Undersøgelse af HBI0101 (NXC-201) CAR-T-terapi i multiple myelomer og let-kæde amyloidose

Inkluderingskriterier:

1. ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​informeret samtykke.
2. Frivilligt underskrevet informeret samtykkeformular.
3. Diagnose af multiple myelomer og/eller let-kæde amyloidose med tilbagefaldt eller ildfast sygdom med målbar sygdom ved screeningsbesøg

4. Emne, der lider af multiple myelomer, skal have været udsat for mindst to tidligere terapilinjer inklusive proteasominhibitor, immunmodulerende (IMIDS) terapi eller anti-CD38 antistof eller funktionelt højrisikopatienter (dvs. Første tilbagefald inden for 18 måneder efter behandlingsinitiering) kan være inkluderet.

   Emne med amyloidose skal have været udsat for mindst en forudgående terapi, der inkluderer proteasominhibitor eller anti-CD38-antistof eller forsøgspersoner med utilstrækkelig respons (dvs. At ikke opnå en VGPR eller CR efter eksponering for mindst et anti-CD38-antistof og en proteasominhibitor) kan være inkluderet.

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0 - 2.
6. Kvinder af børnebærende potentiale (WCBP), defineret som en seksuelt moden kvinde, der ikke har gennemgået en hysterektomi eller tubal ligering, eller som ikke har været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder, skal have en negativ serum graviditetstest inden behandlingen. Alle seksuelt aktive WCBP og alle seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner skal blive enige om at bruge effektive metoder til fødselsbekæmpelse gennem hele undersøgelsen.
7. Gendannelse til ≤ grad 2 eller baseline af enhver ikke-hæmatologiske toksicitet på grund af forudgående behandlinger, eksklusive alopecia og grad 3 neuropati.
8. Evne og vilje til at overholde undersøgelsesplanen for undersøgelsen og alle protokolbehov.
9. Personer med tilbagefaldt multiple myelomer, der tidligere har gennemgået allogen stamcelletransplantation, skal ikke have noget bevis for transplantat versus værtssygdom efter ophør af nogen immunsuppressiv terapi i mindst en måned før rekruttering til undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. Kontraindikation til en undersøgelsesbehandling/procedure eller forventes at modtage behandling/procedure, der kan udelukke præstationsprocedurer.
2. Kendt voluminøs sygdom i centralnervesystemet.
3. Utilstrækkelig leverfunktion defineret ved aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT)> 2,5 x øvre grænse for normal (ULN) og direkte bilirubin> 4x Uln.
4. Utilstrækkelig nyrefunktion defineret af serumkreatinin -clearance/estimeret clearance af <20 (ml/min).
5. International forhold (INR) eller delvis thromboplastin -tid (PTT)> 2 x Uln, medmindre det er på en stabil dosis antikoagulant for en tromboembolisk begivenhed (forudsat at denne begivenhed ikke er en ekskluderingskriterier).
6. Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret af absolut neutrofilantal (ANC) <1000 celler/mm^3, blodpladetælling <30.000 mm^3 eller hæmoglobin <8 g/dl. Personer med absolut lymfocyttælling <300 celler/mm^3 kan udelukkes (på grund af potentielle udfordringer med at producere vognceller) pr. Undersøgeredømmelse.
7. Ekkokardiogram med venstre ventrikulær ejektionsfraktion <40%.
8. Løbende behandling med kronisk immunsuppressiv, såsom cyclosporin eller systemiske steroider (fysiologiske erstatningsdoser af steroider, er tilladt op til 12 mg/m^2/d hydrocortison eller tilsvarende)
9. Betydelig co-morbid tilstand eller sygdom, som i efterforskerens dom ville placere emnet på unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen; Eksempler inkluderer, men er ikke begrænset til, cirrhotisk leversygdom, sepsis, nylig betydelig traumatisk skade og andre tilstande.
10. Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv status.
11. Aktiv hepatitis B eller hepatitis C aktiv infektion.
12. Aktiv CMV -infektion.
13. Kendt historie med slagtilfælde, ustabil angina, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin eller mekanisk kontrol inden for 3 måneder.
14. Kronisk atrieflimmer med ukontrolleret hjerterytme.
15. Anden primære malignitet, der har krævet terapi i de sidste 2 år eller ikke er i fuldstændig remission.

16. Personer, der har haft en venøs tromboembolisk begivenhed (f.eks. Lungeemboli eller dyb venetrombose), der kræver antikoagulation, og som opfylder et af følgende kriterier:

    1. Har været på en stabil dosis antikoagulation i <1 måned (undtagen for akut indsættelse af linjen induceret trombose.)
    2. Har haft en klasse 2, 3 eller 4 blødning i de sidste 30 dage
    3. Oplever fortsatte symptomer fra deres venøse tromboemboliske begivenhed (f.eks. Fortsat dyspnø eller iltbehov).
17. Gravide eller ammende kvinder.
18. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg inden for 30 dage før screeningsbesøg.