Een draadloze EEG-patch voor continue elektrografische bewaking

Doelstellingen:

De primaire doelstellingen van deze studie zijn het evalueren van het vermogen van het apparaat: (1) draadloze EEG van patiënten opnemen in de langdurige EEG-bewakingseenheid (2) draadloze EEG in deze opnames vergelijken met standaard bedrade EEG (3) om draadloze EEG vast te leggen van patiënten die ambulante EEG-monitoring ondergaan (4) draadloze EEG in deze opnames te vergelijken met de ambulante EEG-bevindingen (5) geautomatiseerde aanvalsdetectiealgoritmen te ontwikkelen op basis van de hierin verzamelde gegevens (6) real-time aanvalswaarschuwingen te ontwikkelen op basis van de hierin verzamelde gegevens (7) registreren longitudinaal EEG van Epilog buiten de epilepsiebewakingseenheid, terwijl patiënten dagelijkse vragen beantwoorden via een mobiele app die is ontworpen om de kans te geven dat de patiënt een aanval krijgt.

Hypothesen:

1. Met Epilog geregistreerd enkelkanaals EEG kan worden gebruikt om epileptische aanvallen nauwkeurig te detecteren.
2. Eenkanaals EEG geregistreerd met Epilog kan worden gebruikt om in realtime te waarschuwen voor aanvallen.
3. Een enkelkanaals EEG geregistreerd met Epilog kan samen met psychologische, gedrags- en omgevingsinvoer worden gebruikt voor een mobiele app om een ​​uurlijkse voorspelling van de waarschijnlijkheid van aanvallen te maken.

Achtergrond:

Continue elektro-encefalografie (EEG) is een relatief dure, tijdrovende, intramurale bewakingsprocedure die enkele dagen in beslag kan nemen. Het is ontworpen om epileptologen te helpen bij de diagnose en lokalisatie van toevallen en andere afwijkingen. EEG-bewaking buiten de kliniek is beperkt tot omvangrijke en omslachtige ambulante bewakingssystemen die vatbaar zijn voor een verscheidenheid aan ruisartefacten buiten de gecontroleerde grenzen van de EEG-bewakingseenheid voor de lange termijn (LTM). Een effectieve draadloze EEG-oplossing zou langdurige (continue) EEG-opnames kunnen verbeteren. Belangrijk is dat langdurige EEG-monitoring buiten het ziekenhuis belangrijke gegevens kan opleveren over de algemene hersentoestand, inclusief het optreden van aanvallen, in een realistische thuisomgeving. Er is duidelijk behoefte aan een klein, gebruiksvriendelijk, betrouwbaar, draadloos apparaat voor menselijke EEG-monitoring om te helpen bij de behandeling van een epileptische aandoening van een patiënt.

Patiënten worden vaak doorverwezen naar de langdurige epilepsiebewakingseenheid (EMU) om een ​​vermoedelijke onderliggende neurologische aandoening te evalueren die zich via EEG kan manifesteren en dit is een gebruikelijke procedure. Ondanks de klinische betekenis ervan en de wens om de tijd die in het ziekenhuis wordt doorgebracht tot een minimum te beperken, is er een hiaat in het vermogen om een ​​kwantificeerbaar rapport bij te houden van EEG-activiteit in de thuisomgeving van de patiënt. Over het algemeen wordt aan patiënten met de diagnose epilepsie gevraagd om een ​​epileptisch dagboek bij te houden dat bedoeld is om de clinicus te helpen bij de diagnose. Zelfrapportage door patiënten van aanvallen met een aanvalsdagboek is vaak onbetrouwbaar, tot 55% van alle aanvallen kan worden gemist, en nog andere worden verkeerd gerapporteerd [1-3]. Dit geldt met name voor de populatie met een ontwikkelingsachterstand, waar de last van zelfrapportage van aanvallen vaak bij een verzorger wordt gelegd. De meeste aanvallen zijn niet-convulsief en kunnen relatief subtiel zijn. Het is uiterst belangrijk voor een effectieve behandeling om te weten hoe een anticonvulsivum de aanvallen van een patiënt beïnvloedt, met name focale aanvallen. Vaak zijn aanvallen amnesisch en tenzij iemand anders de klinische symptomen van de aanval herkent, kan het onopgemerkt blijven[4]. Veel aanvallen kunnen 's nachts optreden of wanneer een patiënt slaperig of gestrest is [5-7], wat het opsporen van aanvallen verder bemoeilijkt. Het verkrijgen van een nauwkeurig rapport van dergelijke onherkenbare aanvallen is moeilijk voor personen met epilepsie en hun families.

Vroege detectie van acute elektrografische aanvallen zou kunnen leiden tot een effectievere toepassing van therapeutische benaderingen om hersenbeschadiging te blokkeren of te minimaliseren. Meer dan 30% van de patiënten met epilepsie heeft hardnekkige aanvallen die moeilijk te behandelen zijn, een enorme financiële last zijn voor de persoon met epilepsie en hun familie, en de kwaliteit van leven drastisch verminderen [8, 9]. Er blijft dus behoefte aan het verkrijgen van kwantificeerbare, continue EEG-registraties na een diagnose van epilepsie. Deze studie zal de ontwikkeling mogelijk maken van geautomatiseerde aanvalsdetectie-, waarschuwings- en voorspellingsalgoritmen op basis van Epitel's Epilog single-channel, draadloze EEG-sensor.

Dit voorstel evalueert een patch-type telemetriesensor voor individueel gebruik voor vereenvoudigde, eenkanaals EEG-opname van menselijke patiënten. Deze sensor kan op een eenvoudige manier op de hoofdhuid worden aangebracht waardoor real-time registratie van het EEG-signaal op de sensor mogelijk is. Deze relatief kleine eenheid, ongeveer zo groot als een dikke pleister, is op zichzelf staand, waterbestendig en wordt gevoed door een horlogebatterij. De sensor is compact en zou tijdens een klinisch bezoek worden aangebracht en/of getoond hoe te gebruiken. De sensor is niet-invasief en wordt aan de patiënt bevestigd door uitwendige plaatsing op de intacte huid onder de haarlijn met een eendelige wegwerpbare geleidende kleefsticker voor eenmalig gebruik.

Onderzoeksontwerp en methoden:

Studie opzet:

Dit is zowel een prospectieve, niet-geblindeerde, observationele studie als een prospectieve, niet-geblindeerde interventionele studie.

Voor de intramurale afdeling zullen de bevindingen van standaard bedrade EEG worden vergeleken met de bevindingen van een draadloos EEG-opnameapparaat om een ​​trainingsdataset te ontwikkelen voor machine learning-algoritmen voor geautomatiseerde aanvalsdetectie.

Voor de polikliniek worden de geregistreerde kenmerken van het EEG gecombineerd met psychologische, gedrags- en omgevingsinput door de patiënt in een mobiele app die vervolgens per uur een waarschijnlijkheid (procentuele verandering) geeft van een aanval in het volgende uur.

Studiepopulatie:

De voorgestelde patiëntenpopulatie voor deze studie omvat pediatrische patiënten in de leeftijd van 5-17 jaar. Bij het bepalen van de geschiktheid van dit protocol is rekening gehouden met de overweging van de pediatrische populatie als een kwetsbare populatie voor deelname aan dit onderzoek. Deze studie zal specifiek informatie verschaffen over de specifieke behoeften van de pediatrische patiëntenpopulatie; die naar verwachting een aanzienlijk percentage zal uitmaken van de gebruikerspopulatie van het voorgestelde apparaat. De risicobeoordeling van de studie verwacht dat de populatie pediatrische proefpersonen niet zal worden blootgesteld aan risico's die groter zijn dan de huidige zorgstandaard waarvoor ze al worden geëvalueerd.

