Studie terapie CAR-T HBI0101 (NXC-201) v amyelomu a amyloosis lehkého řetězce

Kritéria pro zařazení:

1. ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
2. Dobrovolně podepsaný formulář informovaného souhlasu.
3. Diagnóza mnohočetného myelomu a/nebo amyloidózy lehkého řetězce s relapsovaným nebo refrakterním onemocněním, s měřitelným onemocněním při screeningové návštěvě

4. Subjekt trpící mnohočetným myelomem musel být vystaven nejméně dvěma předchozím liniím terapie, včetně inhibitoru proteazomu, imunomodulační (IMIDS) terapie nebo anti-CD38, nebo funkčně vysoce rizikové pacienty (tj. První relaps do 18 měsíců od zahájení léčby) může být zahrnuty.

   Subjekt s amyloidózou musel být vystaven alespoň jedné předchozí linii terapie, která zahrnuje inhibitor proteazomu nebo anti-CD38 protilátky nebo subjektům s nedostatečnou odpovědí (tj. Může být zahrnuto nedosažení VGPR nebo CR po expozici alespoň anti-CD38 protilátku a inhibitoru proteazomu).

5. Výkonná status výkonu (ECOG) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2.
6. Ženy s potenciálem nesoucí dítě (WCBP), definované jako sexuálně zralá žena, která podstoupila hysterektomii nebo tubulární ligaci nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu nejméně 24 po sobě jdoucích měsíců, musí mít před léčbou negativní test těhotenství v séru. Všechny sexuálně aktivní WCBP a všechny sexuálně aktivní mužské subjekty musí souhlasit s použitím účinných metod kontroly antikoncepce v průběhu studie.
7. Zotavení na ≤ stupeň 2 nebo základní linie jakékoli nehematologické toxicity v důsledku předchozí léčby, s výjimkou alopecie a neuropatie stupně 3.
8. Schopnost a ochota dodržovat harmonogram návštěvy studie a všech požadavků na protokol.
9. Subjekty s relapsovaným mnohočetným myelomem, kteří již dříve podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk, nesmí po ukončení imunosupresivní terapie mít žádný důkaz o onemocnění štěpu proti hostiteli po dobu alespoň jednoho měsíce před náborem do studie.

Kritéria pro vyloučení:

1. Kontraindikace na léčbu/postup studie nebo se očekává, že bude dostán ošetření/postup, který může zabránit výkonu studijních postupů.
2. Známé objemné onemocnění centrálního nervového systému.
3. Nedostatečná jaterní funkce definovaná aspartátovou aminotransferázou (AST) a/nebo alaninovou aminotransferázou (alt)> 2,5 x horní hranice normálního (ULN) a přímého bilirubinu> 4x Uln.
4. Nedostatečná funkce ledvin definovaná clearancem kreatininu séra/odhadovanou clearance <20 (ml/min).
5. Mezinárodní poměr (INR) nebo částečný čas tromboplastinu (PTT)> 2 x Uln, pokud není na stabilní dávce antikoagulance pro tromboembolickou událost (za předpokladu, že tato událost není kritérii vyloučení).
6. Nedostatečná funkce kostní dřeně definovaná absolutním počtem neutrofilů (ANC) <1000 buněk/mm^3, počtem destiček <30 000 mm^3 nebo hemoglobin <8 g/dl. Subjekty s absolutním počtem lymfocytů <300 buněk/mm^3 mohou být vyloučeny (kvůli potenciálním výzvám při výrobě buněk vozíku), na úsudek vyšetřovatele.
7. Echokardiogram s ejekční frakcí levé komory <40%.
8. Probíhající léčba chronickým imunosupresivem, jako je cyklosporin nebo systémové steroidy (fyziologické náhradní dávky steroidů jsou povoleny až do 12 mg/m^2/d hydrokortison nebo ekvivalent)
9. Významný komorbidní stav nebo onemocnění, které by podle úsudku vyšetřovatele vystavilo předmětu na nepřiměřené riziko nebo narušilo studii; Příklady zahrnují, ale nejsou omezeny na cirrhotické onemocnění jater, sepse, nedávné významné traumatické poškození a další podmínky.
10. Známý pozitivní stav viru lidské imunodeficience (HIV).
11. Aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C.
12. Aktivní infekce CMV.
13. Známá historie mrtvice, nestabilní anginy, infarktu myokardu nebo komorové arytmie vyžadující léky nebo mechanickou kontrolu do 3 měsíců.
14. Chronická fibrilace síní s nekontrolovanou srdeční frekvencí.
15. Druhé primární malignity, které vyžadovaly terapii za poslední 2 roky nebo nejsou v úplné remisi.

16. Subjekty, které provedly žilní tromboembolickou událost (např. Plicní embolii nebo trombózu hluboké žíly) vyžadující antikoagulaci a které splňují některá z následujících kritérií:

    1. Byly na stabilní dávce antikoagulace po dobu <1 měsíce (s výjimkou trombózy vyvolané akutní linií.)
    2. Měli za posledních 30 dnů krvácení třídy 2, 3 nebo 4
    3. Zažívají pokračující příznaky z jejich žilní tromboembolické události (např. pokračující požadavek na dušnost nebo kyslík).
17. Těhotné nebo kojící ženy.
18. Účast na další intervenční klinické hodnocení do 30 dnů před screeningovou návštěvou.