Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

The Role of Endothelin in the Supine Hypertension of Autonomic Failure

27. september 2021 oppdatert av: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
The purpose of this study is to test the hypothesis that endothelin plays a role in the pathogenesis of supine hypertension in pure autonomic failure by increasing vascular resistance. To gauge its contribution to blood pressure regulation, pure autonomic failure and multiple system atrophy patients with supine hypertension will undergo a medication testing with the endothelin blocker, BQ123. We will compare the hemodynamic effects between PAF and MSA patients. Our primary endpoint will be the decrease in blood pressure during the administration of this compound.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

The pathophysiologic mechanisms causing supine hypertension in patients with autonomic failure are not completely understood.In MSA patients, supine hypertension may be explained by residual sympathetic tone, possibly acting on hypersensitive adrenoreceptors and unstrained by the lack of baroreflex modulation. In contrast, the pathogenesis of hypertension in PAF remains unknown. Hypertension in these patients is not related to intravascular volume, residual sympathetic tone, or renin mechanisms. Increased vascular resistance is the underlying hemodynamic mechanism. The driving force of this increased vascular tone, however, is not known.

We hypothesize that endothelin (ET)-l contributes to the increased vascular resistance in pure autonomic failure patients with supine hypertension. To gauge its contribution to blood pressure regulation, we will induce endothelin blockade with acute systemic administration of BQ123 in an ascending dose regimen (25, 50, 100 and 300 nmol/min) and we will compare the hemodynamic effects between PAF and MSA patients.

Subjects will be studied on 3 different days, one with saline (placebo) and two with BQ123: a 'low dose' day (25 and 50 nmol/min infusions separated by 75 min) and a 'high dose' day (100 and 300 nmol/min infusions separated by 75 min). The order of the placebo day will be randomized in a single-blinded manner so that each subject receives it on a different visit. The order of the BQ123 study days will be always the same, starting with the low dose. If SBP drops by >40 mm Hg or SBP < 130 mm Hg during the monitoring period after the first or second infusion, the following dose(s) of BQ123 will not be given and patients will receive normal saline until the study ends.

Ganglionic Blockade with Trimethaphan (optional study day):

The purpose of this study day is to determine the level of residual sympathetic tone that contributes to supine hypertension in each autonomic failure patient by inducing transient withdrawal of the autonomic nervous system. This approach would allow us to identify patients in whom supine hypertension is not driven by sympathetic tone and thus, better characterize the role of endothelin in the hypertension of these patients.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

  • Patients with autonomic failure and supine hypertension from all races, who are in the hospital participating in the study "The Evaluation and Treatment of Autonomic Failure" (IRB# 000814).
  • Supine hypertension, defined as a systolic blood pressure >150 mm Hg or diastolic blood pressure > 90 mm Hg.
  • Males and females, between 18-85yr.
  • Provide written informed consent to participate in the study and understand that they may withdraw their consent at any time without prejudice to their future medical care.

Exclusion Criteria:

  • Pregnant women.
  • High-risk patients (e.g. heart failure, symptomatic coronary artery disease, liver impairment, history of stroke or myocardial infarction).
  • History of serious allergies or asthma.
  • In the investigator's opinion, have clinically significant abnormalities on clinical, mental examination or laboratory testing.
  • All medical students.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BQ123
endothelin blocker
Low dose day: 25 nmol/min, single IV infusion for 15 min.
Andre navn:
  • BQ-123 sodium salt
Low dose day: 50 nmol/min, single IV infusion for 15 min
Andre navn:
  • BQ-123 sodium salt
High dose day: 300 nmol/min, single IV infusion for 15 min.
Andre navn:
  • BQ-123 sodium salt
Placebo komparator: Saline
IV saline
2-3 IV saline infusions for 15 min each.
Andre navn:
  • Normal saline, 0.9% sodium chloride

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Change in Systolic BP
Tidsramme: 0 -4 hr post infusion
Change from baseline in systolic blood pressure
0 -4 hr post infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Change in cardiac output, stroke volume and systemic vascular resistance
Tidsramme: 0-4 hr post infusion
Percent change from baseline in hemodynamic parameters
0-4 hr post infusion

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2021

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mai 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2010

Først lagt ut (Anslag)

7. mai 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. september 2021

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hypertensjon

Kliniske studier på BQ123

3
Abonnere