Onderwerp selectie:

Inclusiecriteria voor intramurale en poliklinische afdeling:

Eerdere diagnose van epilepsie of andere convulsies, opgenomen voor geplande EEG-testen, in de leeftijd van 5 tot en met 17 jaar

Uitsluitingscriteria voor de intramurale en poliklinische afdeling:

Bekende of vermoede allergie voor lijmen

Studiemethoden:

Maximaal vier Epilog enkelkanaals EEG-sensoren worden naast bekabelde EEG-elektroden van de gouden standaard in de epilepsiebewakingseenheid geplaatst. Elke sensor (1" x 1" x 1/4", 6,6 g) is bevestigd aan de hoofdhuid onder de haarlijn met een geleidende sticker uit één stuk bestaande uit een hypoalergeen hydrocolloïde en hydrogel. Sensoren worden geplaatst op ongeveer de F7-, F8-, TP9- of TP10-elektrodelocaties in het internationale 10-10-systeem. Epilog bestaat uit een printplaat met aan beide uiteinden ingebouwde gouden EEG-registratie-elektroden. De sensoren worden vervolgens verzegeld en verpakt in de vorm van buigzame siliconen van medische kwaliteit, en zijn ontworpen om een ​​laag profiel te hebben, zodat ze niet gemakkelijk losraken of onaangenaam zijn voor de gebruiker. Het draadloze EEG-apparaat wordt gevoed door een enkele lithium-horlogebatterij (CR2016, 270 mW) die in de sensor is verzegeld volgens IPX3. De Epilog-sensoren gebruiken alleen batterijen die zijn goedgekeurd volgens IEC-60086-4. Epilog verzendt EEG via beveiligde Bluetooth bij interactie met de mobiele app. Anders kan Epilog 10 opeenvolgende dagen EEG opslaan wanneer de Bluetooth-radio is uitgeschakeld.

Eenmaal geactiveerd, begint de sensor het signaal te verzenden en/of data te loggen. De clinicus kan het apparaat aansluiten op de USB-poort van een HIPAA-goedgekeurde, met een wachtwoord beveiligde laptop of ander computerapparaat om de sensor te activeren en/of ID-informatie van het patiëntonderzoek in de sensor toe te voegen en/of gegevens van de sensor te downloaden volgens de European Data Format, een internationaal erkend standaard EEG-formaat (www.edfplus.info). Om het EEG-signaal in realtime te visualiseren, kan een speciaal ontworpen mobiele app worden gebruikt wanneer Bluetooth op elke sensor is ingeschakeld. Voor ambulant gebruik is de mogelijkheid om EEG te bekijken uitgeschakeld. Gegevens kunnen van het apparaat worden gedownload door verbinding te maken met een USB-compatibele, met een wachtwoord beveiligde computer. Een op USB gebaseerde acquisitiehardware, computer en software met een EDF-bestandsviewer zullen worden gebruikt voor het bekijken, analyseren en opslaan van EEG-gegevens volgens het HIPAA-privacybeleid voor patiënten.

Apparaat informatie:

Etikettering:

Alle onderzoekshulpmiddelen hebben de volgende labelverklaring: VOORZICHTIG Onderzoekshulpmiddel. Volgens de federale wetgeving beperkt tot gebruik in onderzoek.

Elke sensor wordt ook gelabeld met de fabrikant, de bedrijfslocatie, de hoeveelheid inhoud en voor identificatie en traceerbaarheid, met serienummer en productiedatum.

Classificatie van de sensor:

Deze sensor is vergelijkbaar met door de FDA goedgekeurde elektro-encefalografie-apparaten onder sectienummer 21 CFR 882.1400, geïdentificeerd als een apparaat dat wordt gebruikt om de elektrische activiteit van de hersenen van de patiënt te meten en vast te leggen, verkregen door twee of meer elektroden op het hoofd te plaatsen. Deze sensor is onderworpen aan de prestatienormen van FDA klasse II. Deze sensorroute-to-market is via 510(k)-goedkeuring door aan te tonen dat het substantieel gelijkwaardig is aan een legaal op de markt gebracht predicaatapparaat.

Sensorontvangst:

Epitel levert de sensoren rechtstreeks aan de hoofdonderzoeker, die ze registreert op het sensorverantwoordingsformulier in de studiemap.

Sensoropslag: Sensoren zijn apart ondergebracht in dozen die zijn gemarkeerd met het serienummer van de sensor en een etiket waarop staat: VOORZICHTIG Onderzoeksapparaat. Volgens de federale wetgeving beperkt tot gebruik in onderzoek. Sensoren worden voor en na gebruik onder materiële controle gehouden in de epilepsiebewakingseenheid. Sensoren moeten worden bewaard bij ongeveer kamertemperatuur, onder omgevingsomstandigheden. Er zijn geen andere speciale opslagvereisten.

Sensorafgifte: Sensoren worden gelogd op een apparaatverantwoordingsformulier in de Study Binder wanneer ze 1 zijn afgeleverd bij neurologie, 2 op een onderzoekspatiënt zijn geplaatst, 3 gegevens zijn gedownload van het apparaat, 4 apparaatgegevens zijn gewist en 5 apparaten zijn teruggestuurd naar en ontvangen door de studiesponsor. Dit wordt ondertekend en gedateerd door het onderzoeksteam.

Sensorplaatsing: Na gebruik zal het onderzoeksteam de sensoren terugplaatsen in de opbergdoos/kast na het downloaden van de gegevens. Gegevens op de sensoren worden gewist en elke sensor wordt één keer gebruikt als de patiënt klinisch is opgenomen en slechts voor één patiënt als hij ambulant is. Sensoren worden vervolgens teruggestuurd naar de onderzoekssponsor, waar ze worden verantwoord, vernietigd en op de juiste manier worden afgevoerd.

Retourneren of vernietigen van sensoren: Na het verzamelen van de gegevens en sensorinspectie zullen gebruikte sensoren die bij neurologie zijn opgeslagen met een batterijniveau van minder dan 1,4 V worden teruggestuurd naar de onderzoekssponsor, waar ze worden verantwoord, vernietigd en op de juiste manier worden afgevoerd.

Wervings- en toestemmingsproces in intramurale en poliklinische afdelingen:

Processen voor algemene toestemming: Patiënten die zich bij de EMU aanmelden voor standaardzorgprocedures zullen voor dit onderzoek worden geworven. De studiecoördinator behoudt ook de verantwoordelijkheid om contact op te nemen met de in aanmerking komende arts van de patiënt om toestemming te vragen om familie en patiënt via e-mail te benaderen. Als de arts toestemming geeft, zal de Studiecoördinator de patiënt/voogd benaderen en informeren over de mogelijkheid om aan dit onderzoek deel te nemen. Alle deelnemers moeten deelnemen aan het toestemmings-/instemmingsproces. De patiënt en wettelijke voogden zullen door de geïnformeerde toestemmings- en instemmingsdocumenten worden geleid en zullen voldoende tijd krijgen om vragen over het onderzoek te stellen.

Toestemming/instemmingsproces voor alle patiënten die voldoen aan de criteria voor inschrijving:

De studie wordt mondeling beschreven wanneer de studiecoördinator de patiënt en familie benadert en de beschrijving wordt ook in het toestemmingsdocument geschreven. De patiënten krijgen de kans om op elk moment tijdens het inschrijvingsproces vragen te stellen. Als ze akkoord gaan met deelname aan het onderzoek, wordt hen gevraagd het toestemmingsformulier te ondertekenen en mondeling toestemming te geven. Er zijn geen externe wervingsprocedures voor deze studie.

Studieprocedures:

Screeningproces: Patiënten worden voorafgaand aan hun ziekenhuisopname gescreend door het onderzoekspersoneel. Het onderzoeksteam zal de wekelijkse opnamelijst bekijken en patiënten screenen op geschiktheid voor inschrijving. Zodra een in aanmerking komende patiënt is geselecteerd, zal het onderzoeksteam de patiënt bellen of e-mailen met een samenvatting van het onderzoek en toestemming vragen om de patiënt te benaderen voor toestemming/instemming wanneer deze wordt opgenomen.

Inschrijving:

Zodra de geschiktheid is bepaald en het onderzoeksteam goedkeuring heeft gekregen om te benaderen, krijgen de in aanmerking komende patiënt en hun familie een mondelinge beschrijving van het onderzoek door het onderzoekspersoneel en krijgen ze de kans om aan het onderzoek deel te nemen. De in aanmerking komende patiënt en, indien van toepassing, hun familie zullen door de geïnformeerde toestemmingsdocumenten worden geleid en zullen voldoende tijd krijgen om vragen over het onderzoek te stellen. Nadat geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek is verkregen, wordt de patiënt ingeschreven. Patiëntregistratie kan worden uitgevoerd door een van de leden van het onderzoeksteam, zoals vermeld in de sectie rollen/verantwoordelijkheden. Patiëntregistratie wordt gedocumenteerd in de Study Binder.

Sensorplaatsing:

Patiënten worden gemonitord door de Epilog-sensor(en) en volledig gemonteerde bekabelde EEG voor patiënten die in de EMU blijven. Sensoren worden geplaatst op aanwijzing van de neuroloog, naast een standaardelektrode in een gebied waarvan bekend is dat epileptische aanvallen kunnen optreden in het geval dat epilepsie eerder is vastgesteld of vermoed wordt. Voor elke patiënt moet schriftelijke documentatie worden bijgehouden over de plaatsingslocatie(s) van elke sensor naast de standaard bekabelde EEG-elektroden. Patiënten dragen Epilog zolang er tegelijkertijd een bekabeld EEG wordt geregistreerd (1-7 dagen in de EMU). Voor patiënten die Epilog continu buiten de EMU moeten dragen, zullen instructies worden gegeven in zowel schriftelijke, mondelinge, interactieve demonstratie als video over het gebruik van Epilog en de mobiele app.

Na gebruik worden de Epilog-sensoren verwijderd door ze voorzichtig van de hoofdhuid te trekken. Voor poliklinisch gebruik worden patiënten en hun familie/verzorgers geïnstrueerd om de geleidende kleefsticker eenmaal per dag te vervangen, meestal tijdens het douchen of baden, of voor het slapen gaan.

Risico's en voordelen:

Onderzoeksrisico's:

De risico's van deze studie zijn minimaal. Er bestaat een potentieel risico dat de patiënt een negatieve reactie krijgt op de geleidende kleefgel die wordt gebruikt om de opname-elektroden op de hoofdhuid te bevestigen. Dit risico wordt geminimaliseerd door de hoofdhuid rond het apparaat dagelijks te observeren op roodheid of irritatie die zou kunnen wijzen op een reactie op de geleidende kleeflaag. Alleen door de FDA goedgekeurde hypoalergene geleidende hydrogel en zelfklevende hydrocolloïden worden gebruikt.

Studie voordelen:

Er zijn geen directe voordelen voor de patiënt verbonden aan deelname aan dit onderzoek. Het potentiële voordeel voor klinieken en patiënten op langere termijn is dat het opnemen van draadloze EEG nuttig kan zijn om te bepalen of een enkel kanaal van draadloze, langdurige EEG kan worden gebruikt om epileptische activiteit buiten het ziekenhuis te detecteren, te waarschuwen en te voorspellen tijdens een dagelijkse patiënt. activiteiten. Het EEG kan ook worden gebruikt om de prevalentie van normale versus abnormale slaapcycli bij patiënten te bepalen, hoewel deze informatie in dit onderzoek niet direct zal worden geëvalueerd.

