- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01119417
The Role of Endothelin in the Supine Hypertension of Autonomic Failure
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
The pathophysiologic mechanisms causing supine hypertension in patients with autonomic failure are not completely understood.In MSA patients, supine hypertension may be explained by residual sympathetic tone, possibly acting on hypersensitive adrenoreceptors and unstrained by the lack of baroreflex modulation. In contrast, the pathogenesis of hypertension in PAF remains unknown. Hypertension in these patients is not related to intravascular volume, residual sympathetic tone, or renin mechanisms. Increased vascular resistance is the underlying hemodynamic mechanism. The driving force of this increased vascular tone, however, is not known.
We hypothesize that endothelin (ET)-l contributes to the increased vascular resistance in pure autonomic failure patients with supine hypertension. To gauge its contribution to blood pressure regulation, we will induce endothelin blockade with acute systemic administration of BQ123 in an ascending dose regimen (25, 50, 100 and 300 nmol/min) and we will compare the hemodynamic effects between PAF and MSA patients.
Subjects will be studied on 3 different days, one with saline (placebo) and two with BQ123: a 'low dose' day (25 and 50 nmol/min infusions separated by 75 min) and a 'high dose' day (100 and 300 nmol/min infusions separated by 75 min). The order of the placebo day will be randomized in a single-blinded manner so that each subject receives it on a different visit. The order of the BQ123 study days will be always the same, starting with the low dose. If SBP drops by >40 mm Hg or SBP < 130 mm Hg during the monitoring period after the first or second infusion, the following dose(s) of BQ123 will not be given and patients will receive normal saline until the study ends.
Ganglionic Blockade with Trimethaphan (optional study day):
The purpose of this study day is to determine the level of residual sympathetic tone that contributes to supine hypertension in each autonomic failure patient by inducing transient withdrawal of the autonomic nervous system. This approach would allow us to identify patients in whom supine hypertension is not driven by sympathetic tone and thus, better characterize the role of endothelin in the hypertension of these patients.
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Inclusion Criteria:
- Patients with autonomic failure and supine hypertension from all races, who are in the hospital participating in the study "The Evaluation and Treatment of Autonomic Failure" (IRB# 000814).
- Supine hypertension, defined as a systolic blood pressure >150 mm Hg or diastolic blood pressure > 90 mm Hg.
- Males and females, between 18-85yr.
- Provide written informed consent to participate in the study and understand that they may withdraw their consent at any time without prejudice to their future medical care.
Exclusion Criteria:
- Pregnant women.
- High-risk patients (e.g. heart failure, symptomatic coronary artery disease, liver impairment, history of stroke or myocardial infarction).
- History of serious allergies or asthma.
- In the investigator's opinion, have clinically significant abnormalities on clinical, mental examination or laboratory testing.
- All medical students.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: BQ123
endothelin blocker
|
Low dose day: 25 nmol/min, single IV infusion for 15 min.
Autres noms:
Low dose day: 50 nmol/min, single IV infusion for 15 min
Autres noms:
High dose day: 300 nmol/min, single IV infusion for 15 min.
Autres noms:
|
Comparateur placebo: Saline
IV saline
|
2-3 IV saline infusions for 15 min each.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Change in Systolic BP
Délai: 0 -4 hr post infusion
|
Change from baseline in systolic blood pressure
|
0 -4 hr post infusion
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Change in cardiac output, stroke volume and systemic vascular resistance
Délai: 0-4 hr post infusion
|
Percent change from baseline in hemodynamic parameters
|
0-4 hr post infusion
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies des noyaux gris centraux
- Troubles du mouvement
- Synucleinopathies
- Maladies neurodégénératives
- Maladies du système nerveux autonome
- Dysautonomies primaires
- Hypotension
- Hypertension
- Atrophie multisystématisée
- Syndrome de Shy-Drager
- Échec autonome pur
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antihypertenseurs
- Antagonistes des récepteurs de l'endothéline
- cyclo(Trp-Asp-Pro-Val-Leu)
Autres numéros d'identification d'étude
- 091344
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Hypertension
-
National Taiwan University Hospital Hsin-Chu BranchRecrutementHypertension Essentielle | Hypertension, masquéTaïwan
-
University of Alabama at BirminghamTroy UniversityComplétéHypertension | Hypertension, résistante à la thérapie conventionnelle | Hypertension non contrôlée | Hypertension, blouse blancheÉtats-Unis
-
Vanderbilt University Medical CenterJohns Hopkins UniversityComplétéHypertension artérielle pulmonaire | Hypertension artérielle pulmonaire idiopathique | Hypertension artérielle pulmonaire associée | Hypertension artérielle pulmonaire héréditaireÉtats-Unis
-
Centre Chirurgical Marie LannelongueInconnueHypertension pulmonaire thromboembolique chronique et hypertension artérielle pulmonaireFrance
-
Amsterdam UMC, location VUmcZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentInconnue
-
University of Kansas Medical CenterRecrutementHypertension artérielle pulmonaire | Hypertension pulmonaire | Hypertension pulmonaire thromboembolique chronique | Hypertension pulmonaire due à une cardiopathie gauche | Hypertension pulmonaire, primaire, 4 | Hypertension pulmonaire, primaire, 2 | Hypertension pulmonaire, primaire, 3 | Hypertension... et d'autres conditionsÉtats-Unis
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisActif, ne recrute pasHypertension portale non cirrhotique intrahépatiqueFrance
-
AstraZenecaComplétéHypertension artérielle (hypertension).
-
University of South FloridaRetiréHypertension artérielle pulmonaire | Hypertension pulmonaire primitive familiale | Hypertension artérielle pulmonaire idiopathique | Hypertension pulmonaire primaireÉtats-Unis
-
Association de Recherche en Physiopathologie RespiratoireGlaxoSmithKline; Soladis; InterlisInconnueHypertension artérielle pulmonaire (HTAP)France
Essais cliniques sur BQ123
-
University of EdinburghBritish Heart FoundationComplété
-
University of Southern DenmarkThe University of Texas at ArlingtonActif, ne recrute pasDiabète de type 2Danemark