Studie van HBI0101 (NXC-201) CAR-T-therapie bij multipel myeloom en lichtketen amyloïdose

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar oud op het moment van ondertekening van geïnformeerde toestemming.
2. Vrijwillig ondertekend geïnformeerde toestemmingsformulier.
3. Diagnose van multipel myeloom en/of lichte keten amyloïdose met recidiverende of refractaire ziekte, met meetbare ziekte bij screeningbezoek

4. Het onderwerp dat lijdt aan multipel myeloom moet zijn blootgesteld aan ten minste twee eerdere therapielijnen, waaronder proteasoomremmer, immunomodulerende (IMIDS) -therapie of anti-CD38-antilichaam of functioneel risicovolle patiënten (d.w.z. Eerste terugval binnen 18 maanden na de initiatie van de behandeling) kan worden opgenomen.

   Patiënt met amyloïdose moet zijn blootgesteld aan ten minste één eerdere therapielijn, inclusief proteasoomremmer of anti-CD38-antilichaam, of proefpersonen met onvoldoende respons (d.w.z. Het niet bereiken van een VGPR of CR na blootstelling aan ten minste een anti-CD38-antilichaam en een proteasoomremmer) kan worden opgenomen.

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 - 2.
6. Vrouwen met een kinderdragende potentieel (WCBP), gedefinieerd als een seksueel volwassen vrouw die geen hysterectomie of tubale ligatie heeft ondergaan of die al minstens 24 opeenvolgende maanden niet van nature postmenopauzaal is geweest, moet een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan de behandeling. Alle seksueel actieve WCBP en alle seksueel actieve mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek effectieve methoden van anticonceptie te gebruiken.
7. Herstel tot ≤ graad 2 of basislijn van niet-hematologische toxiciteiten als gevolg van eerdere behandelingen, exclusief alopecia en graad 3 neuropathie.
8. Vermogen en bereidheid om zich te houden aan het onderzoeksschema en alle protocolvereisten.
9. Proefpersonen met recidiveren multipel myeloom die eerder allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan, moeten geen bewijs hebben van transplantaat versus gastheeraandoeningen na beëindiging van enige immunosuppressieve therapie gedurende ten minste een maand vóór werving van de studie.

Uitsluitingscriteria:

1. Contra -indicatie van een onderzoeksbehandeling/-procedure of wordt verwacht dat het een behandeling/procedure krijgt die de prestaties van onderzoeksprocedures kan uitsluiten.
2. Bekende omvangrijke ziekte van het centrale zenuwstelsel.
3. Onvoldoende leverfunctie gedefinieerd door aspartaat aminotransferase (AST) en/of alanine aminotransferase (ALT)> 2.5 x bovengrens van normaal (uln) en directe bilirubine> 4x uln.
4. Ontoereikende nierfunctie gedefinieerd door serumcreatinine -klaring/geschatte klaring van <20 (ml/min).
5. Internationale ratio (INR) of gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT)> 2 x uln, tenzij op een stabiele dosis anticoagulans voor een trombo -embolische gebeurtenis (op voorwaarde dat dit evenement geen uitsluitingscriteria is).
6. Ontoereikende beenmergfunctie gedefinieerd door absolute neutrofielentelling (ANC) <1000 cellen/mm^3, bloedplaatjestelling <30.000 mm^3 of hemoglobine <8 g/dl. Proefpersonen met absolute lymfocytentelling <300 cellen/mm^3 kunnen worden uitgesloten (vanwege mogelijke uitdagingen met producerende karrencellen), volgens het oordeel van de onderzoeker.
7. Echocardiogram met linker ventriculaire ejectiefractie <40%.
8. Lopende behandeling met chronische immunosuppressiva zoals cyclosporine of systemische steroïden (fysiologische vervangingsdoses van steroïden zijn toegestaan ​​tot 12 mg/m^2/d hydrocortison of equivalent)
9. Significante comorbide aandoening of ziekte die bij het oordeel van de onderzoeker het onderwerp op onnodig risico zou plaatsen of de studie zou verstoren; Voorbeelden zijn, maar zijn niet beperkt tot, cirrotische leverziekte, sepsis, recent significant traumatisch letsel en andere aandoeningen.
10. Bekend menselijk immunodeficiëntievirus (HIV) positieve status.
11. Actieve hepatitis B of hepatitis C actieve infectie.
12. Actieve CMV -infectie.
13. Bekende geschiedenis van beroerte, onstabiele angina, myocardinfarct of ventriculaire aritmie die binnen 3 maanden medicatie of mechanische controle vereist.
14. Chronische atriumfibrillatie met ongecontroleerde hartslag.
15. Tweede primaire maligniteiten die de afgelopen 2 jaar therapie vereisen of niet in volledige remissie zijn.

16. Proefpersonen die een veneuze trombo -embolische gebeurtenis hebben gehad (bijv. Pulmonale embolie of diepe veneuze trombose) die antistolling vereisen en die aan een van de volgende criteria voldoen:

    1. Hebben een stabiele dosis antistolling gedurende <1 maand (behalve voor door acute lijninvoeging geïnduceerde trombose.)
    2. Hebben de afgelopen 30 dagen een graad 2, 3 of 4 bloeding gehad
    3. Ervaren voortdurende symptomen van hun veneuze trombo -embolische gebeurtenis (bijv. Voortdurende dyspneu of zuurstofvereiste).
17. Zwangere of lacterende vrouwen.
18. Deelname aan een nieuwe interventionele klinische proef binnen 30 dagen voorafgaand aan het screening van bezoek.