研究确定 Cialis 如何影响肾功能以响应临床前舒张性心肌病的体积扩张（目标 3） (Aim 3)

在同意访问时，还将进行抽血，并进行 6 分钟步行以确定资格，并进行体检以及生命体征、身高和体重。 将在活动研究日的前一天收集 24 小时的尿液。

在开始研究之前，受试者将在不添加盐的饮食（每天 120 毫当量的钠/盐（mEq Na/天））中稳定至少一周，这将在整个研究期间保持不变。

受试者将在活动研究日的前一天晚上进入临床研究单位 (CRU)。 他们将能够订购不加盐的餐点，并且在午夜后直到第二天最后一次肾脏清除血液抽取之前都不能吃任何东西。 将进行膀胱扫描以评估尿潴留。 在积极的研究日，受试者在醒来时服药，然而，糖尿病患者将保留他们的糖尿病药物直到最后一次肾清除率测试之后，然后他们将能够订购常规饮食并服用他们的糖尿病药物。 将要求受试者饮用 5ml/Kg（每公斤体重毫升数）的水以确保足够的尿流量。 输注碘草酸盐的初始剂量（根据体型计算）以测量肾小球滤过率 (GFR) 和对氨基马尿酸盐 (PAH) 以测量有效肾血浆流量 (ERPF)，然后以恒定速率静脉注射维持剂量（根据估计的肾功能计算）碘草酸盐或多环芳烃。 将要求受试者每三十分钟自发排空膀胱。 在整个研究过程中，在每个 30 分钟的清除期结束时，将要求受试者饮用相当于失血量和尿流量总和的水量。 在 45 分钟的平衡期后，将进行 30 分钟的基线肾清除率。

使用自动血压计袖带每 20 分钟测量一次血压，并通过心电图持续监测心率。 超声心动图将在这些基线间隙期间进行，以确定左心房 (LA) 和左心室 (LV) 容积以及收缩和舒张功能。

基线清除后，将给予急性盐水负荷（生理盐水 0.9% 0.25 ml/kg/min，持续 1 小时）。 在 1 小时的盐水负荷期间，将让受试者处于仰卧位重复一次 30 分钟的清除（如上所述），然后在受试者坐着或床头朝上的情况下重复第二次 30 分钟的清除。 如上所述，在每次清关的中途采集血样，每 30 分钟采集一次尿样。 盐水输注结束后立即重复超声心动图检查。

在完成基线肾脏清除期和对急性钠负荷的反应后，受试者将被随机分配到他达拉非或安慰剂组。 受试者将以 2:1 的方式随机分配。

所有受试者每天口服一次他达拉非（5 毫克）或安慰剂。 给药前将检查血压。此后，将在接下来的 4 小时内继续监测血压和心率。 如果在首次服用研究药物后患者的收缩压 < 85 mmHg 并且有低血压症状，例如 头晕、头晕、头晕、视力模糊，将停止研究药物，但受试者将继续研究。 2 小时后，如果收缩压 >95，则再给予 1 剂（5 毫克）他达拉非或安慰剂，并监测血压 2 小时。 如果血压 >95，则在 2 片（5 毫克）他达拉非或安慰剂片上解散受试者。 如果收缩压在 90 - 95 毫米汞柱之间，则停用 1 片（5 毫克）他达拉非或安慰剂。

然后患者将被解雇。 如果受试者有任何疑问或出现任何副作用，他们还可以使用 24 小时电话号码。 受试者将在一周（+ 或 - 4 天）后返回进行电解质检查。 他们还将每周接到一次电话以查看状态。

如果血压 > 100，则在解雇后 2 周（± 5 天）时，添加 1 片（5 毫克）他达拉非或安慰剂，使他达拉非或安慰剂总共 3 片（5 毫克）。

在第 4 周（± 5 天）时，如果血压 > 100，则添加 1（5 毫克）标签，使总计 4（5 毫克）他达拉非或安慰剂。

六周后（+ 或 - 5 天），受试者将重复抽血进行安全实验室（全血细胞计数和电解质）。 对于居住距离不超过 25 英里的患者，我们将尽量安排与患者当地医生的就诊。

在 12 周研究期（+ 或 - 8 天）结束时，受试者将在肾脏清除率研究前的下午进入临床研究单位。 将以与基线研究相同的方式进行超声心动图、肾清除率、体液测定和急性盐水负荷。 受试者还将在回访前一天进行 24 小时尿液收集，以确定钠排泄和肌酐清除率。 受试者将在肾清除率研究后被解雇。