Tauroursodeoxycholzuur (TUDCA) plus camrelizumab en regorafenib in hepatocellulair carcinoom dat eerder werd behandeld met anti-PD1/PD-L1 en bevacizumab (LEAF-02)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen.
• Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van onderzoek naar de studie.
• Lokaal geavanceerde of metastatische en/ of niet -resecteerbare HCC met diagnose bevestigd door histologie/ cytologie of klinisch door de Amerikaanse associatie voor de studie van leverziekten (AASD) criteria bij cirrhotische patiënten.
• Ziekteprogressie na eerdere anti-PD1/PD-L1 plus bevacizumab combinatiebehandeling voor HCC.
• Ten minste één meetbare (per recist v1.1) doellaesie die niet eerder is behandeld met lokale therapie of, als de doellaesie zich binnen het gebied van eerdere lokale therapie bevindt, vervolgens is gevorderd in overeenstemming met RECIST v1.1.
• Child-Pugh-scores 5-7, prestatiestatus (PS) ≤ 2 (ECOG-schaal).
• Onderwerpen met chronische HBV -infectie moeten HBV -DNA -virale belasting hebben <100 IE/ml bij screening. Bovendien moeten ze een antivirale therapie hebben per regionale richtlijnen voor de zorgvuldigheidsstand voorafgaand aan de start van studietherapie.
• Levensverwachting van minstens 12 weken.
• Adequate bloedtelling, lever-enzymen en nierfunctie: absolute neutrofielentelling ≥ 1.500/L, bloedplaatjes ≥60 x103/l; Totaal bilirubine ≤ 3x bovenste normale limiet; Aspartaat aminotransferase (SGOT), alanineaminotransferase (SGPT) ≤ 5 x bovenste normale limiet (ULN); Internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤1,25; Albumine ≥ 31 g/dl; Serumcreatinine ≤ 1,5 x Institutionele uln- of creatinine-klaring (CRCL) ≥ 30 ml/min (bij gebruik van de Cockcroft-Gault-formule)
• Vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan het begin van de proef een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben.
• Het onderwerp is bereid en in staat om te voldoen aan het protocol voor de duur van de studie, inclusief behandeling, naleving van anticonceptiemaatregelen, geplande bezoeken en onderzoeken, waaronder follow -up.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende fibrolamellaire HCC, sarcomatoid HCC of gemengd cholangiocarcinoom en HCC.
• Patiënten op een levertransplantatielijst of met gevorderde leverziekte.
• Geschiedenis van hartaandoeningen, inclusief klinisch significante gastro -intestinale bloedingen binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling
• Trombotische of embolische gebeurtenissen zoals cerebrovasculair ongeval (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen de 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn met uitzondering van trombose van een segmentale portale ader.
• Patiënten met tweede primaire kanker, behalve adequaat behandelde basale huidkanker of carcinoom in situ van de baarmoederhals.
• Immungecompromitteerde patiënten, b.v. Patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 30 dagen vóór inclusie of 7 halflifes van eerder gebruikte proefmedicatie, afhankelijk van welke langer is.
• Any condition or comorbidity that, in the opinion of the investigator, would interfere with evaluation of study Treatment or interpretation of patient safety or study results, including but not limited to: a) history of interstitial lung disease b) Hepatitis B Virus (HBV) and Hepatitis C Virus (HCV) coinfection (i.e double infection) c) known acute or chronic pancreatitis d) active tuberculosis e) any other Actieve infectie (virale, schimmel of bacteriële) vereisen systemische therapie f) Geschiedenis van allogene weefsel/vaste orgaantransplantatie g) Diagnose van immunodeficiëntie of patiënt ontvangt chronische systemische steroïde therapie of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de behandeling. h) heeft een actieve auto -immuunziekte die systemische behandeling vereist in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde geschiedenis van klinisch ernstige auto -immuunziekte, of een syndroom dat systemische steroïden of immunosuppressieve middelen vereist. Uitzonderingen: proefpersonen met vitiligo, hypothyreoïdie, diabetes mellitus type I of opgeloste astma/atopie bij kinderen zijn een uitzondering op deze regel. Onderwerpen die intermitterend gebruik van bronchusverwijders of lokale steroïde -injecties vereisen, zouden niet van de studie worden uitgesloten. Patiënten met hashimoto thyroiditis, hypothyreoïdie stabiel op hormoonvervanging of psoriasis die geen behandeling vereisen, zijn niet uitgesloten van de studie. I) leven vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis behandeling of tijdens studiebehandeling. j) Geschiedenis of klinisch bewijs van uitzonderingen van het centrale zenuwstelsel (CNS) metastasen zijn: proefpersonen die de lokale therapie hebben voltooid en die aan beide volgende criteria voldoen: I. zijn asymptomatisch en II. hebben geen vereiste voor steroïden 6 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling. Screening met CNS -beeldvorming (CT of MRI) is alleen vereist als klinisch aangegeven of als het onderwerp een geschiedenis van CNS heeft.
• Medicatie waarvan bekend is dat ze interfereren met een van de in het proces toegepaste agenten.
• Elke andere effectieve behandeling van kanker, behalve het protocol gespecificeerde behandeling bij het begin van de studie.
• Patiënt heeft elk ander onderzoeksproduct ontvangen binnen 28 dagen na het invoeren van studies.
• Vrouwelijke personen die zwanger zijn, borstvoeding of mannelijke/vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel die geen effectieve methode van anticonceptie gebruiken (faalpercentage van minder dan 1% per jaar). [Aanvaardbare methoden van anticonceptie zijn: implantaten, injecteerbare anticonceptiva, gecombineerde orale anticonceptiva, intra -uteriene pessars (alleen hormonale apparaten), seksuele onthouding of vasectomie van de partner]. Vrouwen met een vruchtbare potentieel moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum β-HCG) bij screening.
• Patiënt met enige significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of met onvermogen om betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen.