Tauroursodeoxycholsäure (Tudca) plus Camrelizumab und Regorafenib im hepatozellulären Karzinom, das zuvor mit Anti-PD1/PD-L1 und Bevacizumab behandelt wurde (LEAF-02)

Einschlusskriterien:

• Geschriebene Einverständniserklärung geschrieben.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt des Studieneintritts.
• Lokal fortgeschritten oder metastatisch und/ oder nicht resezierbares HCC mit Diagnose durch Histologie/ Zytologie oder klinisch durch die amerikanische Vereinigung für die Untersuchung der Kriterien für Lebererkrankungen (AASLD) bei Leberhöfenpatienten.
• Fortschreiten der Krankheit nach früherer Anti-PD1/PD-L1 plus Bevacizumab-Kombination für HCC.
• Mindestens eine messbare Zielläsion (pro Recist V1.1), die zuvor nicht mit der lokalen Therapie behandelt wurde oder wenn sich die Zielläsion auf dem Gebiet der früheren lokalen Therapie befindet, hat anschließend gemäß Recist V1.1 verteilt.
• Child-Pugh bewertet 5-7, Leistungsstatus (PS) ≤ 2 (ECOG-Skala).
• Probanden mit chronischer HBV -Infektion müssen beim Screening eine HBV -DNA -Viruslast <100 IE/ml haben. Darüber hinaus müssen sie vor Beginn der Studien -Therapie eine antivirale Therapie gemäß regionaler Standard -Leitlinien für Versorgung haben.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
• Angemessene Blutanzahl, Leber-Enzyme und Nierenfunktion: Absolute Neutrophilezahl ≥ 1.500/l, Blutplättchen ≥ 60 x 103/l; Gesamtbilirubin ≤ 3x obere Normalgrenze; Aspartataminotransferase (SGOT), Alanin Aminotransferase (SGPT) ≤ 5 x obere Normalgrenze (ULN); Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,25; Albumin ≥ 31 g/dl; Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionelle ULN- oder Kreatinin-Clearance (CRCL) ≥ 30 ml/min (bei Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel)
• Weibliche Patienten mit Fortpflanzungspotential müssen innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studie einen negativen Urin- oder Serumschwangerschaftstest haben.
• Das Subjekt ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich einer Behandlung, Einhaltung von Verhütungsmaßnahmen, geplanten Besuchen und Untersuchungen, einschließlich der Nachuntersuchung.

Ausschlusskriterien:

• Bekannter Fibrolamellar HCC, Sarkom HCC oder gemischtes Cholangiokarzinom und HCC.
• Patienten auf einer Lebertransplantationsliste oder mit fortgeschrittener Lebererkrankung.
• Vorgeschichte von Herzerkrankungen, einschließlich klinisch signifikanter Magen -Darm -Blutungen innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
• Thrombotische oder embolische Ereignisse wie cerebrovaskulärer Unfall (einschließlich transienter ischämischer Angriffe), tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb der 6 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit Ausnahme der Thrombose einer segmentalen Portalvene.
• Patienten mit zweitem primärem Krebs, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalhautkrebs oder Karzinom in Situ. Des Gebärmutterhalses.
• Immunoktionierte Patienten, z. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie serologisch positiv für das menschliche Immundefizienzvirus (HIV) sind.
• Teilnahme an einer weiteren klinischen Studie mit einem Untersuchungsprodukt in den letzten 30 Tagen vor Inklusion oder 7 Halbschiffe zuvor verwendeter Studienmedikamente, je nachdem, welcher Wert länger ist.
• Jede Erkrankung oder Komorbidität, die nach Ansicht des Forschers die Bewertung der Studienbehandlung oder der Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: a) Vorgeschichte der interstitiellen Lungenerkrankung B) Hepatitis -B -Virus (HBV) und Hepatitis -C -Virus (HCV) -Aktitis (d. -.h. H) -Aktivität. Infektion (viral, Pilz oder bakteriell), die eine systemische Therapie erfordern, die Vorgeschichte allogener Gewebe/Festkörper -Transplantation G) Diagnose von Immunschwäche oder Patient erhält eine chronische systemische Steroidtherapie oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Behandlung. h) eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 3 Monaten eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte klinisch schwerer Autoimmunerkrankungen oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Wirkstoffe erfordert. Ausnahmen: Probanden mit Vitiligo, Hypothyreose, Diabetes mellitus Typ I oder aufgelöstes Asthma/Atopie von Kindern sind eine Ausnahme zu dieser Regel. Probanden, die eine intermittierende Verwendung von Bronchodilatatoren oder lokalen Steroidinjektionen erfordern, werden nicht von der Studie ausgeschlossen. Probanden mit Hashimoto -Thyreoiditis, Hypothyreose stabil auf Hormonersatz oder Psoriasis, die nicht behandelt werden müssen, sind nicht von der Studie ausgeschlossen. i) Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Behandlung oder während der Studienbehandlung. J) Vorgeschichte oder klinische Nachweise des Zentralnervensystems (ZNS) Metastasen Ausnahmen sind: Probanden, die die lokale Therapie abgeschlossen haben und beide folgenden Kriterien erfüllen: I. sind asymptomatisch und ii. 6 Wochen vor Beginn der Behandlung keine Anforderung für Steroide. Das Screening mit der ZNS -Bildgebung (CT oder MRT) ist nur erforderlich, wenn klinisch angegeben ist oder wenn das Subjekt eine Anamnese von ZNS hat.
• Medikamente, von denen bekannt ist, dass sie einen der im Versuch angewendeten Agenten beeinträchtigen.
• Jede andere wirksame Krebsbehandlung mit Ausnahme von Protokoll, die bei der Studie angegeben wurde.
• Der Patient hat innerhalb von 28 Tagen nach dem Studieneintritt ein anderes Untersuchungsprodukt erhalten.
• Weibliche Probanden, die schwangere, stillende oder männliche/weibliche Patienten mit Fortpflanzungspotential sind, die keine wirksame Methode zur Geburtenkontrolle anwenden (Versagensrate von weniger als 1% pro Jahr). [Akzeptable Verhütungsmethoden sind: Implantate, injizierbare Verhütungsmittel, kombinierte orale Kontrazeptiva, intrauterine Pessars (nur hormonelle Geräte), sexuelle Abstinenz oder Vasektomie des Partners]. Frauen mit gebärztem Potenzial müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest (Serum-β-HCG) haben.
• Patient mit einer signifikanten Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Regime oder der Unfähigkeit, eine zuverlässige Einverständniserklärung zu erteilen.