Impacto do tratamento com clopidogrel e ticagrelor guiado pelo genótipo CYP2C19 no teste de função plaquetária e no perfil metabolômico

Vários estudos demonstraram que a resposta farmacodinâmica (DP) varia entre os pacientes tratados com clopidogrel e que indivíduos com resposta reduzida têm risco aumentado de eventos isquêmicos recorrentes, principalmente em pacientes submetidos à intervenção coronária percutânea. Isso se deve a vários fatores que influenciam a resposta ao clopidogrel, incluindo variações genéticas da enzima citocromo P450 (CYP) 2C19. Os portadores de perda de função (LOF) do gene CYP2C19 estão associados à diminuição da geração do metabólito ativo clopidogrel e diminuição da inibição plaquetária, o que se traduz em uma taxa aumentada de eventos cardiovasculares adversos, particularmente no cenário de intervenção coronária percutânea (ICP). Assim, as autoridades reguladoras de medicamentos alertaram sobre a diminuição da eficácia do clopidogrel entre indivíduos com portadores de CYP2C19 LOF e sugeriram o uso de terapias alternativas para inibir o p2Y12. O ticagrelor é um inibidor do receptor P2Y12 de nova geração com maior eficácia para DP e taxas reduzidas de eventos isquêmicos em comparação com o clopidogrel e não é afetado pelo polimorfismo CYP2C19 LOF. No entanto, na prática clínica, a estratégia de seleção guiada pelo genótipo para o inibidor oral de P2Y12 tem sido limitada, apesar dos intensos esforços de pesquisa. Isso se deve à interação de fatores de risco cardiovascular e complicações moleculares e bioquímicas que levam à má resposta à terapia com inibidores de plaquetas, o que impede os médicos de prescrever uma terapia antiplaquetária mais eficaz e personalizada. Portanto, devemos nos afastar das abordagens tradicionais e usar projetos e disciplinas de estudos de biologia de sistemas integrados para preencher a lacuna entre genótipo, fenótipo, manifestação da doença e/ou recorrência. A farmacometabolômica é um campo em rápido desenvolvimento que tira proveito de uma abordagem de farmacologia de sistemas para investigar as vias moleculares envolvidas na variabilidade da resposta a medicamentos para entender as alterações metabólicas e identificar novos biomarcadores que podem ser usados ​​para prever a resposta de forma mais abrangente. O uso de perfis de alterações em metabólitos pode ajudar a estabelecer impressões digitais de exposição a drogas e esclarecer os determinantes da resposta a drogas. Este estudo tem como objetivo investigar o impacto do tratamento com clopidogrel e ticagrelor guiado por farmacogenética no teste de função plaquetária e sua associação com a metabolômica em pacientes com doença arterial coronariana (DAC) submetidos a ICP na Malásia