Studie för att fastställa hur Cialis påverkar njurfunktionen som svar på volymexpansion vid preklinisk diastolisk kardiomyopati (Aim3) (Aim 3)

Vid samtyckesbesöket kommer en blodtagning att göras också en 6 minuters promenad kommer att göras för att fastställa behörighet och en fysisk undersökning tillsammans med vitala tecken, längd och vikt kommer att göras. Tjugofyra timmars urinuppsamling kommer att erhållas en dag före den aktiva studiedagen.

Innan studien påbörjas kommer försökspersonerna att stabiliseras under minst en vecka på en diet utan tillsatt salt (120 milliekvivalenter natrium/salt per dag (mEq Na/dag) som kommer att bibehållas under hela studieperioden.

Försökspersonerna kommer att antas till Clinical Research Unit (CRU) kvällen före den aktiva studiedagen. De kommer att kunna beställa en måltid utan tillsats av salt och kommer inte att ha något att äta efter midnatt förrän den sista renal clearance-blodtagningen nästa dag. Blåsskanning kommer att utföras för att bedöma urinretention. På den aktiva studiedagen tar försökspersoner sina mediciner när de vaknar, men diabetiker kommer att behålla sina diabetesmediciner tills efter det sista renal clearance-testet, då kommer de att kunna beställa en vanlig dietmåltid och ta sina diabetiska mediciner. Försökspersonerna kommer att uppmanas att dricka 5 ml/kg (milliliter per kilo kroppsvikt) vatten för att säkerställa tillräckligt urinflöde. En primingdos (beräknad enligt kroppsstorlek) av Iothalamat, för att mäta glomerulär filtrationshastighet (GFR) och para-amino-hippurat (PAH) för att mäta effektivt njurplasmaflöde (ERPF) infunderas, följt av en IV-upprätthållande dos med konstant hastighet. (beräknat enligt uppskattad njurfunktion) av Iothalamat eller PAH. Försökspersonerna kommer att uppmanas att tömma sin urinblåsa spontant var 30:e minut. Under hela studien, i slutet av varje 30-minuters clearanceperiod, kommer försökspersonerna att uppmanas att dricka en mängd vatten som motsvarar summan av blodförlusterna och urinflödet. Efter en jämviktsperiod på 45 minuter kommer en 30-minuters baslinje renal clearance att utföras.

Blodtrycket kommer att mätas med 20 minuters intervall med hjälp av automatisk blodtrycksmanschett, och hjärtfrekvensen kommer att övervakas kontinuerligt med elektrokardiografi. Ekokardiografi kommer att utföras under dessa baslinjeclearancer för att bestämma volymerna i vänster förmak (LA) och vänster kammare (LV) samt systolisk och diastolisk funktion.

Efter baslinjens clearance kommer den akuta saltlösningen att administreras (normal koksaltlösning 0,9 % 0,25 ml/kg/min under 1 timme). Under 1 timmes saltlösning kommer en 30-minuters clearance (enligt ovan) att upprepas med försökspersonerna i ryggläge, varefter en andra 30-minuters clearance kommer att upprepas med försökspersonen sittande eller sänghuvudet uppåt. Som ovan tas blodprover halvvägs under varje clearance och urinprov tas var 30:e minut. Ekokardiografi kommer att upprepas omedelbart efter slutet av saltlösningsinfusionen.

Vid slutförandet av baslinjens renal clearance-perioder och svar på akut natriumbelastning kommer försökspersoner att randomiseras till Tadalafil eller placebo. Ämnen kommer att randomiseras i ett 2:1-sätt.

Alla försökspersoner kommer att ta oralt tadalafil (5 mg) eller placebo en gång om dagen. Blodtrycket kommer att kontrolleras innan läkemedlet administreras. Därefter kommer både blodtryck och hjärtfrekvens att fortsätta att övervakas under de kommande 4 timmarna. Om efter den första dosen av studieläkemedlet om patientens systoliska blodtryck är < 85 mmHg systoliskt och har symtom på hypotoni t.ex. yrsel, yrsel, svimningskänsla, suddig syn, kommer studieläkemedlet att stoppas men försökspersonen kommer att fortsätta i studien. Efter 2 timmar om blodtrycket är >95 systoliskt, ge 1 till (5 mg) Tadalafil eller placebo och övervaka blodtrycket i 2 timmar. Om blodtrycket är >95, avvisa patienten på 2 (5 mg) tabletter tadalafil eller placebo. Om blodtrycket är mellan 90 - 95 mmHg systoliskt, släng på 1 (5 mg) tablett Tadalafil eller placebo.

Patienterna kommer då att sägas upp. Försökspersoner kommer också att ha tillgång till ett 24-timmars telefonnummer om de har några frågor eller utvecklar några biverkningar. Försökspersonerna kommer tillbaka efter en vecka (+ eller - 4 dagar) för elektrolytkontroll. De kommer också att få ett telefonsamtal varje vecka för att granska status.

Efter 2 veckor (± 5 dagar) från uppsägningen om blodtrycket är > 100, lägg till 1 (5 mg) tablett Tadalafil eller placebo för att göra totalt 3 (5 mg) tabletter av Tadalafil eller placebo.

Efter 4 veckor (± 5 dagar) om blodtrycket är > 100 lägg till 1 (5 mg) flik för att få totalt 4 (5 mg) tadalafil eller placebo.

Efter sex veckor (+ eller - 5 dagar) kommer försökspersonerna att upprepa blodtagningen för säkerhetslaboratorier (totalt blodantal och elektrolyter). För patienter som inte bor mer än 25 mil bort kommer vi att försöka ordna detta besök med patientens lokala läkare.

Vid slutet av den tolv veckor långa studieperioden (+ eller - 8 dagar) kommer försökspersonerna att tas in på den kliniska forskningsenheten eftermiddagen före renal clearance-studien. Ekokardiografi, renal clearance, humoral bestämning och akut saltlösning kommer att utföras på samma sätt som baslinjestudien. Försökspersonerna kommer också att utföra en 24-timmars urinuppsamling dagen före deras återbesök för att fastställa natriumutsöndring och kreatininclearance. Försökspersoner kommer att avskedas efter renal clearance-studien.