Studio di terapia CAR-T HBI0101 (NXC-201) in mieloma multiplo e amiloidosi a catena leggera

Criteri di inclusione:

1. ≥18 anni al momento della firma del consenso informato.
2. Modulo di consenso informato volontariamente firmato.
3. Diagnosi di mieloma multiplo e/o amiloidosi a catena leggera con malattia recidiva o refrattaria, con malattia misurabile durante la visita di screening

4. Il soggetto che soffriva di mieloma multiplo deve essere stato esposto ad almeno due precedenti linee di terapia tra cui inibitore del proteasoma, terapia immunomodulatoria (IMIDS) o anticorpo anti-CD38 o pazienti funzionalmente ad alto rischio (ad es. La prima ricaduta entro 18 mesi dall'inizio del trattamento) può essere inclusa.

   Il soggetto con amiloidosi deve essere stato esposto ad almeno una precedente linea di terapia che include inibitore del proteasoma o anticorpo anti-CD38 o soggetti con risposta insufficiente (ad es. Non si può raggiungere un VGPR o CR dopo l'esposizione ad almeno un anticorpo anti-CD38 e un inibitore del proteasoma).

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Stato di performance 0 - 2.
6. Le donne del potenziale con infanzia (WCBP), definite come una donna sessualmente matura che non ha subito un'isterectomia o una legatura tubarina o che non è stata naturalmente postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi, deve avere un test negativo di gravidanza prima del trattamento. Tutti i WCBP sessualmente attivi e tutti i soggetti maschi sessualmente attivi devono concordare di utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite durante lo studio.
7. Recupero a ≤ Grado 2 o basale di eventuali tossicità non ematologiche dovute a trattamenti precedenti, esclusi l'alopecia e la neuropatia di grado 3.
8. Capacità e volontà di aderire al programma di visite allo studio e a tutti i requisiti di protocollo.
9. I soggetti con mieloma multiplo recidivato che hanno precedentemente subito il trapianto di cellule staminali alogeniche non devono avere prove di innesto rispetto a una malattia ospite dopo la cessazione di qualsiasi terapia immunosoppressiva per almeno un mese prima del reclutamento nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Controindicazione a un trattamento/procedura di studio o si prevede che riceva un trattamento/procedura che può precludere le prestazioni delle procedure di studio.
2. Malattia ingombranti del sistema nervoso centrale ingombrante.
3. Funzione epatica inadeguata definita da aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT)> 2,5 x Limite superiore della normale (ULN) e bilirubina diretta> 4x Uln.
4. Funzione renale inadeguata definita dalla clearance sierica di creatinina/clearance stimata di <20 (ml/min).
5. Rapporto internazionale (INR) o tempo parziale della tromboplastina (PTT)> 2 x Uln, a meno che non sia su una dose stabile di anticoagulante per un evento tromboembolico (a condizione che questo evento non sia un criterio di esclusione).
6. Funzione di midollo osseo inadeguato definita dalla conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1000 cellule/mm^3, conta piastrinica <30.000 mm^3 o emoglobina <8 g/dl. I soggetti con conteggio dei linfociti assoluti <300 cellule/mm^3 possono essere esclusi (a causa delle potenziali sfide con la produzione di cellule CART), per giudizio per investigatore.
7. Ecocardiogramma con frazione di eiezione ventricolare sinistra <40%.
8. Il trattamento in corso con immunosoppressori cronici come ciclosporina o steroidi sistemici (dosi di sostituzione fisiologica di steroidi sono consentite fino a 12 mg/m^2/d idrocortisone o equivalenti)
9. Condizioni o malattie di comorbilità significative che nel giudizio dell'investigatore mettevano il soggetto a rischio indebito o interferirebbe con lo studio; Gli esempi includono, ma non sono limitati a, malattia epatica cirrotica, sepsi, lesioni traumatiche significative recenti e altre condizioni.
10. Stato positivo del virus dell'immunodeficienza umana conosciuta (HIV).
11. Epatite attiva B o epatite C Infezione attiva.
12. Infezione da CMV attiva.
13. Storia conosciuta di ictus, angina instabile, infarto miocardico o aritmia ventricolare che richiede farmaci o controllo meccanico entro 3 mesi.
14. Fibrillazione atriale cronica con frequenza cardiaca non controllata.
15. Secondi neoplasie primarie che hanno richiesto la terapia negli ultimi 2 anni o non è in remissione completa.

16. Soggetti che hanno avuto un evento tromboembolico venoso (ad es. Embolia polmonare o trombosi vena profonda) che richiede anticoagulazione e che soddisfano uno dei seguenti criteri:

    1. Sono stati in una dose stabile di anticoagulazione per <1 mese (ad eccezione della trombosi indotta dall'inserimento acuto.)
    2. Hanno avuto un'emorragia di grado 2, 3 o 4 negli ultimi 30 giorni
    3. Stanno vivendo sintomi continui dal loro evento tromboembolico venoso (ad es. requisito di dispnea o ossigeno continuo).
17. Donne incinte o in allattamento.
18. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico entro 30 giorni prima della visita di screening.