Tauroursodeoxycholsyre (TUDCA) plus camrelizumab og regorafenib i hepatocellulært karcinom, der tidligere var behandlet med anti-PD1/PD-L1 og bevacizumab (LEAF-02)

Inkluderingskriterier:

• Skriftligt informeret samtykke opnået.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for studieindtastningen.
• Lokalt avancerede eller metastatiske og/ eller uanvendelige HCC med diagnose bekræftet af histologi/ cytologi eller klinisk af American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) kriterier hos cirrhotiske patienter.
• Sygdomsprogression efter tidligere anti-PD1/PD-L1 plus bevacizumab-kombinationsbehandling til HCC.
• Mindst en målbar (pr. RECIST V1.1) mållæsion, der ikke tidligere er blevet behandlet med lokal terapi eller, hvis mållæsionen er inden for området tidligere lokal terapi, efterfølgende er kommet frem i overensstemmelse med RECIST V1.1.
• Child-Pugh scorer 5-7, ydelsesstatus (PS) ≤ 2 (ECOG-skala).
• Personer med kronisk HBV -infektion skal have HBV -DNA -viral belastning <100 IE/ml ved screening. Derudover skal de være på antiviral terapi pr. Regional retningslinjer for plejestandard inden påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Leve forventning på mindst 12 uger.
• Tilstrækkeligt blodantal, lever-enzymer og nyrefunktion: absolut neutrofiltælling ≥ 1.500/L, blodplader ≥60 x103/l; Samlet bilirubin ≤ 3x øvre normal grænse; Aspartataminotransferase (SGOT), alaninaminotransferase (SGPT) ≤ 5 x øvre normal grænse (ULN); Internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,25; Albumin ≥ 31 g/dl; Serumkreatinin ≤ 1,5 x Institutionel ULN eller Creatinine Clearance (CRCL) ≥ 30 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen)
• Kvindelige patienter med reproduktivt potentiale skal have en negativ urin eller serum graviditetstest inden for 7 dage før forsøget på forsøget.
• Emne er villig og i stand til at overholde protokollen i løbet af undersøgelsens varighed, herunder gennemgå behandling, overholdelse af prævention, planlagte besøg og undersøgelser inklusive opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Kendt fibrolamellær HCC, sarcomatoid HCC eller blandet cholangiocarcinom og HCC.
• Patienter på en levertransplantationsliste eller med avanceret leversygdom.
• Historie om hjertesygdom, herunder klinisk signifikant mave -tarmblødning inden for 4 uger før start af undersøgelsesbehandlingen
• Trombotiske eller emboliske begivenheder såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive kortvarige iskæmiske angreb), dyb venetrombose eller lungeemboli inden for de 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesmedicin med undtagelse af trombose i en segmental portalven.
• Patienter med anden primær kræft, undtagen tilstrækkeligt behandlet basal hudkræft eller karcinom in-situ af livmoderhalsen.
• Immunkompromitterede patienter, f.eks. Patienter, der er kendt for at være serologisk positive for human immundefektvirus (HIV).
• Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse med et undersøgelsesprodukt i løbet af de sidste 30 dage før inkludering eller 7 halvering af tidligere anvendte forsøgsmedicin, alt efter hvad der er længere.
• Any condition or comorbidity that, in the opinion of the investigator, would interfere with evaluation of study Treatment or interpretation of patient safety or study results, including but not limited to: a) history of interstitial lung disease b) Hepatitis B Virus (HBV) and Hepatitis C Virus (HCV) coinfection (i.e double infection) c) known acute or chronic pancreatitis d) active tuberculosis e) any other Aktiv infektion (viral, svampe eller bakteriel), der kræver systemisk terapi F) Historie om allogen væv/fast organtransplantation G) diagnose af immundefekt eller patient, får kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuksupressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af behandlingen. h) har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de sidste 3 måneder eller en dokumenteret historie med klinisk svær autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Undtagelser: Emner med vitiligo, hypothyreoidisme, diabetes mellitus type I eller opløst barndoms astma/atopi er en undtagelse fra denne regel. Personer, der kræver intermitterende anvendelse af bronchodilatorer eller lokale steroidinjektioner, ville ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Personer med hashimoto thyroiditis, hypothyreoidisme stabil ved hormonerstatning eller psoriasis, der ikke kræver behandling, er ikke udelukket fra undersøgelsen. i) Levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af behandling eller under undersøgelsesbehandling. j) Historie eller klinisk bevis for undtagelser fra centralnervesystemet (CNS) er: Emner, der har afsluttet lokal terapi, og som opfylder begge følgende kriterier: I. er asymptomatiske og II. Har ikke noget krav til steroider 6 uger før behandlingsstart. Screening med CNS -billeddannelse (CT eller MRI) er kun påkrævet, hvis det er klinisk angivet, eller hvis emnet har en historie med CNS.
• Medicin, der vides at forstyrre nogen af de agenter, der er anvendt i forsøget.
• Enhver anden effektiv kræftbehandling undtagen protokol specificeret behandling ved undersøgelsesstart.
• Patienten har modtaget ethvert andet undersøgelsesprodukt inden for 28 dage efter studieindgangen.
• Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, amning eller mandlige/kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, der ikke anvender en effektiv metode til fødselsbekæmpelse (svigtfrekvens på mindre end 1% om året). [Acceptable præventionsmetoder er: implantater, injicerbare prævention, kombinerede orale prævention, intrauterine Pessars (kun hormonelle enheder), seksuel afholdenhed eller vasektomi af partneren]. Kvinder af fødedygtige potentiale skal have en negativ graviditetstest (serum ß-HCG) ved screening.
• Patient med enhver betydelig historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller med manglende evne til at give pålidelig informeret samtykke.