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The Role of Endothelin in the Supine Hypertension of Autonomic Failure

27 de setembro de 2021 atualizado por: Italo Biaggioni, Vanderbilt University
The purpose of this study is to test the hypothesis that endothelin plays a role in the pathogenesis of supine hypertension in pure autonomic failure by increasing vascular resistance. To gauge its contribution to blood pressure regulation, pure autonomic failure and multiple system atrophy patients with supine hypertension will undergo a medication testing with the endothelin blocker, BQ123. We will compare the hemodynamic effects between PAF and MSA patients. Our primary endpoint will be the decrease in blood pressure during the administration of this compound.

Visão geral do estudo

Status

Retirado

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

The pathophysiologic mechanisms causing supine hypertension in patients with autonomic failure are not completely understood.In MSA patients, supine hypertension may be explained by residual sympathetic tone, possibly acting on hypersensitive adrenoreceptors and unstrained by the lack of baroreflex modulation. In contrast, the pathogenesis of hypertension in PAF remains unknown. Hypertension in these patients is not related to intravascular volume, residual sympathetic tone, or renin mechanisms. Increased vascular resistance is the underlying hemodynamic mechanism. The driving force of this increased vascular tone, however, is not known.

We hypothesize that endothelin (ET)-l contributes to the increased vascular resistance in pure autonomic failure patients with supine hypertension. To gauge its contribution to blood pressure regulation, we will induce endothelin blockade with acute systemic administration of BQ123 in an ascending dose regimen (25, 50, 100 and 300 nmol/min) and we will compare the hemodynamic effects between PAF and MSA patients.

Subjects will be studied on 3 different days, one with saline (placebo) and two with BQ123: a 'low dose' day (25 and 50 nmol/min infusions separated by 75 min) and a 'high dose' day (100 and 300 nmol/min infusions separated by 75 min). The order of the placebo day will be randomized in a single-blinded manner so that each subject receives it on a different visit. The order of the BQ123 study days will be always the same, starting with the low dose. If SBP drops by >40 mm Hg or SBP < 130 mm Hg during the monitoring period after the first or second infusion, the following dose(s) of BQ123 will not be given and patients will receive normal saline until the study ends.

Ganglionic Blockade with Trimethaphan (optional study day):

The purpose of this study day is to determine the level of residual sympathetic tone that contributes to supine hypertension in each autonomic failure patient by inducing transient withdrawal of the autonomic nervous system. This approach would allow us to identify patients in whom supine hypertension is not driven by sympathetic tone and thus, better characterize the role of endothelin in the hypertension of these patients.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Inclusion Criteria:

  • Patients with autonomic failure and supine hypertension from all races, who are in the hospital participating in the study "The Evaluation and Treatment of Autonomic Failure" (IRB# 000814).
  • Supine hypertension, defined as a systolic blood pressure >150 mm Hg or diastolic blood pressure > 90 mm Hg.
  • Males and females, between 18-85yr.
  • Provide written informed consent to participate in the study and understand that they may withdraw their consent at any time without prejudice to their future medical care.

Exclusion Criteria:

  • Pregnant women.
  • High-risk patients (e.g. heart failure, symptomatic coronary artery disease, liver impairment, history of stroke or myocardial infarction).
  • History of serious allergies or asthma.
  • In the investigator's opinion, have clinically significant abnormalities on clinical, mental examination or laboratory testing.
  • All medical students.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Outro
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Solteiro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: BQ123
endothelin blocker
Medicamento: BQ123
Low dose day: 25 nmol/min, single IV infusion for 15 min.
Outros nomes:
  • BQ-123 sodium salt
Medicamento: BQ123
Low dose day: 50 nmol/min, single IV infusion for 15 min
Outros nomes:
  • BQ-123 sodium salt
Medicamento: BQ123
High dose day: 300 nmol/min, single IV infusion for 15 min.
Outros nomes:
  • BQ-123 sodium salt
Comparador de Placebo: Saline
IV saline
Medicamento: Saline
2-3 IV saline infusions for 15 min each.
Outros nomes:
  • Normal saline, 0.9% sodium chloride

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Change in Systolic BP
Prazo: 0 -4 hr post infusion
Change from baseline in systolic blood pressure
0 -4 hr post infusion

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Change in cardiac output, stroke volume and systemic vascular resistance
Prazo: 0-4 hr post infusion
Percent change from baseline in hemodynamic parameters
0-4 hr post infusion

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Vanderbilt University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de maio de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de maio de 2021

Conclusão do estudo (Real)

1 de maio de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de maio de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

5 de maio de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

7 de maio de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

5 de outubro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de setembro de 2021

Última verificação

1 de setembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 091344

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

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