Opname:

Terugtrekking van proefpersonen: proefpersonen verlaten het onderzoek als aan een van de volgende voorwaarden is voldaan; 1) De proefpersoon trekt zich vrijwillig terug uit het onderzoek, 2) Het welzijn van de proefpersoon zou naar de mening van de onderzoeker worden aangetast door voortzetting van de studie, 3) De proefpersoon ervaart een bijwerking die door de onderzoeker is gedefinieerd als apparaatgerelateerd.

Onderwerpen intrekken:

Een proefpersoon kan zijn vrijwillige terugtrekking melden aan een van de contactpersonen van het onderzoek. Elk lid van het studieteam dat een kennisgeving van terugtrekking ontvangt, meldt dit aan de studiecoördinator. Als een onderzoeker een proefpersoon terugtrekt; dit wordt gedocumenteerd in de Studiemap met de reden van intrekking. Als er ongewenste voorvallen waren met betrekking tot de intrekking, zijn de onderzoeker en de onderzoekscoördinator in hun rol als veiligheidsmonitor verantwoordelijk voor het onderzoeken, documenteren en, indien van toepassing, rapporteren van deze incidenten. De onderzoekscoördinator en de hoofdonderzoeker van het onderzoek zijn verantwoordelijk voor het waarborgen van de veiligheid van de patiënt in geval van terugtrekking en dat alle verstrekte hulpmiddelen zijn teruggevonden. De terugtrekking van een patiënt wordt gedocumenteerd in de Studiemap onder deelnemersinformatie.

Veiligheid:

Er zijn geen risico's voor de patiënt voor voortijdige terugtrekking uit dit onderzoek.

Opvolgen:

Er zal een redelijke inspanning worden geleverd om alle studiedeelnemers die zich terugtrekken uit de studie na het tijdstip van stopzetting op te volgen om ervoor te zorgen dat er geen apparaatgerelateerde bijwerkingen optreden. Deze inspanning zou minimaal overlevingsgegevens van de patiënt moeten opleveren. De Studiecoördinator is verantwoordelijk voor deze opvolging.

Studie gegevens:

Bij inschrijving worden de volgende gegevens verzameld als onderdeel van het onderzoek: geslacht, leeftijd, documentatie van geen bekende huidallergie/gevoeligheid voor kleefmiddelen (uitsluitend kenmerk), voorgeschiedenis van epilepsiediagnose (indien van toepassing). Tijdens het onderzoek wordt draadloos EEG verkregen van het onderzoeksapparaat. Voor intramurale patiënten wordt het EEG geregistreerd via een traditionele bekabelde procedure voor de duur dat het onderzoeksapparaat wordt gedragen. Voor ambulante gegevens, dagelijkse antwoorden op een reeks enquêtevragen die aan de patiënt worden gepresenteerd door de Aura-app, aangepast met PROMIS, ontwikkeld door Dr. Madison Berl. Elke persoon die is ingeschreven, beantwoordt basisonderzoeksvragen, waaronder (1) het gemiddelde aantal uren dat iemand per dag slaapt gedurende een typische week, en (2) een onderzoek met 10 vragen over de waargenomen stressschaal. Antwoorden op deze basisvragen zullen het risico dat gepaard gaat met elke verandering ten opzichte van de basislijn in de loop van de tijd personaliseren. Naarmate het poliklinische onderzoek begint en ingeschreven personen Epilog gedurende de periode van 90 dagen dragen, zal de mobiele app gedrags- en psychologische enquêtevragen blijven stellen om een ​​verandering in de aanvalsprognose van de mobiele app teweeg te brengen. Het aantal vragen dat de app aan de gebruiker stelt, zal niet meer dan vier per dag bedragen om de belasting van het dagelijkse gebruik van de app te verminderen. Samen met fysiologische parameters (EEG en gevoeligheid voor circadiane aanvallen), zal een uurlijkse aanvalsvoorspelling worden geschat en post hoc worden geoptimaliseerd. Dit zou een voorspelling zijn die de gebruiker zou zien en zou kunnen gebruiken om zijn dag te plannen. Belangrijk is dat we bijhouden hoe de gebruiker omgaat met de mobiele app om de therapietrouw, hoe vaak de app wordt gebruikt, klikken, crashstatistieken en algehele tevredenheid te bepalen. Het kan zijn dat de geregistreerde patiënt vragen van de app niet vaak of helemaal niet begint te beantwoorden. Om dit probleem te verhelpen, blijft de app de gebruiker vragen de vragen te beantwoorden als deze worden afgewezen. Als de gebruiker twee of meer dagen mist, zal de studiecoördinator contact opnemen met de patiënt om therapietrouw aan te moedigen.

Analyseplan:

De primaire uitkomstmaten voor deze studie zijn tijden van aanvallen die door epileptologen zijn gemarkeerd als het begin, einde, artefacten en type aanval tijdens de klinische studies. Deze gegevens worden gebruikt om de geautomatiseerde aanvalsdetectie- en waarschuwingsalgoritmen te ontwikkelen. Voor poliklinische onderzoeken, de interactie van de patiënt met de mobiele app, hoe vaak de app wordt gebruikt, klikken, crashstatistieken en algehele tevredenheid met de prestaties van de kans op aanvallen.

Referenties:

1. Blum, D.E., et al., Patiëntbewustzijn van aanvallen. Neurologie, 1996. 47(1): p. 260-4.
2. Hoppe, C., A. Poepel en C.E. Elger, Epilepsie: nauwkeurigheid van het aantal aanvallen van patiënten. Aarts Neurol, 2007. 64(11): p.

1595-9. 3. Poochikian-Sarkissian, S., et al., Patiëntbewustzijn van aanvallen zoals gedocumenteerd in de epilepsiebewakingseenheid. Kan J Neurosci Nurs, 2009. 31(4): p. 22-3. 4. Fisher, R.S., et al., Seizure-dagboeken voor klinisch onderzoek en praktijk: beperkingen en toekomstperspectieven. Epilepsiegedrag, 2012. 24(3): p. 304-10. 5. Derry, CP en S. Duncan, Slaap en epilepsie. Epilepsiegedrag, 2013. 26(3): p. 394-404.

6. Matos, G., et al., Slaap en epilepsie: onderzoek naar een intrigerende relatie met een translationele benadering. Epilepsiegedrag, 2013. 26(3): p. 405-9. 7. Novakova, B., et al., De rol van stress als trigger voor epileptische aanvallen: een verhalend overzicht van bewijsmateriaal uit studies bij mensen en dieren. Epilepsie, 2013. 54(11): p. 1866-76. 8. Luoni, C., et al., Determinanten van gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven bij farmacoresistente epilepsie: resultaten van een grote multicenter studie van achtereenvolgens ingeschreven patiënten met behulp van gevalideerde kwantitatieve beoordelingen. Epilepsie, 2011. 52(12): p. 2181-91. 9. Schuele, S.U. en HO Luders, hardnekkige epilepsie: management en therapeutische alternatieven. Lancet Neurol, 2008.

7(6): p. 514-24. 10. Freeman, WJ, et al., Ruimtelijke spectra van hoofdhuid-EEG en EMG van wakkere mensen. Clin Neurofysiol, 2003. 114(6): p. 1053-68. 11. Davey, MP, JD Victor en ND Schiff, Power spectra en coherentie in het EEG van een vegetatieve patiënt met ernstige asymmetrische hersenbeschadiging. Clin Neurofysiol, 2000. 111(11): p. 1949-54