Beroepsmatige blootstelling aan trillingen van het hele lichaam bij Amerikaanse militaire veteranen: Acute en chronische bijdragen aan aandoeningen van het bewegingsapparaat en pijn in het ruggenmerggebied

Aandoeningen van het bewegingsapparaat en pijn gerelateerd aan de wervelkolom zijn belangrijke gezondheidsproblemen onder veteranen. Lage rugpijn is de meest voorkomende chronische pijnconditie onder veteranen, wat aanzienlijk bijdraagt aan het zorggebruik en de stijgende behandelkosten binnen de Veteran's Health Administration (VHA). Aangezien de uitgaven voor VHA-gemeenschapszorg tussen 2017 en 2021 meer dan verdubbelden, benadrukt de groeiende vraag naar chronische pijnzorg de noodzaak van een beter begrip van de mechanismen die bijdragen aan wervelkolomdegeneratie in deze populatie. Er is bewijs dat beroepsmatige blootstelling aan trillingen van het hele lichaam (WBV) geassocieerd is met een verhoogd risico op een veelvoud aan negatieve gezondheidsuitkomsten, waaronder pijn in het bewegingsapparaat in de rug en nek. Ondanks uitgebreid onderzoek naar de etiologie van lage rugpijn en discusdegeneratie, blijven er echter grote lacunes bestaan rond de vroege detectie van eindplaatdegeneratie en de impact van acute of chronische WBV-blootstelling op de gezondheid van de tussenwervelschijf.

De alomtegenwoordigheid van lage rugpijn in de algemene bevolking, maar vooral onder veteranen, toont aan dat er een sterke medische behoefte is aan een beter begrip van de biomechanica van wervelkolomgezondheid. Deze studie kan de klinische praktijk helpen door biomarkers voor vroege detectie te identificeren met niet-invasieve MRI-technieken en hydratatie te onderzoeken als een beschermend mechanisme.

Het probleem van lage rugpijn en wervelkolomgezondheid is vooral relevant binnen veteranen, omdat hoewel dienstleden over het algemeen gezonder zijn dan de gemiddelde Amerikaanse volwassene van vergelijkbare leeftijd op het moment dat zij in dienst treden (vanwege strenge fysieke en mentale screeningsvereisten om bij het leger te gaan, voortdurende fitnessnormen en toegang tot uitgebreide gezondheidszorg), onderzoek heeft aangetoond dat veteranen een slechtere algehele gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit hebben dan niet-veteranen en een hoge prevalentie van rugpijn-gerelateerde aandoeningen. Veteranen zijn vaak blootgesteld aan WBV tijdens hun militaire loopbaan, bijvoorbeeld in gepantserde of zware voertuigen of in vliegtuigen. Veel veteranen blijven ook blootgesteld aan WBV in hun post-militaire loopbanen, waarbij 28,5% werkt in natuurlijke hulpbronnen, bouw en onderhoud of productie, transport en materiaalverplaatsing. Deze banen en vele andere kunnen werknemers blootstellen aan WBV tijdens het besturen van voertuigen (vrachtwagens, bouw- en zware machines), of het bedienen van gereedschappen waarbij de trillingsamplitude groot genoeg is om op het lichaam over te dragen. Deze WBV-blootstellingen tijdens hun militaire loopbaan en post-militaire loopbaan brengen een verhoogd risico op negatieve gezondheidsuitkomsten met zich mee, waaronder pijn in het bewegingsapparaat in de rug en nek.

Hoewel we weten dat veel veteranen aan deze omstandigheden worden blootgesteld en dat deze geassocieerd zijn met een verhoogd risico op pijn in het bewegingsapparaat, zal het begrijpen van de biomechanica helpen begrijpen hoe die langdurige of chronische letsels te voorkomen en te behandelen. Dit zijn kennislacunes die we hebben geïdentificeerd met betrekking tot de gezondheid van de tussenwervelschijf en blootstelling aan WBV:

1. Segment- en regiospecifieke discusvloeistofdynamiek onder WBV is slecht begrepen. Hoewel dagelijkse discusvloeistofmigratiepatronen zijn gedocumenteerd, blijft de impact van acute of chronische WBV op de vloeistofverdeling van de nucleus pulposus en annulus fibrosus, vooral over lumbale niveaus, onbekend.

2. Vroege eindplaatdegeneratie kan momenteel niet niet-invasief worden gedetecteerd. Modic-botmergveranderingen die met MRI waarneembaar zijn, missen gevoeligheid en weerspiegelen late-stadium pathologie. Geen klinische beeldvormingsmethode identificeert betrouwbaar vroege degeneratieve veranderingen van de kraakbeenachtige of benige eindplaten.

3. De relatie tussen eindplaatgezondheid en discusvloeistoftransport onder WBV-blootstelling is onduidelijk. Eindplaatdegeneratie verstoort waarschijnlijk regionale vloeistofuitwisseling en kan segmentafhankelijke gevoeligheid voor WBV-geïnduceerd discusletsel veroorzaken.

4. Geen eerdere studies hebben geavanceerde kwantitatieve MRI-technieken geïntegreerd om eindplaatperfusie, discusvloeistofbeweging en WBV-respons te evalueren.

Hoewel dynamische contrastversterkte MRI eindplaatperfusie kan meten, beperken zorgen over gadoliniumretentie het gebruik ervan. Niet-contrastalternatieven zoals arteriële spin labeling (ASL) zijn niet toegepast op eindplaatbeoordeling.

Deze studie zal deze lacunes aanpakken door multi-parametrische MRI te combineren met groepen geselecteerd voor zowel acute als longitudinale beroepsmatige blootstelling aan WBV om IVD-vloeistoftransport en eindplaatgezondheid te evalueren. Door deze lacunes aan te pakken, zal deze studie het begrip van de biomechanische en fysiologische impact van WBV op wervelkolomgezondheid bevorderen.

We streven ernaar het verband tussen WBV-blootstelling en wervelkolomgezondheid te begrijpen door groepen veteranen met een geschiedenis van of voortdurende blootstelling aan WBV te vergelijken en geavanceerde MRI-technieken te gebruiken om de gezondheid van de tussenwervelschijf (IVD) en wervel eindplaat te bestuderen. We streven er ook naar de acute veranderingen in IVD- en wervel eindplaatbiologie voor en na blootstelling aan WBV te bestuderen en of individuele hydratatietoestand de IVD-waterdynamiek beïnvloedt.

De specifieke doelstellingen zijn:

Doelstelling 1: Bepaal de impact van acute en longitudinale WBV op de gezondheid van de lumbale wervelkolom eindplaat.

Doelstelling 2: Bepaal hoe segmentale lumbale en regionale IVD-vloeistofverdeling en -transport acuut worden beïnvloed door WBV en bepaal of er correlaties zijn met eindplaatgezondheid.

Doelstelling 3: Bepaal of individuele hydratatietoestand de IVD-waterdynamiek na acute trillingsexpositie beïnvloedt.

We stellen de volgende hypothesen:

Specifieke doelstelling 1 Hypothese 1: Multi-parametrische MRI zal onthullen dat veteranen met eerdere militaire WBV-blootstelling meer degeneratieve eindplaatmarkers hebben in vergelijking met veteranen zonder beroepsmatige WBV-blootstelling.

Hypothese 2: Multi-parametrische MRI bij veteranen met huidige beroepsmatige blootstelling aan WBV, maar zonder eerdere militaire WBV-blootstelling, zal een eerdere expressie van degeneratieve eindplaatmarkers hebben in vergelijking met veteranen zonder WBV-blootstelling.

Hypothese 3: De veranderingssnelheid voor degeneratieve eindplaatmarkers gedurende de vierjarige duur van de studie zal groter zijn voor veteranen met huidige beroepsmatige WBV-blootstelling dan voor veteranen die eerdere militaire beroepsmatige WBV-blootstelling hadden.

Specifieke doelstelling 2 Hypothese 1: Veteranen die routinematig beroepsmatige WBV ervaren, zullen minder IVD-regionale vloeistofverdeling vertonen voor en na experimentele WBV, terwijl degenen zonder dagelijkse WBV grotere veranderingen in IVD-regionale vloeistofverdeling zullen hebben na experimentele WBV, waarbij water van de NP naar de AF of uit de discus beweegt.

Hypothese 2: Veteranen die routinematig beroepsmatige WBV ervaren, zullen een craniaal naar caudaal afnemend watertransport vertonen evenals een afname in baseline waterverdeling.

Hypothese 3: Degeneratieve eindplaatgezondheid zal gecorreleerd zijn met verminderde lumbale wervelkolom waterverdeling en transport.

Specifieke doelstelling 3 Hypothese 1: Deelnemers in een lage hydratatietoestand zullen een grotere vermindering in tussenwervelschijf (IVD) watergehalte en veranderde vloeistoftransportmetrieken vertonen na 30 minuten gecontroleerde zittende trilling dan deelnemers in een normale/hoge hydratatietoestand.

Dit onderzoek is relevant voor de VA omdat ongeveer 50% van de veteranen chronische pijn ervaart, waarbij lage rugpijn het meest voorkomende type chronische pijn is. Dit is een van de meest voorkomende redenen om zorg te zoeken binnen de VHA en dit creëert een aanzienlijke financiële last voor de Veterans Health Administration. Er zijn ook gegevens die aantonen dat hoewel dienstleden over het algemeen gezonder zijn dan de gemiddelde Amerikaanse volwassene bij indiensttreding, er een hoge incidentie van lage rugpijn is onder dienstleden en dat veteranen een slechtere algehele gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit hebben dan niet-veteranen. Beroepsmatige blootstelling aan trillingen is geassocieerd met een verhoogd risico op een veelvoud aan negatieve gezondheidsuitkomsten, waaronder pijn in het bewegingsapparaat in de rug en nek.

Studieopzet:

Deze studie zal de acute en chronische effecten van beroepsmatige trillingen van het hele lichaam op de gezondheid van lumbale wervelkolom eindplaten en tussenwervelschijven onderzoeken door veteranen te bestuderen die beroepsmatige blootstelling aan WBV hadden in hun militaire beroep en veteranen met huidige civiele beroepen die WBV met zich meebrengen. De geschatte studietijdlijn, zoals uiteengezet in de subsidieaanvraag, wordt hieronder weergegeven. Lumbale wervelkolom eindplaatkenmerken en tussenwervelschijf perfusie en hydratatie in beide studiegroepen zullen worden vergeleken met leeftijds- en geslacht-gematchte veteranencontroles zonder geschiedenis van beroepsmatige WBV. De vrijwilligerspopulatie zal worden gekozen om de etnische en geslachtsverdeling van de Zablocki Veterans Affairs Medical Center patiëntenpopulatie te vertegenwoordigen. Huidige en militaire beroepen zullen worden geselecteerd om consistentie in WBV-kenmerken te maximaliseren. Bijvoorbeeld, de ZVAMC-patiëntenpopulatie omvat zowel vrachtwagenchauffeurs als zware machineoperators. Echter, aangezien de WBV-kenmerken (bijv., frequentie en omvang van trillingen) tussen die beroepen verschillend zijn, wat waarschijnlijk verschillende acute en chronische effecten op de wervelkolom zal hebben, zal voorkeur in de onderzoekspopulatie worden gegeven om consistentie in de WBV-omgeving over de onderzoekssubjectenpopulatie te maximaliseren. We zullen een vergelijkbare procedure volgen voor het kiezen van veteranen met militaire beroepsmatige WBV. Beroepen uniek voor het leger, zoals helikopterbemanning, krijgen prioriteit, hoewel andere beroepen zoals vrachtwagenchauffeurs, enz. zullen worden nagestreefd als we niet voldoende veteranen met eerdere militaire helikopterberoepen kunnen inschrijven. De initiële vragenlijst zal ook de Oswestry Disability Index (ODI) omvatten, die informatie zal verschaffen over de impact van lage rugpijn op de dagelijkse activiteiten en functie van elk prospectief subject. De ODI zal ook worden gebruikt bij de selectie van subjecten voor de MRI-arm van de studie om een consistente steekproef te waarborgen. Alle geïnteresseerde veteranen zullen worden geïnformeerd en ingeschreven in de studie vóór het voorselectie-interview en veteranen die in de geselecteerde groepen voor de MRI-studie passen, zullen een aparte uitnodiging ontwerpen om deel te nemen aan die arm van de studie. De vijf groepen veteranen die vereist zijn om deze studie te voltooien, worden hieronder beschreven.

• Huidige WBV Groep (Groep 1) zal bestaan uit veteranen zonder geschiedenis van actieve dienst beroepsmatige WBV-blootstelling, maar met civiele beroepsmatige WBV-blootstelling als veteraan. Deze individuen zullen jonger zijn dan 45 jaar en minder dan 5 jaar civiele beroepsmatige WBV-blootstelling hebben. Deze groep zal de effecten van civiele beroepsmatige WBV-blootstelling op eindplaatdegeneratie, IVD-vloeistofdynamiek en wervelkolom structurele degeneratiemetrieken demonstreren. Drie multi-parametrische MRI-scans verkregen gedurende dit vierjarige protocol (doelstelling 1) zullen het volgen van eindplaatgezondheid en identificatie van progressieve veranderingen in wervelkolom structurele kenmerken zoals lumbale Cobb-hoek, discus/foraminale afmetingen, eindplaatdegeneratie en tussenwervelschijf perfusie en hydratatie mogelijk maken. Deze veranderingen zullen worden gecorreleerd met WBV-logboeken die door elk ingeschreven subject worden bijgehouden, die wekelijkse schattingen zullen verschaffen van het type en de duur van beroepsmatige blootstelling gedurende de studie. Een experimenteel acuut WBV-protocol (doelstelling 2) zal de acute respons van de lumbale wervelkolom eindplaten en tussenwervelschijven op WBV schetsen. Dit protocol zal bestaan uit een baseline rechtopstaande MRI-scan in de ochtend, 30 minuten experimentele WBV en een tweede post-WBV rechtopstaande MRI-scan in de middag. Subjecten zullen worden geselecteerd voor deelname aan de MRI-arm van de studie om consistentie in beroepsmatige WBV-kenmerken (bijv., zware machineoperators versus langeafstandsvrachtwagenchauffeurs) en duur van het beroep te waarborgen om de variabiliteit in lopende beroepsmatige WBV die de huidige wervelkolomgezondheid op het moment van inschrijving kan beïnvloeden te verminderen.
• Militaire WBV Groep (Groep 2) zal bestaan uit veteranen met minstens 6 jaar actieve dienst WBV-blootstelling (bijv. zware machineoperators, helikopterpiloten, kleine vaartuigoperators). Deze individuen zullen jonger zijn dan 45 jaar en geen civiele beroepsmatige blootstelling aan WBV hebben. Deze groep zal twee series liggende multi-parametrische MRI-scans ondergaan aan het begin en einde van de studie (doelstelling 1) en het experimentele acute WBV-protocol zoals hierboven beschreven (doelstelling 2). Ons voorselectieproces zal ons in staat stellen een groep individuen te selecteren die vergelijkbare actieve dienst WBV-kenmerken hadden in termen van type en duur van het beroep. Subjecten zullen worden geselecteerd voor deelname aan de MRI-arm van de studie om consistentie in Militaire WBV-kenmerken (bijv., helikopterpiloten versus snelle bootbestuurders) en duur van militaire beroep te waarborgen om de variabiliteit in WBV-geschiedenis die de huidige wervelkolomgezondheid op het moment van inschrijving kan beïnvloeden te verminderen.
• Geen WBV Groep (Controlegroep) (Groep 3) zal bestaan uit veteranen zonder geschiedenis van actieve dienst of civiele beroepsmatige blootstelling aan WBV. Deze individuen zullen leeftijds- en geslacht-gematched zijn met de Huidige WBV en Militaire WBV Groepen en zullen geen vloeistofbeperking ervaren. Deze groep zal dezelfde procedures ondergaan als de Huidige WBV Groep, inclusief drie multi-parametrische MRI-scans (doelstelling 1) en één blootstelling aan het acute WBV-protocol (doelstelling 2).
• Gehydrateerde Groep (Groep 4). De Geen WBV Groep van doelstellingen 1 en 2 van de studie zal deelnemen aan doelstelling 3, deel nemend aan multi-parametrische MRI-scans in zowel een goed gehydrateerde staat als een gedehydrateerde staat. Een 3-daags vloeistoflogboek zal worden bijgehouden na toestemming om een vloeistofinname-baseline te verschaffen. De 3 dagen voor hun aankomst zullen deelnemers worden gevraagd minstens 2,7 liter (11 kopjes) vloeistoffen per dag te consumeren voor vrouwelijke deelnemers, en minstens 3,7 liter (16 kopjes) voor mannelijke deelnemers. Hydratatiestatus zal worden bevestigd met metingen van urinesoortelijk gewichtswaarden minder dan 1,010. De dag voor multi-parametrische MRI-scans zullen deelnemers worden gevraagd zich te onthouden van inspannende lichaamsbeweging. Deze groep zal deelnemen aan het Gehydrateerde MRI-protocol tijdens Jaar 3 van de studie.
• Gedehydrateerde Groep (Groep 5). De Geen WBV Groep van doelstellingen 1 en 2 van de studie zal deelnemen aan doelstelling 3, deel nemend aan multi-parametrische MRI-scans in zowel een goed gehydrateerde staat als een gedehydrateerde staat. Een 3-daags vloeistoflogboek zal worden bijgehouden na toestemming om een vloeistofinname-baseline te verschaffen. De 3 dagen voor hun aankomst zullen deelnemers worden gevraagd ongeveer 1,3 liter (5,5 kopjes) vloeistoffen per dag te consumeren voor vrouwelijke deelnemers, en ongeveer 1,8 liter (8 kopjes) voor mannelijke deelnemers. Hydratatiestatus zal worden bevestigd met metingen van urinesoortelijk gewichtswaarden groter dan 1,020. De dag voor multi-parametrische MRI-scans zullen deelnemers worden gevraagd zich te onthouden van inspannende lichaamsbeweging. Deze groep zal deelnemen aan het Gedehydrateerde MRI-protocol tijdens Jaar 4 van de studie.

Veteranen geselecteerd voor de MRI-arm van de studie zullen op de hoogte worden gebracht van deze beslissing via een brief die hun studiegroep, de MRI-procedures waarin zij zullen worden gevraagd deel te nemen, hun studie-specifiek subjectnummer en hun vergoeding voor deelname zal beschrijven. Zij moeten dan instemmen met deelname door een bijgevoegde toestemmingsverklaring te ondertekenen en terug te sturen naar het onderzoeksteam. Nadat zij hebben ingestemd met deelname aan de MRI-arm van de studie, zal een lid van het onderzoeksteam met hen samenwerken om hun MRI-scan(s) in te plannen bij MCW Center for Imaging Research (liggende scans) of Upright MRI of Deerfield (rechtopstaande scans), afhankelijk van hun studiegroep. Veteranen zullen vervolgens worden voorzien van informatie over de datum/tijd van hun scan, wanneer ze moeten arriveren, faciliteit- en parkeerlocaties (inclusief kaart), hoe lang de scan zal duren, wat ze moeten dragen en eventuele vloeistofbeperkingen indien nodig. Zij zullen worden geïnformeerd dat een lid van het onderzoeksteam hen zal ontmoeten op de scanlocatie, vóór hun scan, en hen door het proces zal begeleiden. Veteranen zullen ook worden geïnformeerd dat zij een studie-specifiek geanonimiseerd subjectnummer hebben gekregen om hun privacy te waarborgen en dat zij dat nummer kunnen gebruiken om zich te identificeren bij het lid van het onderzoeksteam en de MRI-faciliteit bij aankomst.

Veteranen zijn zelf verantwoordelijk voor hun eigen transport naar de MRI-faciliteit. Bij aankomst zullen zij worden ontvangen bij de faciliteit door een lid van het onderzoeksteam. Het lid van het onderzoeksteam zal hun studie-specifiek subjectnummer bevestigen, de procedures die zullen plaatsvinden beschrijven, hoe lang het hele proces zal duren en eventuele vragen die de veteraan heeft beantwoorden. Veteranen wordt gevraagd ongeveer 30 minuten voor hun MRI-scantijd aan te komen bij de MRI-faciliteit. Als de veteraan geen MRI-geschikte kleding draagt, zullen zij worden begeleid naar een kleedkamer waar zij kunnen omkleden in scrubs die door de faciliteit worden verstrekt. Voorafgaand aan het scannen, zullen veteranen worden gevraagd een MRI-screeningformulier in te vullen dat MRI-relevante vragen zal stellen over implantaten en medische aandoeningen. Het MRI-screeningformulier is opgenomen als onderdeel van deze IRB-indiening.

Elke MRI-scan duurt maximaal 60 minuten. Deelname aan Doelstelling 1 zal in totaal drie MRI-scans omvatten; de eerste MRI-scan in Jaar 1 van de studie, de tweede in Jaar 2 of 3, en de derde in jaar 4. Deelname aan Doelstellingen 2 en 3 zal 2 MRI-scans en één heel lichaam vibratieprotocol op dezelfde dag omvatten. Het heel lichaam vibratieprotocol zal uit het volgende bestaan. Acute heel lichaam vibratie zal worden toegediend via een lage rugleunststoel gemonteerd op een gecontroleerd trillend platform. Deelnemers zullen een 30-minuten verticale trillingssessie ervaren van 5 Hz met een piek-tot-piek amplitude van 3 mm en een piekversnelling van 2 m/s2. Deze blootstelling werd eerder gebruikt, werd als veilig voor deelnemers bepaald en bleek een meetbaar effect te hebben op dagelijkse hoogteveranderingen [Sullivan Spine 1990].

Urinemonsters zullen worden verzameld vóór MRI-scans voor Gehydrateerde en Gedehydrateerde groepen in Doelstelling 3. Bij aankomst bij de MRI-faciliteit zal elk subject een urineverzamelcontainer ontvangen van het lid van het Studie Team, die de "clean-catch" methode voor verzameling zal beschrijven. Die methode omvat beginnen met urineren, stoppen, urine middenstroom verzamelen in de container, dan urineren afmaken in het toilet. Het subject zal dan de container teruggeven aan het lid van het Studie Team, die deze in een gekoelde container zal plaatsen. Na de MRI-scan zal het lid van het Studie Team hetzelfde terugbrengen naar onze laboratoria bij de ZVAMC en het soortelijk gewicht van het monster analyseren met behulp van een refractometer.

Werving Doelstelling 1 heeft in totaal 3 experimentele groepen (Huidige WBV, Militaire WBV en Geen WBV) en drie MRI's per subject. 39 subjecten (13 per groep) zijn vereist, die in totaal 117 liggende MRI's zullen ondergaan.

Doelstelling 2 heeft in totaal 3 experimentele groepen (Huidige WBV, Militaire WBV en Geen WBV) en twee rechtopstaande MRI's per subject. 39 subjecten (13 per groep) zijn vereist, voor een totaal van 78 rechtopstaande MRI's. We denken echter dat het effectgrootte voor dit experiment hoger zal zijn dan de effectgrootte in de voorlopige gegevens, aangezien het voorgestelde experiment acute mechanisch-geïnduceerde veranderingen in discushydratatie na WBV zal meten, terwijl groepsverschillen in onze voorlopige gegevens het resultaat waren van chronische degeneratieve veranderingen in discushydratatie.

Daarom anticiperen we dat we in staat zullen zijn om statistisch significante en adequaat gepowerde groepsverschillen te detecteren tijdens dit experiment, zelfs met kleinere groepsgroottes.

Doelstelling 3 heeft in totaal 2 experimentele groepen (gehydrateerd en gedehydrateerd) en twee MRI's per subject. 34 subjecten (17 per groep) zijn vereist, die in totaal 68 MRI's zullen ondergaan.

Potentiële onderzoekssubjecten zullen worden geïdentificeerd met behulp van VA Informatics and Computing Infrastructure (VINCI). Alle potentiële subjecten zullen via brief worden geïnformeerd dat zij voldoen aan de voorlopige vereisten voor inclusie in een onderzoek dat wordt uitgevoerd door onderzoekers bij de ZVAMC. Zij zullen worden gevraagd te reageren via telefoon of e-mail indien geïnteresseerd en geïnformeerd dat wij ongeveer twee weken na de datum van de brief zullen opvolgen met een telefoongesprek om te bevestigen of zij willen deelnemen. Dit protocol is gebruikelijk voor andere menselijke studies bij ZVAMC en wordt al jaren gebruikt door onze Translational Research Unit (TRU). Alle geïnteresseerde veteranen zullen op een tijdstip naar keuze worden geïnterviewd via telefoon- of persoonlijke interviews om hun geschiktheid voor inclusie in deze studie te bepalen.

Veteranen die toestemming geven voor initiële inschrijving zullen worden voorzien van baseline vragenlijsten over militaire dienst, huidige en eerdere blootstelling aan trillingen van het hele lichaam, pijnintensiteit, pijn-gerelateerde beperkingen en modificatoren van pijn, gebruikmakend van de hieronder vermelde vragenlijsten. Leden van het onderzoeksteam zullen de lijst van veteranen die hebben ingestemd met de initiële inschrijving regelmatig bekijken. We zullen stoppen met het inschrijven van nieuwe subjecten wanneer we een voldoende aantal hebben verkregen voor gematchte cohorten voor elke experimentele groep op basis van gelijkenis in leeftijd, hele lichaam vibratiekenmerken en pijnprofiel.

Subjecten van elk gematcht cohort zullen worden gevraagd deel te nemen aan Doelstellingen 1 en 2 (Groepen 1, 2 en 3) of Doelstelling 3 (aanvullende Groep 3 inschrijving). Doelstellingen 1 en 2 zullen 39 subjecten inschrijven (13 per groep voor Groepen 1, 2 en 3) die in totaal 5 MRI-scans zullen ontvangen (3 bij MCW en 2 bij Upright MRI of Deerfield). Doelstelling 3 zal een extra 34 subjecten inschrijven (17 per groep x 2 groepen) die elk 2 MRI-scans bij MCW zullen ontvangen. Dit zal resulteren in een minimum van 73 ZVAMC-veteranen (13 per groep x 3 groepen voor Doelstellingen 1 en 2; 17 per groep x 2 groepen voor Doelstelling 3) ingeschreven in de studie. Echter, we anticiperen dat sommige subjecten mogelijk niet bereid zijn deel te nemen aan meerdere armen van de studie. Aangezien elke Doelstelling herhaalde metingen omvat zodat subjecten als hun eigen controles kunnen worden gebruikt, zal het studieprotocol toestaan dat afzonderlijke cohorten van veteranen worden ingeschreven in elke Doelstelling. Daarom zou de maximale inschrijving voor de studie, als we afzonderlijke cohorten voor elke Doelstelling hadden, 112 veteranen zijn (39 voor Doelstelling 1, 39 voor Doelstelling 2, 34 voor Doelstelling 3).