MG1-MAGEA3 With Ad-MAGEA3 and Pembrolizumab in Patients With Previously Treated Metastatic Melanoma or Cutaneous Squamous Cell Carcinoma (Pelican)
1 april 2021 bijgewerkt door: Turnstone Biologics, Corp.
A Phase 1b, Multicenter, Open-label Trial of Oncolytic MG1 Expressing MAGE-A3 (MG1-MAGEA3) With Adenovirus Vaccine Expressing MAGE-A3 (Ad-MAGEA3), in Combination With Immune Modulating Therapy in Patients With Metastatic Melanoma or Previously Treated Cutaneous Squamous Cell Carcinoma
This is a Phase 1b open-label dose escalation trial of Ad/MG1-MAGEA3 and Pembrolizumab in patients with Metastatic Melanoma or Cutaneous Squamous Cell Skin Cancer that has failed prior standard of care treatments.
Upon determination of a Maximum Tolerated Dose (MTD) or Maximum Feasible Dose (MFD) the study will be expanded into up to 24 additional Metastatic Melanoma patients.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
This is a Phase 1b open-label dose escalation trial of Ad/MG1-MAGEA3 and Pembrolizumab in patients with Metastatic Melanoma or Cutaneous Squamous Cell Skin Cancer that has failed prior standard of care treatments. This study will consist of two arms where the dose will be increased independently until the maximum tolerated dose (MTD) / maximum feasible dose (MFD) is reached.
Arm 1 - Low-dose cyclophosphamide, followed by an Ad-MAGEA3 intramuscular (IM) prime, followed by intravenous (IV) administration of MG1-MAGEA3 and IV pembrolizumab.
Arm 2 - Ad-MAGEA3 IM injection as a prime, followed by IV administration of MG1-MAGEA3, followed by intratumoral (IT) injection of MG1-MAGEA3 into tumors and IV pembrolizumab.
In the Phase 1b Expansion for each arm, additional patients will be enrolled at the MTD/MDF as determined in Phase 1 in order to more thoroughly explore immune response, pharmacokinetics/dynamics, and safety for Malignant Melanoma patients who have failed standard therapies.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 1
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusion Criteria:
- Have histologically or cytologically confirmed diagnosis of locally advanced metastatic melanoma or cutaneous squamous cell carcinoma that has failed standard therapies
- For patients treated intratumorally, must have a lesion suitable for direct injection of MG1-MAGEA3
- Have at least one tumor amenable to biopsy
- Have measurable disease via RECIST 1.1 criteria
- Adequate organ function and performance status
- Additional inclusion criteria present
Exclusion Criteria:
- Prior treatment with any MAGE-A3 vaccine immunotherapy
- Prior systemic therapy for cancer within 4 weeks (8 weeks for lung radiation), and has recovered from chemo-related toxicities to Grade 1 or less
- Intolerant to prior PD1/PD-L1 therapy
- Requires use of anti-platelet or anti-coagulant therapy that cannot be safely suspended for per protocol biopsies or intra-tumoral injections.
- Known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis.
- Active autoimmune disease that has required systemic therapy in the past 2 years.
- Conditions likely to have resulted in splenic dysfunction.
- Known HIV/AIDS, active HBV or HCV infection.
- Additional Exclusion criteria exist
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm 1: Intravenous Dosing
Low dose cyclophosphamide (300mg/ m2) at Day -3, then a fixed dose of Ad-MAGEA3 administered IM on study Day 1. Followed by one of 3 dose levels (escalation) of MG1-MAGEA3 administered as 2 intravenous (IV) doses at Day 15 and Day 18 and fixed dose pembrolizumab (200mg) beginning at either Week 6 or Day 1, depending on the cohort.
|
Adenovirus vaccine expressing Melanoma-associated antigen 3 (MAGEA3), a tumor antigen
MG1 Maraba oncolytic virus expressing Melanoma-associated antigen 3 (MAGEA3), a tumor antigen
monoclonal antibody; checkpoint inhibitor of PD1
Andere namen:
low-dose chemotherapy
|
|
Experimenteel: Arm 2: Intravenous followed by Intratumoral Dosing
A fixed dose of Ad-MAGEA3 administered IM followed by Pembrolizumab on Day 1. MG1-MAGEA3 administered as an intravenous (IV) dose at Day 15, followed by intratumoral (IT) MG1-MAGEA3 on Day 22, Day 29, and Day 36.
IT MG1-MAGEA3 booster injections may be continued every 3 weeks beginning at Day 43 (Week 6).
|
Adenovirus vaccine expressing Melanoma-associated antigen 3 (MAGEA3), a tumor antigen
MG1 Maraba oncolytic virus expressing Melanoma-associated antigen 3 (MAGEA3), a tumor antigen
monoclonal antibody; checkpoint inhibitor of PD1
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Safety of Ad/MG1-MAGEA3 administration in Melanoma or Squamous Cell Skin Carcinoma
Tijdsspanne: 6 months
|
Safety will be determined by assessing the severity and frequency of treatment emergent Adverse Events and clinical laboratory toxicity using NCI CTCAE v 5.0
|
6 months
|
|
Determine the maximum tolerated dose (MTD)/ maximum feasible dose (MFD) of Ad/MG1-MAGEA3 in Melanoma or Squamous Cell Skin Carcinoma
Tijdsspanne: 5 weeks
|
MTD/MFD of Ad/MG1-MAGEA3 administered by IV infusion alone and IV infusion followed by direct injection of tumor (IT injection) in Melanoma or Squamous Cell Skin Carcinoma
|
5 weeks
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Evaluate Overall Response
Tijdsspanne: 2 years
|
Determine the overall response rate (Partial Response (PR) + Complete Response (CR))
|
2 years
|
|
Evaluate Disease Control
Tijdsspanne: 2 years
|
Determine Disease Control Rate (PR+CR+Stable Disease (SD))
|
2 years
|
|
Evaluate PFS
Tijdsspanne: 2 years
|
Progression free survival in months
|
2 years
|
|
Evaluate Duration of Response, if any
Tijdsspanne: 2 years
|
Duration of Response (CR, PR, SD) in months
|
2 years
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 februari 2020
Primaire voltooiing (Verwacht)
30 oktober 2020
Studie voltooiing (Verwacht)
31 december 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 december 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 december 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 december 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 april 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
1 april 2021
Laatst geverifieerd
1 april 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Neoplasmata, plaveiselcel
- Carcinoom
- Melanoma
- Carcinoom, plaveiselcel
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Cyclofosfamide
- Pembrolizumab
Andere studie-ID-nummers
- Ad/MG1-MAGEA3-003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .