Irinotekan og docetaxel med eller uten cetuximab ved behandling av pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen
Fase II-studie av irinotecan/docetaxel for avansert bukspyttkjertelkreft, med randomisering mellom irinotecan/docetaxel og irinotecan/docetaxel pluss C225, et monoklonalt antistoff mot epidermal vekstfaktorreseptor (EGF-r)
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Monoklonale antistoffer som cetuximab kan lokalisere tumorceller og enten drepe dem eller levere tumor-drepende stoffer til dem uten å skade normale celler. Å kombinere kjemoterapi med cetuximab kan drepe flere tumorceller.
FORMÅL: Denne randomiserte fase II-studien studerer å gi irinotekan og docetaxel sammen med cetuximab for å se hvor godt det virker sammenlignet med irinotekan og docetaxel alene ved behandling av pasienter med metastatisk kreft i bukspyttkjertelen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
- Bestem effekten av irinotekan og docetaksel med eller uten cetuximab, i form av objektiv responsrate, hos pasienter med metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen.
- Bestem tiden til progresjon og total overlevelse for pasienter som behandles med disse regimene.
- Bestem andelen pasienter med svulster som overuttrykker epidermal vekstfaktorreseptor.
OVERSIKT: Dette er en randomisert, multisenterstudie. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
- Arm A: Pasienter får docetaxel IV over 1 time og irinotecan IV over 30 minutter ukentlig på dag 1, 8, 15 og 22.
- Arm B: Pasienter får docetaxel og irinotekan som i arm A. Pasienter får også cetuximab IV over 1-2 timer på dag 1, 8, 15, 22, 29 og 36.
Kurs gjentas i begge armer hver 6. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Pasientene følges hver 3. måned i 2 år, hver 6. måned i 1 år, og deretter med jevne mellomrom.
PROSJERT PASSERING: Totalt 92 pasienter (46 per behandlingsarm)
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen
- Tilstrekkelig tumorvev fra finnålsaspirasjon, kjernebiopsi eller åpen biopsi tilgjengelig for testing av epidermal vekstfaktorreseptor
- Minst 1 endimensjonalt målbar primær eller metastatisk lesjon
- Alder 18 og over
- ECOG ytelsesstatus 0-1
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Kreatininclearance > 60 ml/min
- LVEF normal
- Absolutt nøytrofiltall > 1500/mm^3
- Blodplateantall > 100 000/mm^3
- Bilirubin ≤ øvre normalgrense (ULN)*
SGOT eller SGPT og alkalisk fosfatase må oppfylle kriteriene for 1 av følgende*:
- SGOT eller SGPT ≤ 2,5 ganger ULN OG alkalisk fosfatase ≤ ULN
- SGOT eller SGPT ≤ 1,5 ganger ULN OG alkalisk fosfatase > ULN, men ≤ 2,5 ganger ULN
- SGOT eller SGPT ≤ ULN OG alkalisk fosfatase > 2,5 men ≤ 4 ganger ULN
MERK: *Perkutan stenting eller endoskopisk retrograd kolangiopankreatografi kan brukes for å normalisere leverfunksjonstester
Ekskluderingskriterier:
- Historie med ukontrollerte arytmier
- Historie om kongestiv hjertesvikt
- Anamnese med ukontrollert angina pectoris
- Tidligere kjemoterapi
- Eksisterende nevropati ≥ grad 2
- Tidligere overfølsomhet overfor polysorbat 80
- Gravid eller ammende
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Irinotecan/Docetaxel
Docetaxel ble administrert intravenøst over 60 minutter i en dose på 35 mg/m². Docetaxel ble fortynnet i 100-150 ml infusjonsløsning. Etter fullført docetakselinfusjon ble irinotekan administrert intravenøst over 30 minutter i en dose på 50 mg/m². Kjemoterapi ble administrert en gang i uken (dag 1, 8, 15, 22) i 4 påfølgende uker etterfulgt av 2 uker hvile. Dette utgjorde en behandlingssyklus. Pasientene ble evaluert etter 2 sykluser. |
Docetaxel ble administrert intravenøst over 60 minutter i en dose på 35 mg/m² en gang i uken (dager 1, 8, 15, 22) i 4 påfølgende uker etterfulgt av 2 ukers hvile.
Docetaxel ble fortynnet i 100-150 ml infusjonsløsning.
