Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dopaminreceptoravbildning för att förutsäga respons på stimulerande terapi vid kronisk TBI

2 oktober 2018 uppdaterad av: Ramon Diaz-Arrastia, Uniformed Services University of the Health Sciences
Brister i minne, uppmärksamhet, kognitiva och exekutiva funktioner är de vanligaste funktionsnedsättningarna efter traumatisk hjärnskada (TBI). Dopamin (DA) neurotransmission är inblandad i dessa neurala funktioner och dopaminerga vägar anses ofta störas efter TBI. Ett av de mest använda DAergiska läkemedlen är metylfenidat (Ritalin®). Metylfenidat ökar synaptiska DA-nivåer genom att binda till presynaptiska dopamintransportörer (DAT) och blockera återupptaget. PET med metylfenidat-utmaning för att mäta tonisk DA-frisättning ger värdefull insikt i den molekylära grunden för ADHD och missbruk, såväl som praktisk information om terapins sannolika effektivitet (1). Syftet med denna studie är att använda PET-avbildning med [11C]-rakloprid, en D2/D3-receptorligand, före och efter administrering av metylfenidat, för att mäta endogen DA-frisättning hos patienter som upplever problem med kognition, uppmärksamhet och exekutiva funktioner i kroniskt stadium efter TBI. Dessutom kommer vi att använda TMS för att testa kort intrakortikal hämning, en gamma-aminosmörsyrareceptor A (GABAA) -medierad fenomen, som är under partiell DA-kontroll, som ett mått på dopaminerg aktivitet på och av metylfenidat.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • Män och kvinnor (n=30), mellan 18 och 55 år i det kroniska stadiet efter TBI som upplever underskott i neuropsykologisk funktion från TBI som uppstått 6 månader efter skadan, kommer att rekryteras från militära behandlingsanläggningar eller civila kliniker när de presenterar för klinisk behandling av TBI eller symtom efter hjärnskakning.
  • 1. Studiedeltagare kommer att utvärderas med hjälp av hjärn-MRT, psykometriska mätningar anpassade från TBI Common Data Elements, uppmärksamhetstester och information om detaljer om skadan och upplevelsen av post-hjärnskakningssymptom kommer att registreras. Transkraniell magnetisk stimulering (TMS) med placebo och med metylfenidat (60 mg genom munnen) kommer att utföras för att förutsäga ett stimulerande svar.
  • 2. Försökspersoner kommer att studeras med [11C]-racloprid PET i två avbildningssessioner. En session kommer att vara efter administrering av placebo och den andra efter metylfenidat, 60 mg genom munnen. Både placebo och metylfenidat kommer att ges 60 minuter före injektion av [11C]-rakloprid för att möjliggöra maximalt upptag av metylfenidat i hjärnan. Bindningspotentialen för [11C]-rakloprid i förhållande till en icke-förskjutbar referensregion (hjärnhjärnan), BPND, kommer att användas som ett mått på D2/D3-receptortillgänglighet. Skillnaden i BPND mellan metylfenidat och placebo (ΔBPND) används för att mäta tonisk DA-frisättning.
  • 3. Försökspersonerna kommer sedan att behandlas med oralt metylfenidat, med en forcerad titrering upp till en dos på 30 mg två gånger dagligen i 4 veckor. Vid den tidpunkten upprepas de neuropsykologiska testerna.
  • Resultatmått: Det primära resultatet är förändring i informationsbehandlingshastighet under neuropsykologisk testning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

11

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20814
        • National Institutes of Health, Clinical Center.

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 53 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18 - 55 år, inklusive

  • En historia av att ha haft en måttlig eller svår TBI > 6 månader före inskrivningen. Bevis kommer att vara något av följande tre kriterier:

    1. GCS 3 - 12 (GCS erhållet på akuten och noterat i journalen)
    2. Posttraumatisk amnesi > 24 timmar
    3. TBI-relaterad abnormitet på neuroimaging (antingen CT eller MRI).

