En studie av autologe benmargsavledede mononukleære stamceller (BM-MNC) og frigjøringsterapi (når assosiert med CCSVI) hos pasienter med RRMS

STUDIEBEHANDLING:

Undersøkelsesterapiprodukt: Autologe benmargsavledede mesenkymale stamceller (BM-MNC).

Administrasjonsmåte og dose: Superselektiv intravenøs administrering av 50 millioner autologe benmargsavledede mononukleære stamceller (BM-MNC) og intratekal administrering av BM-MNCs i doser på 100 millioner sammen med frigjøringsterapi (når assosiert med CCSVI).

VURDERING AV SIKKERHET OG EFFEKTIVITET:

Den foreslåtte studien vil vurdere sikkerhet og primære og sekundære effektendepunkter etter superselektiv intravenøs og intratekal administrering av autologe benmargsavledede mononukleære stamceller (BM-MNC) hos 69 pasienter med relapsende remitterende multippel sklerose.

Sikkerhetsvurdering:

Vurdering av behandlingssikkerhet basert på forekomst av eventuelle behandlingsoppståtte/behandlingsassosierte bivirkninger før utskrivning og 1, 3, 6 og 12 måneder etter behandling.

Effektevaluering:

Kliniske evalueringer, inkludert EDSS og 29-element Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) vil bli utført ved baseline før stamcellemobilisering, før utskrivning 1, 3, 6 og 12 måneder etter stamcelleterapi.

MS Functional Composite (MSFC) består av (a) tidsbestemt 25-fots gange, (b) 9-hulls Peg-test, og (c) Paced Auditory Serial Addition Test vil bli utført ved baseline før stamcellemobilisering og 12 måneder etter stamcelleterapi.

Gadolinium-forsterkede MR-skanninger av hjernen vil bli utført ved baseline før behandling og deretter 12 måneder etter stamcelleterapi. Oppfølgingsskanninger vil bli utført på samme type skanner som ble brukt ved baseline. Skanninger vil bli analysert sentralt. "Baseline MR-skanning" vil være referansen for endringer i hjernevolum.

DATAINNSAMLING OG STATISTISK ANALYSE:

Det vil bli utført beskrivende analyser av uønskede hendelser. Andel av uønskede hendelser ved hvert besøk vil bli beregnet ved hjelp av frekvensfordeling. Hyppigheten, alvorlighetsgraden, tidspunktet og det potensielle forholdet til intervensjonen vil bli vurdert for å karakterisere sikkerheten til intervensjonen.

Sannsynligheten for total hendelsesfri overlevelse (så vel som progresjonsfri, tilbakefallsfri eller MR-hendelsesfri overlevelse) ved baseline gjennom 1 år vil bli beregnet. Sluttpunktet for progresjon er definert som økt EDSS-score (Expand Disability Status Scale) større enn 0,5 fra baseline. Analyser vil bli utført ved å bruke Kaplan-Meier-estimater med Wald-type 90 % CI basert på Greenwoods formel for SE.

Beskrivende analyser av alle primære og sekundære effektendepunkter vil bli utført ved bruk av beskrivende statistikk. Andel pasienter med klinisk signifikant endring i denne effektmåleskalaen (EDSS, MSIS, MSFC, MSFC-25 fotgangtest, MSFC-Nine Hole Peg Test, MSFC- Paced Auditory Serial Addition Test) og endring i gadoliniumforsterkende lesjoner, ny T2 lesjoner fra tidligere besøk vil bli presentert som en andel.

Prosentandelen av endring i hjernevolum vil bli beregnet fra screening og analysert etter endepunktstatus ved måned 12 med en eksakt Wilcoxon rangsumtest ved bruk av gjennomsnittsskårer når resultatene er identiske. Nullhypotesen tester om median prosentandelen av endring i hjernevolum blant deltakere som nådde sluttpunktet innen måned 12 er lik medianen av de som ikke har nådd sluttpunktet innen måned 12.

Andre primære og sekundære effektendepunkter (EDSS, MSIS, MSFC, MSFC-25 fotgangtest, MSFC-Nine Hole Peg Test, MSFC-Paced Auditory Serial Addition Test) vil bli analysert ved hjelp av en Wilcoxon signert rangeringstest. alle endepunktene vil bli beregnet for hver pasient som gjennomgikk stamcelletransplantasjon som post-transplantasjonsverdi minus baseline-verdien. Nullhypotesen tester om medianforskjellen fra baseline-måling i verdiene ved måned 1, måned 3, måned 6 og måned 12-besøk var signifikant forskjellig fra null, med baseline-måling definert som screeningsvurderingen for prosentvis endring i hjernevolum og grunnlinjebesøket for alle andre endepunkter.

For å beregne MSFC vil resultatene fra hver av de 3 komponentene transformeres til en z-skåre og gjennomsnittliggjøres for å gi en sammensetning for hver pasient på hvert tidspunkt. Z-skårene som utgjør MSFC-poengsummen, vil bli beregnet ved å bruke referansepopulasjonen fra National Multiple Sclerosis Society Task Force-databasen.