Eric Wassermann, MD, National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

20 mei 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 mei 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

28 mei 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 oktober 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 402693-1
  • HJF grant (Ander subsidie-/financieringsnummer: HJF 306136-12.01-60855)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren