MG1-MAGEA3 With Ad-MAGEA3 and Pembrolizumab in Patients With Previously Treated Metastatic Melanoma or Cutaneous Squamous Cell Carcinoma (Pelican)
1 de abril de 2021 actualizado por: Turnstone Biologics, Corp.
A Phase 1b, Multicenter, Open-label Trial of Oncolytic MG1 Expressing MAGE-A3 (MG1-MAGEA3) With Adenovirus Vaccine Expressing MAGE-A3 (Ad-MAGEA3), in Combination With Immune Modulating Therapy in Patients With Metastatic Melanoma or Previously Treated Cutaneous Squamous Cell Carcinoma
This is a Phase 1b open-label dose escalation trial of Ad/MG1-MAGEA3 and Pembrolizumab in patients with Metastatic Melanoma or Cutaneous Squamous Cell Skin Cancer that has failed prior standard of care treatments.
Upon determination of a Maximum Tolerated Dose (MTD) or Maximum Feasible Dose (MFD) the study will be expanded into up to 24 additional Metastatic Melanoma patients.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
This is a Phase 1b open-label dose escalation trial of Ad/MG1-MAGEA3 and Pembrolizumab in patients with Metastatic Melanoma or Cutaneous Squamous Cell Skin Cancer that has failed prior standard of care treatments. This study will consist of two arms where the dose will be increased independently until the maximum tolerated dose (MTD) / maximum feasible dose (MFD) is reached.
Arm 1 - Low-dose cyclophosphamide, followed by an Ad-MAGEA3 intramuscular (IM) prime, followed by intravenous (IV) administration of MG1-MAGEA3 and IV pembrolizumab.
Arm 2 - Ad-MAGEA3 IM injection as a prime, followed by IV administration of MG1-MAGEA3, followed by intratumoral (IT) injection of MG1-MAGEA3 into tumors and IV pembrolizumab.
In the Phase 1b Expansion for each arm, additional patients will be enrolled at the MTD/MDF as determined in Phase 1 in order to more thoroughly explore immune response, pharmacokinetics/dynamics, and safety for Malignant Melanoma patients who have failed standard therapies.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 1
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusion Criteria:
- Have histologically or cytologically confirmed diagnosis of locally advanced metastatic melanoma or cutaneous squamous cell carcinoma that has failed standard therapies
- For patients treated intratumorally, must have a lesion suitable for direct injection of MG1-MAGEA3
- Have at least one tumor amenable to biopsy
- Have measurable disease via RECIST 1.1 criteria
- Adequate organ function and performance status
- Additional inclusion criteria present
Exclusion Criteria:
- Prior treatment with any MAGE-A3 vaccine immunotherapy
- Prior systemic therapy for cancer within 4 weeks (8 weeks for lung radiation), and has recovered from chemo-related toxicities to Grade 1 or less
- Intolerant to prior PD1/PD-L1 therapy
- Requires use of anti-platelet or anti-coagulant therapy that cannot be safely suspended for per protocol biopsies or intra-tumoral injections.
- Known active CNS metastases and/or carcinomatous meningitis.
- Active autoimmune disease that has required systemic therapy in the past 2 years.
- Conditions likely to have resulted in splenic dysfunction.
- Known HIV/AIDS, active HBV or HCV infection.
- Additional Exclusion criteria exist
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Arm 1: Intravenous Dosing
Low dose cyclophosphamide (300mg/ m2) at Day -3, then a fixed dose of Ad-MAGEA3 administered IM on study Day 1. Followed by one of 3 dose levels (escalation) of MG1-MAGEA3 administered as 2 intravenous (IV) doses at Day 15 and Day 18 and fixed dose pembrolizumab (200mg) beginning at either Week 6 or Day 1, depending on the cohort.
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Adenovirus vaccine expressing Melanoma-associated antigen 3 (MAGEA3), a tumor antigen
MG1 Maraba oncolytic virus expressing Melanoma-associated antigen 3 (MAGEA3), a tumor antigen
monoclonal antibody; checkpoint inhibitor of PD1
Otros nombres:
low-dose chemotherapy
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Experimental: Arm 2: Intravenous followed by Intratumoral Dosing
A fixed dose of Ad-MAGEA3 administered IM followed by Pembrolizumab on Day 1. MG1-MAGEA3 administered as an intravenous (IV) dose at Day 15, followed by intratumoral (IT) MG1-MAGEA3 on Day 22, Day 29, and Day 36.
IT MG1-MAGEA3 booster injections may be continued every 3 weeks beginning at Day 43 (Week 6).
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Adenovirus vaccine expressing Melanoma-associated antigen 3 (MAGEA3), a tumor antigen
MG1 Maraba oncolytic virus expressing Melanoma-associated antigen 3 (MAGEA3), a tumor antigen
monoclonal antibody; checkpoint inhibitor of PD1
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Safety of Ad/MG1-MAGEA3 administration in Melanoma or Squamous Cell Skin Carcinoma
Periodo de tiempo: 6 months
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Safety will be determined by assessing the severity and frequency of treatment emergent Adverse Events and clinical laboratory toxicity using NCI CTCAE v 5.0
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6 months
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Determine the maximum tolerated dose (MTD)/ maximum feasible dose (MFD) of Ad/MG1-MAGEA3 in Melanoma or Squamous Cell Skin Carcinoma
Periodo de tiempo: 5 weeks
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MTD/MFD of Ad/MG1-MAGEA3 administered by IV infusion alone and IV infusion followed by direct injection of tumor (IT injection) in Melanoma or Squamous Cell Skin Carcinoma
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5 weeks
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluate Overall Response
Periodo de tiempo: 2 years
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Determine the overall response rate (Partial Response (PR) + Complete Response (CR))
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2 years
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Evaluate Disease Control
Periodo de tiempo: 2 years
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Determine Disease Control Rate (PR+CR+Stable Disease (SD))
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2 years
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Evaluate PFS
Periodo de tiempo: 2 years
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Progression free survival in months
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2 years
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Evaluate Duration of Response, if any
Periodo de tiempo: 2 years
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Duration of Response (CR, PR, SD) in months
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2 years
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
15 de febrero de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
30 de octubre de 2020
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de diciembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de diciembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
12 de diciembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de abril de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de abril de 2021
Última verificación
1 de abril de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias De Células Escamosas
- Carcinoma
- Melanoma
- Carcinoma De Células Escamosas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Ciclofosfamida
- Pembrolizumab
Otros números de identificación del estudio
- Ad/MG1-MAGEA3-003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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