Un estudio de células madre mononucleares derivadas de médula ósea autóloga (BM-MNC) y terapia de liberación (cuando se asocia con CCSVI) en pacientes con EMRR

TRATAMIENTO DE ESTUDIO:

Producto de terapia en investigación: Células madre mesenquimales derivadas de médula ósea autóloga (BM-MNC).

Método de administración y dosis: administración intravenosa súper selectiva de 50 millones de células madre mononucleares derivadas de médula ósea autóloga (BM-MNC) y administración intratecal de BM-MNC en dosis de 100 millones junto con terapia de liberación (cuando se asocia con CCSVI).

EVALUACIÓN DE SEGURIDAD Y EFICACIA:

El estudio propuesto evaluará la seguridad y los criterios de valoración de eficacia primarios y secundarios después de la administración intravenosa e intratecal súper selectiva de células madre mononucleares derivadas de médula ósea autóloga (BM-MNC) en 69 pacientes con esclerosis múltiple remitente recurrente.

Evaluación de seguridad:

Evaluación de la seguridad del tratamiento basada en la incidencia de cualquier evento adverso emergente del tratamiento/asociado al tratamiento antes del alta y 1, 3, 6 y 12 meses después del tratamiento.

Evaluación de la eficacia:

Las evaluaciones clínicas, incluidas la EDSS y la Escala de impacto de la esclerosis múltiple de 29 ítems (MSIS-29), se realizarán al inicio antes de la movilización de células madre, antes del alta 1, 3, 6 y 12 meses después de la terapia con células madre.

El MS Functional Composite (MSFC) consta de (a) caminata cronometrada de 25 pies, (b) prueba de clavija de 9 hoyos y (c) prueba de adición en serie auditiva estimulada que se realizará al inicio del estudio antes de la movilización de células madre y 12 meses después. terapia con células madre.

Las resonancias magnéticas del cerebro mejoradas con gadolinio se realizarán al inicio antes de la terapia y luego 12 meses después de la terapia con células madre. Los escaneos de seguimiento se realizarán en el mismo tipo de escáner utilizado en la línea de base. Los escaneos se analizarán de forma centralizada. La 'resonancia magnética inicial' será la referencia para los cambios de volumen cerebral.

RECOGIDA DE DATOS Y ANÁLISIS ESTADÍSTICO:

Se realizarán análisis descriptivos de los eventos adversos. La proporción de eventos adversos en cada visita se calculará utilizando una distribución de frecuencia. Se evaluará la frecuencia, la gravedad, el momento y la posible relación con la intervención para caracterizar la seguridad de la intervención.

Se calculará la probabilidad de supervivencia general libre de eventos (así como la supervivencia libre de progresión, libre de recaídas o libre de eventos de resonancia magnética) al inicio hasta 1 año. El criterio de valoración de la progresión se define como un aumento de la puntuación de la Escala ampliada del estado de discapacidad (EDSS) superior a 0,5 desde el inicio. Los análisis se realizarán utilizando estimaciones de Kaplan-Meier con IC del 90 % de tipo Wald basados ​​en la fórmula de Greenwood para SE.

Los análisis descriptivos de todos los criterios de valoración de eficacia primarios y secundarios se realizarán utilizando estadísticas descriptivas. Proporción de pacientes con cambios clínicamente significativos en estas escalas de medición de la eficacia (EDSS, MSIS, MSFC, MSFC-25 foot walking test, MSFC- Nine Hole Peg Test, MSFC- Paced Auditory Serial Addition Test) y cambios en las lesiones realzadas con gadolinio, nuevo T2 las lesiones de la visita anterior se presentarán como una proporción.

El porcentaje de cambio en el volumen cerebral se calculará a partir de la detección y se analizará según el estado del punto final en el mes 12 con una prueba de suma de rangos de Wilcoxon exacta utilizando puntuaciones medias cuando los resultados sean idénticos. La hipótesis nula prueba si el porcentaje medio de cambio en el volumen cerebral entre los participantes que cumplieron el punto final en el mes 12 es igual a la mediana de los que no cumplieron el punto final en el mes 12.

Se analizarán otros criterios de valoración de eficacia primarios y secundarios (EDSS, MSIS, MSFC, MSFC-25 footwalking test, MSFC- Nine Hole Peg Test, MSFC- Paced Auditory Serial Addition Test) mediante una prueba de rangos con signos de Wilcoxon. todos los criterios de valoración se calcularán para cada paciente que se sometió a un trasplante de células madre como el valor posterior al trasplante menos el valor inicial. La hipótesis nula prueba si la diferencia mediana de la medición inicial en los valores en las visitas del mes 1, mes 3, mes 6 y mes 12 fue significativamente diferente de cero, con la medición inicial definida como la evaluación de detección para el porcentaje de cambio en el volumen cerebral y la visita de referencia para todos los demás puntos finales.

Para calcular la MSFC, los resultados de cada uno de los 3 componentes se transformarán en una puntuación z y se promediarán para generar una combinación para cada paciente en cada momento. Los puntajes z que componen el puntaje MSFC se calcularán utilizando la población de referencia de la base de datos del Grupo de trabajo de la Sociedad Nacional de Esclerosis Múltiple.