- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01119417
The Role of Endothelin in the Supine Hypertension of Autonomic Failure
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
The pathophysiologic mechanisms causing supine hypertension in patients with autonomic failure are not completely understood.In MSA patients, supine hypertension may be explained by residual sympathetic tone, possibly acting on hypersensitive adrenoreceptors and unstrained by the lack of baroreflex modulation. In contrast, the pathogenesis of hypertension in PAF remains unknown. Hypertension in these patients is not related to intravascular volume, residual sympathetic tone, or renin mechanisms. Increased vascular resistance is the underlying hemodynamic mechanism. The driving force of this increased vascular tone, however, is not known.
We hypothesize that endothelin (ET)-l contributes to the increased vascular resistance in pure autonomic failure patients with supine hypertension. To gauge its contribution to blood pressure regulation, we will induce endothelin blockade with acute systemic administration of BQ123 in an ascending dose regimen (25, 50, 100 and 300 nmol/min) and we will compare the hemodynamic effects between PAF and MSA patients.
Subjects will be studied on 3 different days, one with saline (placebo) and two with BQ123: a 'low dose' day (25 and 50 nmol/min infusions separated by 75 min) and a 'high dose' day (100 and 300 nmol/min infusions separated by 75 min). The order of the placebo day will be randomized in a single-blinded manner so that each subject receives it on a different visit. The order of the BQ123 study days will be always the same, starting with the low dose. If SBP drops by >40 mm Hg or SBP < 130 mm Hg during the monitoring period after the first or second infusion, the following dose(s) of BQ123 will not be given and patients will receive normal saline until the study ends.
Ganglionic Blockade with Trimethaphan (optional study day):
The purpose of this study day is to determine the level of residual sympathetic tone that contributes to supine hypertension in each autonomic failure patient by inducing transient withdrawal of the autonomic nervous system. This approach would allow us to identify patients in whom supine hypertension is not driven by sympathetic tone and thus, better characterize the role of endothelin in the hypertension of these patients.
Tipo di studio
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Inclusion Criteria:
- Patients with autonomic failure and supine hypertension from all races, who are in the hospital participating in the study "The Evaluation and Treatment of Autonomic Failure" (IRB# 000814).
- Supine hypertension, defined as a systolic blood pressure >150 mm Hg or diastolic blood pressure > 90 mm Hg.
- Males and females, between 18-85yr.
- Provide written informed consent to participate in the study and understand that they may withdraw their consent at any time without prejudice to their future medical care.
Exclusion Criteria:
- Pregnant women.
- High-risk patients (e.g. heart failure, symptomatic coronary artery disease, liver impairment, history of stroke or myocardial infarction).
- History of serious allergies or asthma.
- In the investigator's opinion, have clinically significant abnormalities on clinical, mental examination or laboratory testing.
- All medical students.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: BQ123
endothelin blocker
|
Low dose day: 25 nmol/min, single IV infusion for 15 min.
Altri nomi:
Low dose day: 50 nmol/min, single IV infusion for 15 min
Altri nomi:
High dose day: 300 nmol/min, single IV infusion for 15 min.
Altri nomi:
|
Comparatore placebo: Saline
IV saline
|
2-3 IV saline infusions for 15 min each.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Change in Systolic BP
Lasso di tempo: 0 -4 hr post infusion
|
Change from baseline in systolic blood pressure
|
0 -4 hr post infusion
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Change in cardiac output, stroke volume and systemic vascular resistance
Lasso di tempo: 0-4 hr post infusion
|
Percent change from baseline in hemodynamic parameters
|
0-4 hr post infusion
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie dei gangli basali
- Disturbi del movimento
- Sinucleinopatie
- Malattie Neurodegenerative
- Malattie del sistema nervoso autonomo
- Disautonomi primarie
- Ipotensione
- Ipertensione
- Atrofia multisistemica
- Sindrome di Timido-Drager
- Fallimento autonomo puro
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antipertensivi
- Antagonisti del recettore dell'endotelina
- ciclo(Trp-Asp-Pro-Val-Leu)
Altri numeri di identificazione dello studio
- 091344
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Prove cliniche su BQ123
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University of EdinburghBritish Heart FoundationCompletato
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University of Southern DenmarkThe University of Texas at ArlingtonAttivo, non reclutanteDiabete di tipo 2Danimarca