Biomarker-Guided Fluorouracil in Treating Patients With Colorectal Cancer Receiving Combination Chemotherapy
7 oktober 2015 bijgewerkt door: UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
Multicenter Study Investigating Utilization of Pharmacokinetic-Guided 5-Fluorouracil in Patients Receiving mFOLFOX6 With or Without Bevacizumab
RATIONALE: Drugs used in chemotherapy, such as fluorouracil, oxaliplatin, and leucovorin calcium, work in different ways to stop the growth of tumor cells, either by killing the cells or by stopping them from dividing. Giving more than one drug, combination chemotherapy, may kill more tumor cells. Studying samples of blood in the laboratory from patients with cancer receiving fluorouracil in combination with oxaliplatin and leucovorin calcium may help doctors learn how fluorouracil works in the body and how patients will respond to treatment.
PURPOSE: This phase I trial is studying biomarker-guided fluorouracil in treating patients with colorectal cancer receiving combination chemotherapy.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
OBJECTIVES:
Primary
- To determine whether 4 courses of pharmacokinetic (PK)-guided 5-fluorouracil chemotherapy improves the ability to achieve a targeted area under the curve (20 to 25 mg*hr/L) in patients with colorectal cancer receiving mFOLFOX6 chemotherapy as compared to historical non-PK-guided therapy in patients treated with a similar FOLFOX regimen.
Secondary
- To determine and compare the incidence of neutropenia and diarrhea in patients treated with these regimens.
OUTLINE: This is a multicenter study.
- Standard mFOLFOX6 (course 1): Patients receive fluorouracil IV bolus over 1-5 minutes followed by fluorouracil IV continuously over 46 hours, oxaliplatin IV over 2 hours, and leucovorin calcium IV over 2 hours on day 1.
Patients undergo plasma sample collection periodically during study for pharmacokinetic (PK)-guided fluorouracil dose determination for courses 2-4.
- PK-guided mFOLFOX6 (courses 2-4): Patients receive fluorouracil bolus, oxaliplatin, and leucovorin calcium as in course 1. Patients also receive fluorouracil* IV continuously as determined by the PK-guided analysis.
NOTE: *The continuous infusion fluorouracil dose adjustment is calculated based on the results of PK plasma concentrations and the corresponding AUC from the preceding course.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
76
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Asheville, North Carolina, Verenigde Staten, 28801
- Cancer Care of Western North Carolina
-
Greensboro, North Carolina, Verenigde Staten, 27403-1198
- Moses Cone Regional Cancer Center at Wesley Long Community Hospital
-
Greenville, North Carolina, Verenigde Staten, 27834
- Leo W. Jenkins Cancer Center at ECU Medical School
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27607
- Rex Cancer Center at Rex Hospital
-
Washington, North Carolina, Verenigde Staten, 27889
- Marion L. Shepard Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
DISEASE CHARACTERISTICS:
- Histologically confirmed colorectal cancer
- Patients scheduled to receive mFOLFOX6 (in the adjuvant setting or for metastatic disease) as part of their chemotherapy regimen
PATIENT CHARACTERISTICS:
- ECOG performance status 0-2
- Life expectancy > 6 months
- ANC ≥ 1,500/mm³
- Platelet count ≥ 100,000/mm³
- Serum creatinine ≤ 1.5 mg/dL
- Total bilirubin ≤ 1.5 times upper limit of normal (ULN)
- AST and ALT ≤ 2.5 times ULN (≤ 5 times ULN in the presence of liver metastases)
- Fertile patients must use effective contraception
- Negative pregnancy test
- Not pregnant or nursing
- No serious concomitant systemic disorders, including active infection that, in the opinion of the investigator, would compromise the patient's safety or ability to complete the study
- No altered mental status precluding understanding of the informed consent process and/or completion of the necessary studies
- Must be able to follow protocol requirements and give informed consent
PRIOR CONCURRENT THERAPY:
- See Disease Characteristics
- Concurrent bevacizumab allowed
No concurrent warfarin (Coumadin®)
- Concurrent enoxaparin (Lovenox®) allowed
- No concurrent theophylline or aminophylline
- No chocolate beginning 12 hours before day 1 of each course and through the end of that course's fluorouracil continuous IV
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: mFOLFOX6
Patients will receive cycle 1 of standard dose mFOLFOX6, with the same dose of mFOLFOX6 continued in subsequent cycles, once patient achieves the target AUC. mFOLFOX 6 is a regimen comprised of Oxaliplatin + Leucovorin +5-Fluorouracil (FU) |
200-400 mg/m2 intravenously, 1 -5 minutes, once every 2 weeks 2400 mg/m2 intravenously over a period of 46 hours, once every 2 weeks
Andere namen:
200-400 mg/m2, intravenously over a period of 2 hours, once every 2 weeks
Andere namen:
85 mg/m2, intravenously for 2 hours, once every 2 weeks
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Achievement of targeted AUC using pharmacokinetic (PK)-guided 5 fluorouracil as part of mFOLFOX6 therapy
Tijdsspanne: During first 4 cycles of drug therapy
|
During first 4 cycles of drug therapy
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Toxicity differences between PK-guided therapy versus non-PK-guided therapy
Tijdsspanne: 24 months
|
24 months
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Williams GR, Deal AM, Shachar SS, Walko CM, Patel JN, O'Neil B, McLeod HL, Weinberg MS, Choi SK, Muss HB, Sanoff HK. The impact of skeletal muscle on the pharmacokinetics and toxicity of 5-fluorouracil in colorectal cancer. Cancer Chemother Pharmacol. 2018 Feb;81(2):413-417. doi: 10.1007/s00280-017-3487-2. Epub 2017 Nov 20.
- Patel JN, O'Neil BH, Deal AM, Ibrahim JG, Sherrill GB, Olajide OA, Atluri PM, Inzerillo JJ, Chay CH, McLeod HL, Walko CM. A community-based multicenter trial of pharmacokinetically guided 5-fluorouracil dosing for personalized colorectal cancer therapy. Oncologist. 2014 Sep;19(9):959-65. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0132. Epub 2014 Aug 12.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 februari 2010
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2012
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 september 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 juli 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 juli 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
16 juli 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
9 oktober 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
7 oktober 2015
Laatst geverifieerd
1 oktober 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Hematologische ziekten
- Tekenen en symptomen, spijsvertering
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Agranulocytose
- Leukopenie
- Leukocytenstoornissen
- Colorectale neoplasmata
- Diarree
- Neutropenie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Beschermende middelen
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Tegengif
- Vitamine B-complex
- Fluoruracil
- Oxaliplatine
- Leucovorin
- Levoleucovorine
Andere studie-ID-nummers
- LCCC 0918
- P30CA016086 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- CDR0000681338 (Andere identificatie: PDQ number)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .