Tauroursodeoxycholic Acid (TUDCA) плюс камрилизумаб и регорафениб при гепатоцеллюлярной карциноме, ранее получавшей анти-PD1/PD-L1 и бевацизумаб (LEAF-02)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие получено.
• Возраст ≥ 18 лет во время учебного поступления.
• Локально продвинутые или метастатические и/ или неоперабельные ГЦК с диагнозом, подтвержденным гистологией/ цитологией или клинически Американской ассоциацией для изучения критериев заболеваний печени (AASLD) у пациентов с цирротическими пациентами.
• Прогрессирование заболевания после предварительного анти-PD1/PD-L1 Plus Комбинированное лечение бевацизумаба для HCC.
• По крайней мере, одно измеримое (per cist v1.1) поражение целевого цвета, которое ранее не лечилось локальной терапией или, если целевое поражение находится в области предыдущей локальной терапии, впоследствии прогрессировало в соответствии с RECIST V1.1.
• Дочерний пакет баллов 5-7, состояние производительности (PS) ≤ 2 (шкала ECOG).
• Субъекты с хронической инфекцией HBV должны иметь вирусную нагрузку ДНК HBV <100 МЕ/мл на скрининге. Кроме того, они должны быть на антивирусной терапии в соответствии с рекомендациями по региональному стандарту ухода до начала учебной терапии.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель.
• Адекватное количество крови, печеночные фонды и почечная функция: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/л, тромбоциты ≥60 x103/л; Общий билирубин ≤ 3 -кратный верхний нормальный предел; Аспартат -аминотрансфераза (SGOT), аланиновая аминотрансфераза (SGPT) ≤ 5 x верхний нормальный предел (ULN); Международное нормализованное соотношение (INR) ≤1,25; Альбумин ≥ 31 г/дл; Сывороточный креатинин ≤ 1,5 x Институциональный клиренс ULN или креатинин (CRCL) ≥ 30 мл/мин (при использовании формулы Cockcroft-Gault)
• Пациенты с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность в моче или сыворотку в течение 7 дней до начала исследования.
• Субъект готов и способен соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, соблюдение меров контрацепции, запланированные посещения и обследования, включая последующее наблюдение.

Критерии исключения:

• Известный фиброламеллярный ГЦК, саркоматоидный ГЦК или смешанная холангиокарцинома и ГЦК.
• Пациенты в списке трансплантации печени или при прогрессирующем заболевании печени.
• История сердечных заболеваний, в том числе клинически значимое желудочно -кишечное кровотечение в течение 4 недель до начала лечения исследования
• Тромботические или эмболические события, такие как цереброваскулярная авария (включая временные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочную эмболии в течение 6 месяцев до первой дозы изучаемого препарата, за исключением тромбоза сегментарной портальной вены.
• Пациенты со вторым первичным раком, за исключением адекватного лечения базального рака кожи или карциномы на месте шейки матки.
• Пациенты с ослабленным иммунитетом, например, Пациенты, которые, как известно, серологически положительны для вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
• Участие в другом клиническом исследовании с исследовательским продуктом в течение последних 30 дней до включения или 7 полузащитников ранее использованных испытательных препаратов, в зависимости от того, что дольше.
• Любое состояние или сопутствующая паточности, которые, по мнению исследователя, будут влиять на оценку лечения исследования или интерпретации результатов безопасности или исследований пациентов, включая, помимо прочего,: а) анамнез междушного заболевания легких B) Вирус гепатита В (HBV) и вирус гепатита C (HCV) Coinfection Double Infection) Coinfection e) Coinfection Do). Инфекция (вирусная, грибковая или бактериальная), требующая системной терапии f) анамнез аллогенной ткани/трансплантации твердого органа g) Диагностика иммунодефицита или пациента получает хроническую системную терапию стероидами или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы лечения. h) имеет активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения в течение последних 3 месяцев, или задокументированное анамнез клинически тяжелого аутоиммунного заболевания, или синдром, который требует системных стероидов или иммуносупрессивных агентов. Исключения: субъекты с витилиго, гипотиреозом, сахарным диабетом I или разрешенной астмой/атопией детской детства являются исключением из этого правила. Субъекты, которые требуют прерывистого использования бронходилататоров или местных инъекций стероидов, не будут исключены из исследования. Субъекты с хашимото тиреоидитом, гипотиреозом, стабильным при замене гормонов или псориазом, не требующим лечения, не исключаются из исследования. i) Живая вакцина в течение 30 дней до первой дозы лечения или во время учебного лечения. j) История или клинические доказательства метастазов в центральной нервной системе (ЦНС). Исключениями являются: субъекты, которые завершили местную терапию и которые соответствуют оба следующих критериев: I. бессимптомно и II. не требуют необходимости к стероидам за 6 недель до начала лечения. Скрининг с помощью CNS -визуализации (CT или MRI) требуется только в том случае, если это клинически указано или если у субъекта есть история ЦНС.
• Лекарства, которые, как известно, мешают любому из агентов, применяемых в испытании.
• Любое другое эффективное лечение рака, кроме указанного протокола, лечения при начале исследования.
• Пациент получил любой другой исследовательский продукт в течение 28 дней после прохождения исследования.
• Субъекты, которые беременны, кормят грудью, или пациенты мужского/женского пола с репродуктивным потенциалом, которые не используют эффективный метод контроля над рождаемостью (частота неудач менее 1% в год). [Приемлемые методы контрацепции: имплантаты, инъекционные контрацептивы, комбинированные пероральные контрацептивы, внутриматочные пасары (только гормональные устройства), сексуальное воздержание или вазэктомия партнера]. Женщины детородного потенциала должны иметь отрицательный тест на беременность (сывороточная β-HCG) при скрининге.
• Пациент с любым значительным анамнезом несоблюдения медицинских схем или неспособностью предоставить надежное информированное согласие.