  • Ihållande symtom efter hjärnskakning, enligt DSM-IV Research Criteria for Post-Concussional Disorder, inklusive:

    1. Svårigheter med uppmärksamhet eller minne.

    2. Ett eller flera av följande symtom, som började kort efter traumat och kvarstår i minst tre månader:

      1. Trötthet
      2. Störd sömn
      3. Förändringar i personlighet
      4. Apati eller brist på spontanitet
    3. Symtom i kriterierna (a) och (b) måste debutera efter trauma, eller så var det en signifikant försämring av redan existerande symtom efter trauma.
    4. Störningar från dessa symtom orsakar betydande försämring av social eller yrkesmässig funktion och representerar en betydande nedgång från tidigare funktionsnivå.
  • Förmåga att läsa, skriva och tala engelska
  • Förmåga att ge informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

  • Bevis på penetrerande hjärnskada.

  • Kontraindikationer för behandling med metylfenidat:

    1. Känt glaukom (konsekvent förhöjt intraokulärt tryck med eller utan tillhörande synnervskada)
    2. Motoriska tics eller en familjehistoria av Tourettes syndrom (diagnostiserats genom närvaron av både multipelmotoriska och en eller flera rösttics under en period av ett år, med högst tre på varandra följande tic-fria månader)
    3. Känd överkänslighet mot metylfenidat (nässelutslag, andningssvårigheter och svullnad av ansikte, läppar, tunga eller svalg).
    4. Känd svår ångest eller rastlöshet som förhindrar att göra dagliga aktiviteter.
    5. Känd redan existerande hypertoni, hjärtsvikt, hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi.
    6. Känd redan existerande psykos, bipolär sjukdom.
    7. Historik av anfall, eller interiktala epileptiforma flytningar (IED) på EEG i frånvaro av anfall.
    8. Känd perifer vaskulopati, inklusive Raynauds fenomen.
    9. Historik av drogberoende eller alkoholism.
    10. Samtidig behandling med kumadinantikoagulantia, antikonvulsiva medel (t.ex. fenobarbital, fenytoin, primidon) och tricykliska läkemedel (t.ex. imipramin, klomipramin, desipramin).
    11. Samtidig behandling med monoaminoxidashämmare (som Marplan (isokarboxazid), Nardil (fenelzin), Emsam (selegilin) ​​och Parnate (tranylcypromin))
    12. Samtidig behandling med blodtrycksmedicin (både för högt och lågt blodtryck).
    13. Graviditet
    14. Amning

  • Historik eller bevis för att invalidisera redan existerande eller samexisterande invalidiserande neurologiska eller psykiatriska störningar som inte är relaterade till TBI, såsom:

    1. Multipel skleros, pre- eller samexisterande
    2. Stroke (annat än stroke vid tidpunkten för TBI)
    3. Redan existerande funktionsnedsättande utvecklingsstörning
    4. Redan existerande epilepsi
    5. Redan existerande egentlig depression, aggressivt beteende, fientlighet
    6. Redan existerande schizofreni

  • Kontraindikation för MRT-skanning

    1. Ferromagnetisk metall i kranialhålan eller ögat, t.ex. aneurysmklämma, implanterad neuralstimulator, cochleaimplantat eller främmande ögonkropp
    2. Implanterad pacemaker eller autodefibrillator eller pump
    3. Ej avtagbar piercing
    4. Klaustrofobi
    5. Oförmåga att ligga liggande i två timmar
  • Kontraindikation för TMS, såsom metall i kranialhålan eller implanterad elektronisk hårdvara.
  • Aktuellt deltagande i annan interventionell klinisk prövning
  • Bristande efterlevnad av användning av effektiv preventivmetod för kvinnor som kan bli gravida under tiden från inskrivning till studien till 2 veckor efter avslutad studieläkemedel.
  • Nuvarande historia av alkohol- och missbruksstörning fastställd av DSM-IV
  • Body mass index (BMI) > 30

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: administrering av metylfenidat
Alla deltagare kommer att få oralt metylfenidat 60 mg före den andra TMS-studien. Deltagarna kommer att få oralt metylfenidat 60 mg före den andra PET-skanningen. Försökspersonerna kommer sedan att behandlas med oralt metylfenidat, med en forcerad titrering. Dostitreringen kommer att ske stegvis inom 6 dagar (dosupptrappningsfas), med start med 5 mg oralt två gånger dagligen i 3 dagar och 10 mg två gånger dagligen under de kommande 3 dagarna. Därefter kommer dosen att ökas till 30 mg två gånger dagligen från och med dag 7 ges två gånger dagligen i ytterligare 3 veckor.
Läkemedel: Placebo
Läkemedel: metylfenidat
Detta är en öppen 4 veckors metylfenidat administrering, 30 mg två gånger dagligen genom munnen. Placebo och metylfenidat kommer också att administreras som en engångsdos före en av de två PET- och TMS-sessionerna, på ett enda blindat sätt (deltagaren kommer inte att veta om aktivt läkemedel eller placebo administrerades). PET-avbildning med [11C]-rakloprid, en D2/D3-receptorligand kommer att utföras efter administrering av placebo eller oralt metylfenidat för att mäta endogen DA-frisättning hos TBI-patienter. Strukturell MRT kommer att utföras före administrering av metylfenidat. TMS efter placebo eller metylfenidat kommer att utföras för att mäta intrakortikal hämning och dopaminerg aktivitet.
Andra namn:
  • Ritalin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Samband mellan tonisk dopaminfrisättning (mätt genom förskjutning av [11C]-rakloprid med oralt metylfenidat) och förändring i bearbetningshastighet mellan baslinjen och efter metylfenidatbehandling.
Tidsram: Fyra veckors behandling med metylfenidat.

Bearbetningshastigheten kommer att bedömas som en sammansatt poäng av följande åtgärder:

  1. Conners Continuous Performance Test (3:e upplagan)
  2. SeaShore Rhythm Test
  3. Flankerinhibitorisk kontroll och uppmärksamhetstest
  4. Test av bearbetningshastighet för mönsterjämförelse
Fyra veckors behandling med metylfenidat.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förhållande mellan D2/D3-receptortillgänglighet i ventral striatum och prefrontal cortex och neuropsykologiska underskott.
Tidsram: Baslinjebesök
Sammansatt mått på neuropsykologiska tester valda från TBI Common Data Elements.
Baslinjebesök
Samband mellan tonisk dopaminfrisättning i ventral striatum och prefrontal cortex med neuropsykologiska underskott efter TBI.
Tidsram: Baslinjebesök
Sammansatt mått på neuropsykologiska tester valda från TBI Common Data Elements.
Baslinjebesök
Förhållandet mellan D2/D3-receptortillgänglighet och funktionell anslutning av den prefrontala cortex med noder i standardlägesnätverket.
Tidsram: Baslinjebesök
Baslinjebesök
Samband mellan TMS-inducerad kortikal kortikal hämning av M1 och tonisk dopaminfrisättning.
Tidsram: Baslinjebesök
Baslinjebesök
Testa motivation och belöning på och av metylfenidat hos TBI-patienter.
Tidsram: Fyra veckors behandling med metylfenidat.
Fyra veckors behandling med metylfenidat.

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Utforska sambandet mellan strukturell anslutning (mätt med Diffusion Tensor Imaging) mellan ventral striatum, prefrontal cortex och ventral tegmental area, och tonisk dopaminfrisättning hos patienter med TBI.
Tidsram: Baslinjebesök.
Baslinjebesök.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Uniformed Services University of the Health Sciences

Samarbetspartners

National Institutes of Health (NIH)

Utredare

  • Studierektor: Ramon R Diaz-Arrastia, MD, PhD, Uniformed Services University / NINDS
  • Huvudutredare: Eric Wassermann, MD, National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2018

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 maj 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 maj 2014

Första postat (Uppskatta)

28 maj 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 oktober 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 oktober 2018

Senast verifierad

1 oktober 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 402693-1
  • HJF grant (Annat bidrag/finansieringsnummer: HJF 306136-12.01-60855)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Traumatisk hjärnskada

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera