Biomarker-Guided Fluorouracil in Treating Patients With Colorectal Cancer Receiving Combination Chemotherapy
7. oktober 2015 oppdatert av: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Multicenter Study Investigating Utilization of Pharmacokinetic-Guided 5-Fluorouracil in Patients Receiving mFOLFOX6 With or Without Bevacizumab
RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as fluorouracil, oxaliplatin, and leucovorin calcium, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Giving more than one drug, combination chemotherapy, may kill more tumor cells. Studying samples of blood in the laboratory from patients with cancer receiving fluorouracil in combination with oxaliplatin and leucovorin calcium may help doctors learn how fluorouracil works in the body and how patients will respond to treatment.
PURPOSE: This phase I trial is studying biomarker-guided fluorouracil in treating patients with colorectal cancer receiving combination chemotherapy.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
OBJECTIVES:
Primary
- To determine whether 4 courses of pharmacokinetic (PK)-guided 5-fluorouracil chemotherapy improves the ability to achieve a targeted area under the curve (20 to 25 mg*hr/L) in patients with colorectal cancer receiving mFOLFOX6 chemotherapy as compared to historical non-PK-guided therapy in patients treated with a similar FOLFOX regimen.
Secondary
- To determine and compare the incidence of neutropenia and diarrhea in patients treated with these regimens.
OUTLINE: This is a multicenter study.
- Standard mFOLFOX6 (course 1): Patients receive fluorouracil IV bolus over 1-5 minutes followed by fluorouracil IV continuously over 46 hours, oxaliplatin IV over 2 hours, and leucovorin calcium IV over 2 hours on day 1.
Patients undergo plasma sample collection periodically during study for pharmacokinetic (PK)-guided fluorouracil dose determination for courses 2-4.
- PK-guided mFOLFOX6 (courses 2-4): Patients receive fluorouracil bolus, oxaliplatin, and leucovorin calcium as in course 1. Patients also receive fluorouracil* IV continuously as determined by the PK-guided analysis.
NOTE: *The continuous infusion fluorouracil dose adjustment is calculated based on the results of PK plasma concentrations and the corresponding AUC from the preceding course.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
76
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Forente stater, 28801
- Cancer Care of Western North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Forente stater, 27403-1198
- Moses Cone Regional Cancer Center at Wesley Long Community Hospital
-
Greenville, North Carolina, Forente stater, 27834
- Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27607
- Rex Cancer Center at Rex Hospital
-
Washington, North Carolina, Forente stater, 27889
- Marion L. Shepard Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
DISEASE CHARACTERISTICS:
- Histologically confirmed colorectal cancer
- Patients scheduled to receive mFOLFOX6 (in the adjuvant setting or for metastatic disease) as part of their chemotherapy regimen
PATIENT CHARACTERISTICS:
- ECOG performance status 0-2
- Life expectancy > 6 months
- ANC ≥ 1,500/mm³
- Platelet count ≥ 100,000/mm³
- Serum creatinine ≤ 1.5 mg/dL
- Total bilirubin ≤ 1.5 times upper limit of normal (ULN)
- AST and ALT ≤ 2.5 times ULN (≤ 5 times ULN in the presence of liver metastases)
- Fertile patients must use effective contraception
- Negative pregnancy test
- Not pregnant or nursing
- No serious concomitant systemic disorders, including active infection that, in the opinion of the investigator, would compromise the patient's safety or ability to complete the study
- No altered mental status precluding understanding of the informed consent process and/or completion of the necessary studies
- Must be able to follow protocol requirements and give informed consent
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
- See Disease Characteristics
- Concurrent bevacizumab allowed
No concurrent warfarin (Coumadin®)
- Concurrent enoxaparin (Lovenox®) allowed
- No concurrent theophylline or aminophylline
- No chocolate beginning 12 hours before day 1 of each course and through the end of that course's fluorouracil continuous IV
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: mFOLFOX6
Patients will receive cycle 1 of standard dose mFOLFOX6, with the same dose of mFOLFOX6 continued in subsequent cycles, once patient achieves the target AUC. mFOLFOX 6 is a regimen comprised of Oxaliplatin + Leucovorin +5-Fluorouracil (FU) |
200-400 mg/m2 intravenously, 1 -5 minutes, once every 2 weeks 2400 mg/m2 intravenously over a period of 46 hours, once every 2 weeks
Andre navn:
200-400 mg/m2, intravenously over a period of 2 hours, once every 2 weeks
Andre navn:
85 mg/m2, intravenously for 2 hours, once every 2 weeks
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Achievement of targeted AUC using pharmacokinetic (PK)-guided 5 fluorouracil as part of mFOLFOX6 therapy
Tidsramme: During first 4 cycles of drug therapy
|
During first 4 cycles of drug therapy
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Toxicity differences between PK-guided therapy versus non-PK-guided therapy
Tidsramme: 24 months
|
24 months
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Williams GR, Deal AM, Shachar SS, Walko CM, Patel JN, O'Neil B, McLeod HL, Weinberg MS, Choi SK, Muss HB, Sanoff HK. The impact of skeletal muscle on the pharmacokinetics and toxicity of 5-fluorouracil in colorectal cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2018 Feb;81(2):413-417. doi: 10.1007/s00280-017-3487-2. Epub 2017 Nov 20.
- Patel JN, O'Neil BH, Deal AM, Ibrahim JG, Sherrill GB, Olajide OA, Atluri PM, Inzerillo JJ, Chay CH, McLeod HL, Walko CM. A community-based multicenter trial of pharmacokinetically guided 5-fluorouracil dosing for personalized colorectal cancer therapy. Oncologist. 2014 Sep;19(9):959-65. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0132. Epub 2014 Aug 12.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. februar 2010
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. juli 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. juli 2010
Først lagt ut (Anslag)
16. juli 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
9. oktober 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. oktober 2015
Sist bekreftet
1. oktober 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Hematologiske sykdommer
- Tegn og symptomer, fordøyelseskanal
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Agranulocytose
- Leukopeni
- Leukocyttforstyrrelser
- Kolorektale neoplasmer
- Diaré
- Nøytropeni
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttende agenter
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Fluorouracil
- Oksaliplatin
- Leucovorin
- Levoleucovorin
Andre studie-ID-numre
- LCCC 0918
- P30CA016086 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- CDR0000681338 (Annen identifikator: PDQ number)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .