Eine Studie über aus autologem Knochenmark gewonnene mononukleäre Stammzellen (BM-MNC) und Befreiungstherapie (in Verbindung mit CCSVI) bei Patienten mit RRMS

STUDIENBEHANDLUNG:

Prüfpräparat: Autologe mesenchymale Stammzellen aus Knochenmark (BM-MNC).

Art der Verabreichung und Dosis: Superselektive intravenöse Verabreichung von 50 Millionen autologen mononukleären Stammzellen aus Knochenmark (BM-MNC) und intrathekale Verabreichung von BM-MNCs in einer Dosis von 100 Millionen zusammen mit einer Befreiungstherapie (in Verbindung mit CCSVI).

SICHERHEITS- UND WIRKSAMKEITSBEWERTUNG:

Die vorgeschlagene Studie wird die Sicherheit sowie primäre und sekundäre Wirksamkeitsendpunkte nach superselektiver intravenöser und intrathekaler Verabreichung von autologen, aus dem Knochenmark stammenden mononukleären Stammzellen (BM-MNC) bei 69 Patienten mit schubförmig remittierender Multipler Sklerose bewerten.

Sicherheitsbewertung:

Bewertung der Behandlungssicherheit basierend auf dem Auftreten von behandlungsbedingten/behandlungsassoziierten unerwünschten Ereignissen vor der Entlassung und 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Behandlung.

Wirksamkeitsbewertung:

Klinische Bewertungen, einschließlich EDSS und Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS-29) mit 29 Punkten, werden zu Studienbeginn vor der Stammzellmobilisierung und vor der Entlassung 1, 3, 6 und 12 Monate nach der Stammzelltherapie durchgeführt.

Der MS Functional Composite (MSFC) besteht aus (a) zeitgesteuertem 25-Fuß-Gehen, (b) 9-Loch-Peg-Test und (c) Paced Auditory Serial Addition Test wird zu Studienbeginn vor der Stammzellenmobilisierung und 12 Monate danach durchgeführt Stammzellen Therapie.

Gadolinium-verstärkte MRT-Scans des Gehirns werden zu Studienbeginn vor der Therapie und dann 12 Monate nach der Stammzelltherapie durchgeführt. Follow-up-Scans werden mit demselben Scannertyp durchgeführt, der zu Studienbeginn verwendet wurde. Scans werden zentral ausgewertet. Der „Ausgangs-MRT-Scan“ dient als Referenz für Veränderungen des Gehirnvolumens.

DATENSAMMLUNG UND STATISTISCHE ANALYSE:

Es werden deskriptive Analysen der unerwünschten Ereignisse durchgeführt. Der Anteil der unerwünschten Ereignisse bei jedem Besuch wird anhand der Häufigkeitsverteilung berechnet. Häufigkeit, Schweregrad, Zeitpunkt und mögliche Beziehung zum Eingriff werden bewertet, um die Sicherheit des Eingriffs zu charakterisieren.

Die Wahrscheinlichkeit des ereignisfreien Gesamtüberlebens (sowie des progressionsfreien, rezidivfreien oder MRT-ereignisfreien Überlebens) zu Studienbeginn bis zu einem Jahr wird berechnet. Der Endpunkt der Progression ist definiert als erhöhte Punktzahl auf der Expanded Disability Status Scale (EDSS) von mehr als 0,5 gegenüber dem Ausgangswert. Analysen werden unter Verwendung von Kaplan-Meier-Schätzungen mit 90 %-KIs vom Wald-Typ basierend auf der Greenwood-Formel für SE durchgeführt.

Deskriptive Analysen aller primären und sekundären Wirksamkeitsendpunkte werden unter Verwendung deskriptiver Statistiken durchgeführt. Anteil der Patienten mit klinisch signifikanter Veränderung dieser Wirksamkeitsmessskalen (EDSS, MSIS, MSFC, MSFC-25-Fußgehtest, MSFC-Neun-Loch-Peg-Test, MSFC-Paced-Auditory-Serial-Addition-Test) und Veränderung der gadoliniumverstärkenden Läsionen, neu T2 Läsionen vom vorherigen Besuch werden als Anteil dargestellt.

Der Prozentsatz der Veränderung des Gehirnvolumens wird anhand des Screenings berechnet und anhand des Endpunktstatus in Monat 12 mit einem exakten Wilcoxon-Rangsummentest unter Verwendung von Mittelwerten analysiert, wenn die Ergebnisse identisch sind. Die Nullhypothese testet, ob der Median der prozentualen Veränderung des Gehirnvolumens unter den Teilnehmern, die den Endpunkt bis zum 12. Monat erreicht haben, entspricht dem Median der Teilnehmer, die den Endpunkt bis zum 12. Monat nicht erreicht haben.

Andere primäre und sekundäre Wirksamkeitsendpunkte (EDSS, MSIS, MSFC, MSFC-25-Fußgehtest, MSFC-Nine-Hole-Peg-Test, MSFC-Paced-Auditory-Serial-Addition-Test) werden mithilfe eines Wilcoxon-Vorzeichen-Rang-Tests analysiert Alle Endpunkte werden für jeden Patienten, der sich einer Stammzelltransplantation unterzogen hat, als Wert nach der Transplantation minus dem Ausgangswert berechnet. Die Nullhypothese testet, ob die mediane Differenz von der Ausgangsmessung in den Werten bei den Besuchen in Monat 1, Monat 3, Monat 6 und Monat 12 signifikant von Null abweicht, wobei die Ausgangsmessung als Screening-Beurteilung für die prozentuale Veränderung des Gehirnvolumens definiert ist und der Baseline-Besuch für alle anderen Endpunkte.

Um MSFC zu berechnen, werden die Ergebnisse von jeder der 3 Komponenten in einen Z-Score umgewandelt und gemittelt, um eine Zusammensetzung für jeden Patienten zu jedem Zeitpunkt zu erhalten. Die z-Scores, aus denen sich der MSFC-Score zusammensetzt, werden anhand der Referenzpopulation aus der Datenbank der National Multiple Sclerosis Society Task Force berechnet.