Undersøgelse for at bestemme, hvordan Cialis påvirker nyrefunktionen som svar på volumenudvidelse i præklinisk diastolisk kardiomyopati (Aim3) (Aim 3)

Ved samtykkebesøget vil der blive foretaget en blodprøve, også en 6 minutters gåtur vil blive taget for at bestemme berettigelse og en fysisk undersøgelse sammen med vitale tegn, højde og vægt vil blive udført. 24 timers urinopsamling vil blive opnået en dag før den aktive undersøgelsesdag.

Forud for påbegyndelse af undersøgelsen vil forsøgspersoner blive stabiliseret i mindst en uge på en diæt uden tilsat salt (120 milliækvivalenter natrium/salt pr. dag (mEq Na/dag), som vil blive opretholdt i hele undersøgelsesperioden.

Forsøgspersoner vil blive optaget på Clinical Research Unit (CRU) aftenen før den aktive studiedag. De vil være i stand til at bestille et måltid uden tilsat salt og vil ikke have noget at spise efter midnat, indtil den sidste renal clearance-blodtagning dagen efter. Blærescanning vil blive udført for at vurdere for urinretention. På den aktive studiedag tager forsøgspersonerne deres medicin, når de vågner, men diabetikere vil holde deres diabetesmedicin indtil efter den sidste renal clearance-test, hvorefter de vil være i stand til at bestille et almindeligt diætmåltid og tage deres diabetiske medicin. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at drikke 5 ml/kg (milliliter pr. kilogram kropsvægt) vand for at sikre tilstrækkelig uringennemstrømning. En priming-dosis (beregnet efter kropsstørrelse) af Iothalamat til måling af glomerulær filtrationshastighed (GFR) og para-amino-hippurat (PAH) til måling af effektiv renal plasmaflow (ERPF) infunderes, efterfulgt af en konstant hastighed IV-vedligeholdelsesdosis (beregnet efter estimeret nyrefunktion) af Iothalamat eller PAH. Forsøgspersonerne vil blive bedt om at tømme deres blære spontant hvert 30. minut. Under hele undersøgelsen, ved afslutningen af ​​hver 30-minutters clearanceperiode, vil forsøgspersonerne blive bedt om at drikke en mængde vand svarende til summen af ​​blodtabene og urinstrømmen. Efter en ækvilibreringsperiode på 45 minutter udføres en 30-minutters baseline renal clearance.

Blodtrykket vil blive målt med 20 minutters intervaller ved at bruge automatisk blodtryksmanchet, og hjertefrekvensen vil løbende blive overvåget ved elektrokardiografi. Ekkokardiografi vil blive udført under disse baseline-clearancer for at bestemme venstre atrielle (LA) og venstre ventrikulære (LV) volumen og systolisk og diastolisk funktion.

Efter baseline-clearance vil den akutte saltvandsmængde blive administreret (normalt saltvand 0,9 % 0,25 ml/kg/min i 1 time). I løbet af 1 times saltopløsning vil en 30-minutters clearance (som skitseret ovenfor) blive gentaget med forsøgspersonerne i liggende stilling, hvorefter en anden 30-minutters clearance vil blive gentaget med forsøgspersonen siddende eller sengehovedet oppe. Som ovenfor udtages blodprøver midtvejs under hver clearance, og urinprøver tages hvert 30. minut. Ekkokardiografi vil blive gentaget umiddelbart efter afslutningen af ​​saltvandsinfusionen.

Ved afslutningen af ​​de basale nyreclearanceperioder og respons på akut natriumbelastning vil forsøgspersoner blive randomiseret til Tadalafil eller placebo. Emner vil blive randomiseret i en 2:1 måde.

Alle forsøgspersoner vil tage oral Tadalafil (5 mg) eller placebo én gang dagligt. Blodtrykket vil blive kontrolleret inden administration af lægemidlet. Derefter vil både blodtryk og hjertefrekvens fortsat blive overvåget i de næste 4 timer. Hvis patientens systoliske blodtryk efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet er < 85 mmHg systolisk og har symptomer på hypotension, f.eks. svimmelhed, svimmelhed, svimmelhed, sløret syn, vil undersøgelsesmidlet blive stoppet, men forsøgspersonen vil fortsætte i undersøgelsen. Efter 2 timer, hvis blodtrykket er >95 systolisk, så giv 1 mere (5 mg) Tadalafil eller placebo og overvåg blodtrykket i 2 timer. Hvis blodtrykket er >95, så afsked patienten på 2 (5 mg) tadalafil-tabs eller placebo. Hvis blodtrykket er mellem 90 - 95 mmHg systolisk, så afsked på 1 (5 mg) flig Tadalafil eller placebo.

Patienterne vil derefter blive afskediget. Forsøgspersoner vil også have adgang til et 24-timers telefonnummer, hvis de har spørgsmål eller udvikler bivirkninger. Forsøgspersonerne vender tilbage efter en uge (+ eller - 4 dage) til elektrolytkontrol. De vil også modtage et ugentligt telefonopkald for at gennemgå status.

2 uger (± 5 dage) efter afskedigelse, hvis blodtrykket er > 100, skal du tilføje 1 (5 mg) tab Tadalafil eller placebo for at få i alt 3 (5 mg) tab af Tadalafil eller placebo.

Efter 4 uger (± 5 dage), hvis blodtrykket er > 100, tilsættes 1 (5 mg) flig for at få i alt 4 (5 mg) tadalafil eller placebo.

Efter seks uger (+ eller - 5 dage) vil forsøgspersonerne gentage blodprøvetagningen til sikkerhedslaboratorier (samlet blodtal og elektrolytter). For patienter, der ikke bor mere end 25 miles væk, vil vi forsøge at arrangere dette besøg med patientens lokale læge.

Ved afslutningen af ​​den tolv uger lange undersøgelsesperiode (+ eller - 8 dage) vil forsøgspersonerne blive optaget på den kliniske forskningsenhed eftermiddagen før renal clearance-undersøgelsen. Ekkokardiografi, renal clearance, humoral bestemmelse og akut saltvandsbelastning vil blive udført på samme måde som baseline-studiet. Forsøgspersonerne vil også udføre en 24-timers urinopsamling dagen før deres genbesøg til bestemmelse af natriumudskillelse og kreatininclearance. Forsøgspersoner vil blive afskediget efter renal clearance-undersøgelsen.