Impact van CYP2C19-genotype-geleide behandeling met clopidogrel en ticagrelor op de bloedplaatjesfunctietest en het metabolomicaprofiel

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat de farmacodynamische (PD) respons varieert tussen patiënten die met clopidogrel worden behandeld en dat personen met een verminderde respons een verhoogd risico hebben op recidiverende ischemische gebeurtenissen, vooral bij patiënten die een percutane coronaire interventie ondergaan. Dit komt door verschillende factoren die de respons op clopidogrel beïnvloeden, waaronder genetische variaties van het cytochroom P450 (CYP) 2C19-enzym. Loss of function (LOF)-dragers van het CYP2C19-gen worden in verband gebracht met de verminderde aanmaak van de actieve metaboliet clopidogrel en verminderde remming van de bloedplaatjes, wat zich vertaalt in een verhoogd aantal ongunstige cardiovasculaire voorvallen, met name in de setting van percutane coronaire interventie (PCI). Daarom hebben regelgevende instanties voor geneesmiddelen gewaarschuwd voor de verminderde werkzaamheid van clopidogrel bij personen met CYP2C19 LOF-dragers en stelden ze voor om alternatieve therapieën te gebruiken om p2Y12 te remmen. Ticagrelor is een P2Y12-receptorremmer van de nieuwe generatie met een grotere werkzaamheid voor de ziekte van Parkinson en een verlaagd aantal ischemische voorvallen vergeleken met clopidogrel en wordt niet beïnvloed door het CYP2C19 LOF-polymorfisme. In de klinische praktijk is de genotypegestuurde selectiestrategie voor de orale P2Y12-remmer echter beperkt ondanks intensieve onderzoeksinspanningen. Dit komt door de interactie van cardiovasculaire risicofactoren en moleculaire en biochemische complicaties die leiden tot een slechte respons op therapie met bloedplaatjesremmers, wat het vermogen van artsen belemmert om een ​​effectievere en gepersonaliseerde antibloedplaatjestherapie voor te schrijven. Daarom moeten we afstand nemen van traditionele benaderingen en geïntegreerde systeembiologische studieontwerpen en -disciplines gebruiken om de kloof tussen genotype, fenotype, ziektemanifestatie en/of recidief te overbruggen. Farmacometabolomics is een zich snel ontwikkelend veld dat profiteert van een systeemfarmacologische benadering om de moleculaire routes die betrokken zijn bij de variabiliteit van de geneesmiddelrespons te onderzoeken om metabole veranderingen te begrijpen en nieuwe biomarkers te identificeren die kunnen worden gebruikt om de respons beter te voorspellen. Het gebruik van profielen van veranderingen in metabolieten kan helpen bij het vaststellen van vingerafdrukken van blootstelling aan geneesmiddelen en het verduidelijken van de bepalende factoren voor de respons op geneesmiddelen. Deze studie heeft tot doel de impact te onderzoeken van farmacogenetica-geleide behandeling met clopidogrel en ticagrelor op de bloedplaatjesfunctietest en de associatie ervan met metabolomica bij patiënten met coronaire hartziekte (CAD) die een PCI ondergaan in Maleisië.