Impacto del tratamiento con clopidogrel y ticagrelor guiado por el genotipo CYP2C19 en la prueba de función plaquetaria y el perfil metabolómico

Varios estudios han demostrado que la respuesta farmacodinámica (PD) varía entre los pacientes tratados con clopidogrel y que los individuos con respuesta reducida tienen un mayor riesgo de eventos isquémicos recurrentes, particularmente en pacientes sometidos a una intervención coronaria percutánea. Esto se debe a varios factores que influyen en la respuesta al clopidogrel, incluidas las variaciones genéticas de la enzima citocromo P450 (CYP) 2C19. Los portadores de pérdida de función (LOF) del gen CYP2C19 están asociados con la disminución de la generación del metabolito activo clopidogrel y la disminución de la inhibición plaquetaria, lo que se traduce en una mayor tasa de eventos cardiovasculares adversos, particularmente en el contexto de una intervención coronaria percutánea (ICP). Por lo tanto, las autoridades reguladoras de medicamentos han advertido sobre la disminución de la eficacia de clopidogrel entre personas con portadores de LOF de CYP2C19 y han sugerido el uso de terapias alternativas para inhibir p2Y12. Ticagrelor es un inhibidor del receptor P2Y12 de nueva generación con mayor eficacia para la EP y tasas reducidas de eventos isquémicos en comparación con clopidogrel y no se ve afectado por el polimorfismo LOF de CYP2C19. Sin embargo, en la práctica clínica, la estrategia de selección guiada por genotipo para el inhibidor oral de P2Y12 ha sido limitada a pesar de los intensos esfuerzos de investigación. Esto se debe a la interacción de los factores de riesgo cardiovascular y las complicaciones moleculares y bioquímicas que conducen a una respuesta deficiente a la terapia con inhibidores plaquetarios, lo que impide que los médicos prescriban una terapia antiplaquetaria más efectiva y personalizada. Por lo tanto, debemos alejarnos de los enfoques tradicionales y utilizar diseños y disciplinas de estudio de biología de sistemas integrados para cerrar la brecha entre el genotipo, el fenotipo, la manifestación de la enfermedad y/o la recurrencia. La farmacometabolómica es un campo en rápido desarrollo que aprovecha un enfoque de farmacología de sistemas para investigar las vías moleculares involucradas en la variabilidad de la respuesta a los medicamentos para comprender los cambios metabólicos e identificar nuevos biomarcadores que se pueden usar para predecir la respuesta de manera más integral. El uso de perfiles de cambios en los metabolitos puede ayudar a establecer huellas dactilares de exposición a fármacos y aclarar los determinantes de la respuesta a los fármacos. Este estudio tiene como objetivo investigar el impacto del tratamiento con clopidogrel y ticagrelor guiado por farmacogenética en la prueba de función plaquetaria y su asociación con la metabolómica en pacientes con enfermedad arterial coronaria (EAC) que se someten a PCI en Malasia.