Indvirkning af CYP2C19 Genotype-guidet Clopidogrel og Ticagrelor behandling på blodpladefunktionstest og metabolomisk profil

Adskillige undersøgelser har vist, at farmakodynamisk (PD) respons varierer mellem patienter behandlet med clopidogrel, og at personer med nedsat respons har en øget risiko for tilbagevendende iskæmiske hændelser, især hos patienter, der gennemgår perkutan koronar intervention. Dette skyldes flere faktorer, der påvirker responset på clopidogrel, herunder genetiske variationer af cytochrom P450 (CYP) 2C19-enzymet. Tab af funktion (LOF)-bærere af CYP2C19-genet er forbundet med den nedsatte dannelse af den aktive metabolit clopidogrel og nedsat trombocythæmning, hvilket oversættes til en øget frekvens af uønskede kardiovaskulære hændelser, især i forbindelse med perkutan koronar intervention (PCI). Lægemiddelmyndigheder har således advaret om den nedsatte effekt af clopidogrel blandt personer med CYP2C19 LOF-bærere og foreslået at bruge alternative behandlinger til at hæmme p2Y12. Ticagrelor er en ny generation af P2Y12-receptorhæmmere med større effekt mod PD og reducerede hyppigheder af iskæmiske hændelser sammenlignet med clopidogrel og påvirkes ikke af CYP2C19 LOF-polymorfi. I klinisk praksis har den genotype-guidede selektionsstrategi for den orale P2Y12-hæmmer imidlertid været begrænset på trods af intensiv forskningsindsats. Dette skyldes interaktionen mellem kardiovaskulære risikofaktorer og molekylære og biokemiske komplikationer, der fører til dårlig respons på trombocythæmmerbehandling, hvilket hæmmer lægernes evne til at ordinere en mere effektiv og personlig antiblodpladebehandling. Derfor må vi bevæge os væk fra traditionelle tilgange og bruge integrerede systembiologiske undersøgelsesdesign og discipliner til at bygge bro mellem genotype, fænotype, sygdomsmanifestation og/eller recidiv. Pharmacometabolomics er et felt i hastig udvikling, der udnytter en systemfarmakologisk tilgang til at undersøge de molekylære veje, der er involveret i lægemiddelresponsvariabilitet, for at forstå metaboliske ændringer og identificere nye biomarkører, der kan bruges til at forudsige respons mere omfattende. Brug af profiler for ændringer i metabolitter kan hjælpe med at etablere lægemiddeleksponeringsfingeraftryk og tydeliggøre determinanterne for lægemiddelrespons. Denne undersøgelse har til formål at undersøge virkningen af ​​farmakogenetik-guidet clopidogrel- og ticagrelor-behandling på blodpladefunktionstest og dens sammenhæng med metabolomics hos patienter med koronararteriesygdom (CAD), der gennemgår PCI i Malaysia