Studie for å bestemme hvordan Cialis påvirker nyrefunksjonen som respons på volumutvidelse ved preklinisk diastolisk kardiomyopati (Aim3) (Aim 3)

Ved samtykkebesøket vil det bli tatt blodprøver, og en 6-minutters spasertur vil bli tatt for å avgjøre kvalifisering og en fysisk undersøkelse sammen med vitale tegn, høyde og vekt vil bli utført. Tjuefire timers urinsamling vil bli oppnådd én dag før den aktive studiedagen.

Før initiering av studien vil forsøkspersonene stabiliseres i minst én uke på en diett uten tilsatt salt (120 milliekvivalenter natrium/salt per dag (mEq Na/dag) som vil opprettholdes gjennom hele studieperioden.

Emner vil bli tatt opp til Clinical Research Unit (CRU) kvelden før den aktive studiedagen. De vil kunne bestille et måltid uten tilsatt salt og vil ikke ha noe å spise etter midnatt før siste blodprøvetaking fra nyrene dagen etter. Blæreskanning vil bli utført for å vurdere urinretensjon. På den aktive studiedagen tar forsøkspersonene medisinene sine når de våkner, men diabetikere vil beholde sine diabetiske medisiner til etter den siste renal clearance-testen, da vil de kunne bestille et vanlig diettmåltid og ta sine diabetiske medisiner. Forsøkspersonene vil bli bedt om å drikke 5 ml/kg (milliliter per kilo kroppsvekt) vann for å sikre tilstrekkelig urinstrøm. En priming-dose (beregnet i henhold til kroppsstørrelse) av Iothalamat, for å måle glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) og para-amino-hippurat (PAH) for å måle effektiv renal plasmastrøm (ERPF) infunderes, etterfulgt av en konstant hastighet IV opprettholdende dose (beregnet etter estimert nyrefunksjon) av Iothalamat eller PAH. Forsøkspersonene vil bli bedt om å tømme blæren spontant hvert 30. minutt. Gjennom hele studien, ved slutten av hver 30-minutters klaringsperiode, vil forsøkspersonene bli bedt om å drikke en mengde vann som tilsvarer summen av blodtapet og urinstrømmen. Etter en ekvilibreringsperiode på 45 minutter, vil en 30-minutters baseline renal clearance bli utført.

Blodtrykket vil bli målt med 20-minutters intervaller ved å bruke automatisk blodtrykksmansjett, og hjertefrekvensen vil bli kontinuerlig overvåket ved elektrokardiografi. Ekkokardiografi vil bli utført under disse baseline-clearances for å bestemme venstre atrie (LA) og venstre ventrikkel (LV) volumer og systolisk og diastolisk funksjon.

Etter baseline-clearance vil den akutte saltvannsmengden bli administrert (normalt saltvann 0,9 % 0,25 ml/kg/min i 1 time). I løpet av 1-times saltvannsmengden vil en 30-minutters klaring (som skissert ovenfor) gjentas med forsøkspersonene i liggende stilling, hvoretter en andre 30-minutters klaring vil bli gjentatt med forsøkspersonen sittende eller sengehodet oppe. Som ovenfor tas blodprøver midtveis under hver clearance og urinprøver tas hvert 30. minutt. Ekkokardiografi vil bli gjentatt umiddelbart etter slutten av saltvannsinfusjonen.

Ved fullføring av baseline nyreclearance-perioder og respons på akutt natriumbelastning, vil forsøkspersoner bli randomisert til Tadalafil eller placebo. Emner vil bli randomisert på en 2:1-måte.

Alle forsøkspersoner vil ta oral tadalafil (5 mg) eller placebo en gang daglig. Blodtrykket vil bli kontrollert før administrasjon av legemidlet. Deretter vil både blodtrykk og hjertefrekvens fortsette å bli overvåket i de neste 4 timene. Hvis etter den første dosen av studiemedikamentet dersom pasientens systoliske blodtrykk er < 85 mmHg systolisk og har symptomer på hypotensjon, f.eks. svimmelhet, svimmelhet, besvimelse, tåkesyn, vil studiemedisinen bli stoppet, men forsøkspersonen vil fortsette i studien. Etter 2 timer hvis blodtrykket er >95 systolisk, gi 1 ekstra (5 mg) Tadalafil eller placebo og overvåk blodtrykket i 2 timer. Hvis blodtrykket er >95, avskriv pasienten på 2 (5 mg) tadalafil-tabletter eller placebo. Hvis blodtrykket er mellom 90 - 95 mmHg systolisk, avskriv på 1 (5 mg) tadalafil eller placebo.

Pasientene vil da bli oppsagt. Forsøkspersonene vil også ha tilgang til et 24-timers telefonnummer dersom de har spørsmål eller utvikler bivirkninger. Forsøkspersonene vil returnere etter en uke (+ eller - 4 dager) for elektrolyttsjekk. De vil også motta en ukentlig telefonsamtale for å se status.

2 uker (± 5 dager) fra oppsigelse hvis blodtrykket er > 100, tilsett 1 (5 mg) tablett Tadalafil eller placebo for å lage totalt 3 (5 mg) tabletter med Tadalafil eller placebo.

Etter 4 uker (± 5 dager) hvis blodtrykket er > 100, legg til 1 (5 mg) tablett for å få totalt 4 (5 mg) tadalafil eller placebo.

Etter seks uker (+ eller - 5 dager) vil forsøkspersonene gjenta blodprøvetaking for sikkerhetslaboratorier (totalt blodtall og elektrolytter). For pasienter som ikke bor mer enn 25 miles unna vil vi prøve å avtale dette besøket med pasientens lokale lege.

Ved slutten av den tolv uker lange studieperioden (+ eller - 8 dager), vil forsøkspersonene bli tatt opp til klinisk forskningsenhet ettermiddagen før renal clearance-studien. Ekkokardiografi, renal clearance, humoral bestemmelse og akutt saltvannsbelastning vil bli utført på samme måte som baseline-studien. Forsøkspersonene vil også utføre en 24-timers urinsamling dagen før deres gjenbesøk for å bestemme natriumutskillelse og kreatininclearance. Forsøkspersoner vil bli avskjediget etter renal clearance-studien.