Andre navn:
Etter fullført docetakselinfusjon ble irinotekan administrert intravenøst over 30 minutter i en dose på 50 mg/m² en gang i uken (dager 1, 8, 15, 22) i 4 påfølgende uker etterfulgt av 2 ukers hvile.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Irinotecan/Docetaxel/Cetuximab
Pasientene fikk Cetuximab intravenøst en gang i uken i 6 uker. Kun på dag 1 av syklus 1 ble en startdose på 400 mg/m² (over 120 minutter) administrert. Deretter ble det gitt en vedlikeholdsdose én gang i uken på 250 mg/m² (infundert over 60 minutter). Infusjonshastigheten oversteg aldri 5 ml/minutt. På dagen for den første dosen ble administrasjonen av Cetuximab fulgt av administrasjonen av docetaksel, etter en 60-minutters observasjonsperiode. (Observasjonsperioden var 30 minutter etter vedlikeholdsdoser.) Docetaxel ble administrert intravenøst over 60 minutter i en dose på 35 mg/m². Docetaxel ble fortynnet i 100-150 ml infusjonsløsning. Etter fullført docetakselinfusjon ble irinotekan administrert intravenøst over 30 minutter i en dose på 50 mg/m². Kjemoterapi ble administrert en gang i uken (dag 1, 8, 15, 22) i 4 påfølgende uker etterfulgt av 2 uker hvile. Cetuximab ble administrert en gang i uken i 6 påfølgende uker. En behandlingssyklus var på 6 uker. |
Docetaxel ble administrert intravenøst over 60 minutter i en dose på 35 mg/m² en gang i uken (dager 1, 8, 15, 22) i 4 påfølgende uker etterfulgt av 2 ukers hvile.
Docetaxel ble fortynnet i 100-150 ml infusjonsløsning.
Andre navn:
Etter fullført docetakselinfusjon ble irinotekan administrert intravenøst over 30 minutter i en dose på 50 mg/m² en gang i uken (dager 1, 8, 15, 22) i 4 påfølgende uker etterfulgt av 2 ukers hvile.
Andre navn:
Pasientene fikk cetuximab intravenøse infusjoner, via infusjonspumpe eller sprøytepumpe, en gang i uken i 6 uker.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med objektiv respons evaluert av RECIST (Solid Tumor Response Criteria)
Tidsramme: Vurderes hver 12. uke frem til progresjon
|
I henhold til RECIST-kriterier, komplett respons (CR)= forsvinning av alle mål- og ikke-mållesjoner. Delvis respons (PR)= >=30 % reduksjon i summen av de lengste diametrene til mållesjoner fra baseline, og vedvaring av en eller flere ikke-mållesjoner lesjon(er) og/eller opprettholdelse av tumormarkørnivå over de normale grensene. Objektiv respons = CR + PR |
Vurderes hver 12. uke frem til progresjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 1 år
|
Progresjonsfri overlevelse ble definert som den korteste av:
Progresjon er definert som en økning på minst 20 % i summen av de lengste diametrene til mållesjonene, og tar som referanse den minste summen av lengste diameter registrert siden grunnlinjemålingene, eller utseendet til en eller flere nye lesjoner eller en utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner. |
Vurderes hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 1 år
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: Vurderes hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 1 år
|
Total overlevelse ble definert som tid fra registrering til død uansett årsak.
|
Vurderes hver 3. måned i 2 år og deretter hver 6. måned i 1 år
|
|
Status for epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR).
Tidsramme: Originale tumorvevsprøver levert innen én måned etter randomisering av pasienten
|
EGFR-ekspresjon ble evaluert ved å farge 5-mikron parafinsnitt av tumorbiopsier med anti-EGFR-klon 2-18C9 (DAKO Corporation, Carpinteria, CA) ved bruk av en indirekte immunoperoksidaseteknikk i henhold til instruksjonene gitt av DAKO.
Kort fortalt inkluderer dette en antigenhenting forbehandling, blokkering av endogen peroksidaseaktivitet, inkubering med anti-EGFR-antistoff eller en negativ reagenskontroll, farging med et deteksjonssystem, visualisering og dekkglass.
|
Originale tumorvevsprøver levert innen én måned etter randomisering av pasienten
|
|
Andel pasienter med tromboemboliske hendelser
Tidsramme: Vurderes hver 6. uke under behandling og i 30 dager etter avsluttet behandling
|
For å bestemme frekvensen av tromboemboliske hendelser i denne populasjonen når profylaktisk enoksaparinnatrium administreres.
|
Vurderes hver 6. uke under behandling og i 30 dager etter avsluttet behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Barbara A. Burtness, MD, Fox Chase Cancer Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Burtness BA, Powell ME, Berlin JD, et al.: Phase II ECOG trial of irinotecan/docetaxel with or without cetuximab in metastatic pancreatic cancer: updated survival and CA19-9 results. [Abstract] J Clin Oncol 26 (Suppl 15): A-4642, 2008.
- Burtness BA, Powell M, Berlin J, et al.: Phase II trial of irinotecan/docetaxel for advanced pancreatic cancer with randomization between irinotecan/docetaxel and irinotecan/docetaxel plus C225, a monoclonal antibody to the epidermal growth factor receptor (EGF-r) : Eastern Cooperative Oncology. [Abstract] J Clin Oncol 25 (Suppl 18): A-4519, 2007.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Pankreassykdommer
- Neoplasmer i bukspyttkjertelen
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Topoisomerase I-hemmere
- Docetaxel
- Irinotekan
- Cetuximab
Andre studie-ID-numre
- CDR0000069486
- U10CA021115 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- E8200 [ECOG] (Annen identifikator: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .